Фарматека №11-12 / 2022
Оценка динамики контрольных точек иммунного ответа пациентов с раком легкого, получающих иммунную терапию
Акционерное общество «Группа компаний Медси», Клиническая больница № 1 Медси, Отрадное, Московская область, Россия
Цель работы: определение контрольных точек иммунного ответа и оценка эффективности применения ингибиторов иммунных контрольных точек при лечении пациентов с раком легкого.
Методы. В исследовании приняли участие 34 пациента (средний возраст – 63,14±3,16 года), страдающих раком легкого
и получивших системную терапию (в т.ч. хирургическое лечение): 27 мужчин (средний возраст – 63,63±3,18 года) и 7 женщин (средний возраст – 61,29±3,09 года). Все пациенты с момента включения в исследование получали иммунотерапию: блокатор PD-1 – ниволумаб/пембролизумаб. На фоне лечения клинически значимых побочных эффектов не отмечалось, терапию переносили удовлетворительно. Результаты лечения на фоне иммунотерапии оценивали троекратно за период приема препаратов с анализом данных общего анализа крови, общего анализа мочи, биохимического исследования крови, компьютерной томографии органов грудной клетки и контрольных иммунных точек (PD-1, PDL-1, B7-H3, sHLA, CD314-1, sULPB). Результаты. У 12 (в 35,29% случаев) пациентов была выявлена стабилизация патологического процесса. Прогрессирование основного заболевания в течение терапии было зарегистрировано у 14 пациентов: 11 мужчин (40,74% случаев: IV стадия заболевания) и у 3 женщин (42,86% случаев: IV стадия заболевания). Прогрессирование основного заболевания в течение терапии было зарегистрировано у 14 пациентов: 11 мужчин (40,74% случаев: IV стадия заболевания) и у 3 женщин (42,86% случаев: IV стадия заболевания). Достоверно больше пациентов как среди женщин, так и среди мужчин были живы на момент завершения исследования. Отмечена выраженная тенденция снижения показателей контрольных точек В7-Н3 и sULPB, увеличения CD314-1, sHLA, PDL-1.
Выводы. Полученные результаты, свидетельствующие о достижении стабилизации злокачественного процесса в 35,3% случаев у пациентов с раком легкого на фоне терапии блокаторами иммунных точек в составе комплексного лечения, создают предпосылки к проведению дальнейших исследований для их оценки в плане улучшения прогноза заболевания и жизни.
Введение
Рак легкого является третьим наиболее распространенным видом рака в мире и ведущей причиной смерти в Европе, Российской Федерации и Соединенных Штатах из-за его частоты и резистентности к доступным в настоящее время методам лечения [1]. Около 80–85% случаев рака легкого человека относятся к категории немелкоклеточного рака, включая плоскоклеточный, аденокарциному и крупноклеточный рак. Остальные 15–20% включают мелкоклеточный рак легкого – наиболее агрессивный подтип рака легкого [2].
Хирургическая резекция является классическим методом лечения на ранних стадиях; химиотерапия в сочетании с лучевой терапией предлагается при местнораспространенном раке, а химиотерапия является стандартом лечения запущенных заболеваний в течение последних 30 лет. Однако при таком лечении менее 18% пациентов достигают 5-летней ожидаемой выживаемости [3, 4].
Новые терапевтические стратегии, такие как иммунная терапия, особенно при поздних стадиях заболевания, изменили парадигму лечения пациентов с раком легкого. Блокада точек контроля иммунного ответа признана одной из наиболее успешных стратегий иммунотерапии онкологических заболеваний. В 2015 г. в США для клинического применения при немелкоклеточном раке легкого во второй линии терапии одобрены два препарата анти-PD-1 – ниволумаб и пембролизумаб. Другие ингибиторы точек иммунного контроля активно изучаются в клинических исследованиях [5]. Оценка уровня экспрессии контрольных точек иммунитета проводится в основном иммуногистохимическим методом. За последние годы были открыты новые контрольные точки иммунитета, которые изучают в клинической онкологии, и среди них растворимые формы контрольных точек иммунитета [6].
Изучение продукции растворимых форм контрольных точек иммунитета в сыворотке крови больных злокачественными новообразованиями представляет новое направление исследований в практической онкологии. Их особенностью является то, что стало возможным их определение в сыворотке/плазме крови не однократно, а в динамике для оценки течения опухолевого процесса.
Цель работы: о...
