Оценка чувствительности Escherichia coli к производным нитрофурана – важная проблема в условиях роста антимикробной резистентности

Инфекции мочевыводящих путей (ИМП) являются одним из наиболее распространенных инфекционных заболеваний. Основным компонентом терапии ИМП является антимикробная терапия. Современные рекомендации предполагают использование производных нитрофурана в качестве препаратов первой линии для лечения неосложненной ИМП. У данной группы препаратов можно отметить следующие преимущества: медленное развитие устойчивости и высокая активность против E.coli. Однако для некоторых антимикробных препаратов (АМП) из группы нитрофуранов получить данные по распространенности резистентных штаммов невозможно, это связано с отсутствием так называемых критериев интерпретации чувствительности. Данный обзор посвящен изучению корреляции данных по чувствительности между производными нитрофурана класса I и возможности сопоставления активности нитрофурантоина и фуразидина в отношении E.coli.

Инфекции мочевыводящих путей (ИМП) – одно из наиболее распространенных инфекционных заболеваний, на их долю приходится около 40% всех инфекций, связанных с оказанием медицинской помощи (HAI – Hospital-acquired infection, нозокомиальные инфекции), и около 20% всех внебольничных бактериальных инфекций [1]. Каждая вторая женщина и каждый десятый мужчина в течение своей жизни переносят, по крайней мере, один эпизод ИМП. Примерно у трети женщин после первого случая ИМП обычно возникает рецидив в течение трех месяцев, а почти у половины – в течение одного года [2, 3].

В России выявляется от 26 млн до 36 млн случаев острого цистита (ОЦ) в год [4, 5]. По данным опроса, который был проведен среди молодых женщин в нескольких регионах России, частота развития острого цистита в течение жизни составляет около 20%, примерно 30% опрошенных отмечают развитие трех и более эпизодов ОЦ в течение года [6].

Наиболее распространенными возбудителями ИМП являются грам(-) бактерии, относящиеся к порядку Enterobacterales, которые выделяются в 70–80% случаев ИМП. Среди грам(-) возбудителей преобладает Escherichia coli – 50–70% изолятов, на втором месте по частоте выделения находится K.pneumoniae (6–10%). При внебольничных инфекциях доля E.coli в структуре ИМП составляет более 50%, независимо от метода бактериологического обследования и клинических особенностей пациентов [7].

Грам(+) бактерии гораздо реже являются возбудителями ИМП, чаще всего выявляются энтерококки, доля которых при внутрибольничных инфекциях более чем в два раза выше, чем при внебольничных. Этиологическая роль энтерококков в развитии ИМП, особенно внебольничных, в настоящее время является предметом дискуссии, а относительно высокая частота (5–10%) выделения этой группы бактерий может быть связана c использованием борной кислоты для сохранения образцов мочи для микробиологических тестов [8].

В настоящее время антимикробная терапия является основным компонентом терапии инфекций мочевыводящих путей, при этом выбор антимикробного препарата (АМП) является комплексной задачей, для эффективного решения которой требуется учитывать и соблюдать ряд принципиально важных условий. Одним из таких условий является низкая распространенность (<10–20%) резистентных штаммов среди основных возбудителей ИМП, выделенных на определенной территории в текущий момент времени. Для большинства АМП, зарегистрированных на территории РФ и используемых для терапии ИМП, информация по частоте выделения резистентных штаммов уропатогенов доступна и регулярно обновляется при проведении соответствующих микробиологических исследований [9,10].

Современные российские рекомендации и рекомендации европейских научных обществ предполагают использование таких АМП, как производные нитрофурана, фосфомицин или бета-лактамы в качестве препаратов для лечения неосложненной ИМП. У АМП, относящихся к производным нитрофурана, есть несколько важных преимуществ по сравнению с другими препаратами. Самыми важными из них являются медленное развитие устойчивости и высокая активность против основного уропатогена – E.coli. Еще одним преимуществом нитрофуранов является минимальный сопутствующий ущерб при применении [11]. За весь период наблюдения за антимикробной резистентностью в России (1997–2024 гг.) частота выделения устойчивых к нитрофурантоину изолятов низкая и не превышает 3% [12] (табл. 1).

Однако для некоторых АМП из группы нитрофуранов получить данные по распространенности резистентных штаммов невозможно, это связано с отсутствием так называемых критериев интерпретации чувствительности (break-point). Критерии интерпретации чувствительности – это величина МПК (минимальной подавляющей концентрации) или величина диаметра задержки роста бактерий, которые позволяют классифицировать микроорганизм в одну из категорий: Ч – чувствительный при стандартном режиме дозирования с высокой вероятностью эффективности терапии при стандартном режиме дозирования; У – чувствительный при увеличенной экспозиции антимикробного препарата с высокой вероятностью эффективности терапии при увеличении экспозиции препарата; Р – резистентный при высокой вероятности неэффективности терапии даже при увеличенной экспозиции препарата. Отсутствие подобных критериев делает невозможным формальную классификацию результатов чувствительности в одну из перечисленных категорий.

В настоящее время общепризнанными являются стандарты двух организаций: Института по клиническим и лабораторным стандартам США (CLSI – Clinical and Laboratory Standards Institute) и Европейского комитета по определению чувствительности к антимикробным препаратам (EUCAST – European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing). При этом основой рекомендаций по определению чувствительности микроорганизмов в РФ являются критерии интерпретации результатов, предлагаемые EUCAST [1]. В частности, для нитрофурантоина по отношению к бактериям рода Enterobacterales, EUCAST устанавливает пограничные значения 64 мг/л для метода последовательных разведений (МПР) и 11 мм для диско-диффузионного метода (ДДМ) [18]. Чувствительными будут считаться все штаммы, МПК которых ≤ 64 мг/л или зона подавления миграции ≥ 11 мм.

В то же время существуют АМП, из группы производных нитрофуран...

10–20%)>

Рафальский В.В., Цапкова А.А., Михайлова Л.В.