Фарматека №13 (306) / 2015
Оценка антиишемической и кардиопротективной эффективности активатора калиевых каналов никорандила у пациентов со стабильной стенокардией
Кафедра пропедевтики внутренних болезней ГБОУ ВПО КубГМУ Минздрава России, Краснодар
Цель нашего исследования заключалась в оценке антиишемической и кардиопротективной эффективности активатора калиевых каналов никорандила у больных стабильной стенокардией при долгосрочном приеме на фоне стандартной терапии ишемической болезни сердца (ИБС), включавшей аспирин, розувастатин, валсартан и бисопролол, по сравнению со стандартной терапией и пролонгированной формой нитратов. Сравнивались в динамике потребность в нитроглицерине, частота приступов стенокардии, проводились велоэргометрия, суточное мониторирование электрокардиограммы по Холтеру, эхокардиография, оценивалось состояние липидного, углеводного обменов, определялись концентрации некоторых маркеров системного воспаления. Результаты исследования показали, что включение в состав стандартной терапии ИБС никорандила приводит к более значимым изменениям показателей клинической оценки течения стенокардии, процессов ремоделирования миокарда, провоспалительных маркеров.
Введение
Ишемическая болезнь сердца (ИБС) в течение длительного времени остается ведущей проблемой здравоохранения, поскольку этот синдром является одной из основных причин заболеваемости и смертности населения трудоспособного возраста [9].
Хроническая ишемия миокарда индуцирует процессы ремоделирования миокарда левого желудочка (ЛЖ), с течением времени приводя к развитию и усугублению хронической сердечной недостаточности [10].
В процессе ишемического ремоделирования миокарда происходит развитие дисфункции эндотелия интрамиокардиальных сосудов. Активация гуморальных факторов системного воспаления (С-реактивный белок, фибриноген, интерлейкины и др.), нарушение процессов деградации коллагена при эндотелиальной дисфункции (ЭД) способствуют фиброзированию миокарда, увеличению его жесткости и как следствие – развитию диастолической дисфункции и расширению полостей, снижению сократительной способности [5, 6].
Для купирования и профилактики симптомов стенокардии помимо нитратов и их производных, β-адреноблокаторов, блокаторов кальциевых каналов к лечению ИБС могут быть добавлены средства с различным механизмом действия (ивабрадин, триметазидин, ранолазин, никорандил) в качестве препаратов второго ряда в соответствии с частотой сердечных сокращений (ЧСС), артериальным давлением, сопутствующей патологией/толерантностью у определенных пациентов [8].
Препарат группы модуляторов калиевых каналов никорандил обладает двойным механизмом действия благодаря наличию в его структуре активной нитратной группы и остатка амидной части никотиновой кислоты [2]. Вазодилатация запускается высвобождающимся оксидом азота, за которым через накопление внутриклеточного гуанидилмонофосфата следует увеличение продукции эндотелий-зависимого фактора релаксации и расширение крупных коронарных сосудов. Второй механизм, связанный с активацией АТФ-зависимых калиевых каналов, приводит к гиперполяризации мембран, ингибированию притока ионов кальция в клетки гладкой мускулатуры сосудов и последующей периферической вазодилатации (непрямое блокирование кальциевых каналов). Никорандил обеспечивает одновременное снижение пред- и постнагрузки на миокард, но приводит лишь к минимальному влиянию на гемодинамику [1]. В исходе долгосрочной терапии никорандил стабилизировал атеросклеротические бляшки у пациентов со стенокардией, а в исследовании на мышиной модели атеросклероза способствовал уменьшению выраженности маркеров оксидативного стресса и провоспалительных цитокинов [4].
В отличие от β-адреноблокаторов, блокаторов кальциевых каналов и нитратов он также способен влиять на прогноз больных ИБС, уменьшая число сердечно-сосудистых осложнений [3].
Полноценный контроль симптомов стенокардии зачастую требует сочетания нескольких антиангинальных средств. В связи с этим изучение препаратов, которые могут быть использованы и для купирования, и для профилактики ишемии, способные к тому же снижать риск смерти от сердечно-сосудистых заболеваний, представляет особый интерес. Настоящее исследование посвящено оценке антиангинальной, антиишемической эффективности применения активатора калиевых каналов никорандила при долгосрочном приеме пациентов со стабильной стенокардией на фоне стандартной терапии по сравнению со стандартной терапией и пролонгированной формой нитратов, а также исследованию кардиопротективных свойств никорандила.
Материал и методы
В исследование были отобраны 107 пациентов, из которых после скрининга, первичного сбора анамнеза и жалоб в три группы были рандомизированы 93 пациента со стабильной стенокардией II и III функциональных классов (ФК). Средний возраст больных составил 69,9±8,1 года (от 48 до 86 лет), из них 38 мужчин и 55 женщин.
