Оценка антигипертензивной эффективности и переносимости фиксированной комбинации периндоприл + амлодипин у пациентов с неконтролируемой артериальной гипертензией в рамках рутинного лечения

В статье отражены результаты открытого обсервационного исследования при применении фиксированной комбинации периндоприл + амлодипин у пациентов с неконтролируемой предыдущей терапией артериальной гипертонии (АГ). В казанской популяции в исследование были включены 50 пациентов с эссенциальной АГ в возрасте от 32 до 92 лет с уровнем артериального давления (АД) > 140/90 мм рт.ст., которые ранее принимали антигипертензивные препараты различных групп (исключая периндоприл). Препарат назначался в различных фиксированных дозировках в зависимости от длительности АГ, числа принимаемых групп антигипертензивных препаратов и уровня АД. В дальнейшем на этапах 1, 2 и 3 мес терапии лечащие врачи имели возможность решать, какую дозовую комбинацию препарата необходимо назначить. Назначение периндоприла в комбинации с амлодипином на протяжении 3 мес приводило к достоверному снижению систолического АД (САД) и диастолического АД (ДАД) на 38,2 и 11,6 мм рт.ст. соответственно и достижению у 80% из них целевого уровня АД (<140/90 мм рт.ст.). Кроме того, достоверно снижалась частота сердечных сокращений, что сопровождалось достоверным увеличением приверженности пациентов к лечению. Препарат хорошо переносился больными, приводя к развитию побочных реакций лишь в 3,1% случаев и не потребовал отмены антигипертензивной терапии до конца наблюдения. Таким образом, исследование подтвердило высокую антигипертензивную эффективность, хорошую переносимость, улучшение приверженности пациентов к лечению при назначении фиксированной комбинации периндоприл+амлодипин.

Артериальная гипертензия (АГ) — одна из наиболее актуальных проблем здравоохранения как в России, так и во всем мире. По данным К. Wolf-Maier и соавт., артериальное давление (АД) не контролируется у 60% пациентов в Англии, у 70% — в Германии, у 72% — в Италии, у 79% — в Швеции и у 81% — в Испании [1]. В России у 40% мужчин и женщин старше 18 лет отмечаются повышенные уровни АД [2]. Неконтролируемая АГ влечет за собой высокую частоту развития сердечно-сосудистых осложнений и смерти среди пациентов с АГ, которая остается самым распространенным модифицируемым факто­ром риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, принципиально определяющим уровень сердеч­но-сосудистой смертности [2—4].

Целью эффективной антигипертензивной терапии является адекватный контроль АД с достижением целе­вого уровня менее 140/90 мм рт.ст. у всех больных АГ. При сочетании АГ с сахарным диабетом или пора­жением почек рекомендуется снижение АД до менее 130/80 мм рт.ст. [5]. Вместе с тем в России только у 5,7% мужчин и 17,5% женщин с АГ достигаются целевые уровни АД. Только 59% женщин и 37% мужчин знают о существовании у них АГ, лечатся только 46% женщин и 21% мужчин, но целевые уровни АД достигаются лишь у 17,5% женщин и 5,7% мужчин [6, 7].

Согласно рекомендациям Европейского общества кардиологов и Европейского общества гипертензии (2007), все пациенты из группы высокого риска с уров­нем АД более 160/100 мм рт.ст. должны получать комби­нированную терапию как стартовую [8, 9]. В 2009 г. был опубликован пересмотренный вариант этих рекомен­даций, в котором переработано положение о возмож­ных комбинациях антигипертензивных препаратов. Если раньше рациональными комбинациями считали тиазидные диуретики + ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ); тиазидные диурети­ки + сартаны; тиазидные диуретики + антагонисты кальция; антагонисты кальция + β-адреноблокаторы, сартаны + антагонисты кальция; ингибиторы АПФ + антагонисты кальция, то теперь остались лишь сартаны + антагонисты кальция; ингибиторы АПФ + анта­гонисты кальция; диуретики + ингибиторы АПФ; тиа­зидные диуретики + сартаны. В рекомендациях также указывается, что предпочтение необходимо отдавать фиксированным комбинациям, так как пациентам их проще использовать. Однократный прием таблет­ки обеспечивает большую приверженность к лечению; даже оригинальная фиксированная комбинация чаще дешевле, чем свободная комбинация; фиксированные комбинации создают на основе рациональных сочета­ний, что снижает риск назначения не рекомендован­ных к комбинированию препаратов. Единственным недостатком комбинированных препаратов является меньшая гибкость в назначении (ограниченные воз­можности в варьировании дозы), однако этот недо­статок преодолевается созданием широкого ряда доз фиксированных комбинаций.

Результаты последних двух исследований ASCOT и ACOMPLISH свидетельствуют о перспективности и эффективности комбинации дигидропиридиновые антагонисты кальция + ингибиторы АПФ [10, 11]. В этих исследованиях такая комбинация оказалась более эффек­тивной в плане снижения частоты развития осложнений, чем комбинации диуретик + β-адреноблокатор и диуре­тик + ингибитор АПФ. На фармацевтическом рынке такая фиксированная комбинация (периндоприл + амлодипин) представлена компанией Сервье (Франция) и носит название «престанс» в различных дозировках. Для обоих компонентов такой комбинации доказана возможность значимо снижать как АД на плечевой артерии, так и цен­тральное АД; оба препарата действуют более 24 ч, что дает возможность назначать их один раз в сутки. В ряде исследований доказана способность обоих компонен­тов уменьшать гипертрофию левого желудочка, толщину комплекса интима—медиа, жесткость сосудов. Кроме того, в исследовании EUROPA периндоприл уменьшал частоту развития осложнений у пациентов с ишемичес­кой болезнью сердца (ИБС) [12]. Амлодипин же является эффективным препаратом для лечения вазоспастической стенокардии, что дает возможность назначать данную комбинацию пациентам с АГ и сопутствующей ИБС. В том же исследовании EUROPA при вторичном ана­лизе данных у пациентов со стабильной стенокарди­ей применение комбинации периндоприл + антагонист кальция сопровождалось снижением общей смертности на 46%, частоты развития сердечно-сосудистой смертнос­ти + инфаркта миокарда + остановки сердца — на 35% по сравнению с комбинацией плацебо + антагонист кальция [13].

Данная рациональная фиксированная комбинация препарата представлена на рынке в различных дозиров­ках: 5/5; 10/5; 5/10 и 10/10 мг и врач имеет возможность более гибко подходить к решению вопроса, с какой дозы начинать лечение и дозу какого компонента увеличивать. Кроме того, как показал ряд исследований, использова­ние комбинации сопровождается гораздо меньшей часто­той побочных эффектов, связанных с тем или иным ком­понентом этой комбинации, чем при монотерапии этими препаратами. В частности, частота возникновения отеков на фоне использования амлодипина может достигать при монотерапии от 10 до 20% [14, 15]. При назначении комбинации ...

Ишмурзин Г.П.