Фарматека №5 (159) / 2008
Оценка эффективности и безопасности флувастатина замедленного высвобождения у больных ИБС с гиперхолестеринемией и смешанной дислипидемией
Флувастатин – первый полностью синтетический представитель класса ингибиторов 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А-редуктазы. Доказана способность флувастатина замедлять прогрессирование коронарного атеросклероза, уменьшать риск сердечно-сосудистых осложнений и смертности у пациентов с ИБС. Представлены результаты исследования с использованием новой формы флувастатина замедленного высвобождения, Лескола форте в дозе 80 мг/сут у 36 больных ИБС со стенокардией напряжения. Профилактическая антиатерогенная терапия уже после трех месяцев применения оказала явное положительное влияние на основные показатели липидного обмена, способствовала регрессу клинических проявлений коронарной недостаточности у больных ИБС, ассоциированной с атерогенной дислипопротеидемией.
Введение
Одной из универсальных групп лекарственных средств, занимающих центральное место среди симптом-модифицирующих препаратов при лечении больных ревматологического профиля, являются нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). Они уменьшают выраженность воспалительных процессов, обладают анальгезирующим и антипиретическим действием. В ревматологии НПВП наиболее широко используются при лечении воспалительных и обменно-дистрофических заболеваний суставов и позвоночника [1]. Их также применяют при микрокристаллических артритах, болезнях внесуставных мягких тканей и при болях в нижней части спины. Механизмы действия НПВП долгое время оставались неясными. В начале 1990-х гг. появились факты о фундаментальном значении простагландинов как медиаторов ряда важнейших процессов, протекающих в организме человека [2].
Было открыто существование двух изоформ циклооксигеназы (ЦОГ), несмотря на определенную структурную гомологию, функционирующих как отдельные независимые ферментные системы. ЦОГ-1 находится в эндоплазматическом ретикулуме, а ЦОГ-2 еще и в ядерной мембране. ЦОГ-2 в норме обнаруживается в большинстве тканей (за исключением мозга и коркового слоя почек) лишь в следовых количествах, однако экспрессия ЦОГ-2 существенно увеличивается на фоне развития воспаления. Противовоспалительное, анальгетическое и жаропонижающее действие НПВП связано с их способностью ингибировать ЦОГ-2, в то время как наиболее часто встречающиеся побочные эффекты (поражение желудочно-кишечного тракта, почек, нарушение агрегации тромбоцитов) – с подавлением активности ЦОГ-1. Данные предыдущих исследований легли в основу разработки новых НПВП, способных селективно ингибировать ЦОГ-2 и сохранять физиологические функции ЦОГ-1 [3].
Фармакокинетика мелоксикама
Одним из препаратов, обладающих высокой противовоспалительной, анальгетической и жаропонижающей активностью, является мелоксикам. Он относится к классу оксикамов, является производным еноловой кислоты. С использованием различных экспериментальных подходов показано, что мелоксикам по сравнению с другими НПВП (пироксикамом, индометацином, напроксеном и др.) обладает селективностью в отношении изофермента ЦОГ-2 [4].
Абсорбция мелоксикама из желудочно-кишечного тракта после приема внутрь составляет 89 %. Абсолютная биодоступность достигает 100 %. Максимальная концентрация в плазме крови отмечается через 5–6 часов после приема 15 мг препарата, обладающего линейной фармакокинетикой с периодом полувыведения 20 часов. Устойчивая концентрация в плазме достигается через 3–5 дней после начала приема. Длительный прием мелоксикама (в течение более года) не приводит к увеличению его концентрации в крови по сравнению с достигнутым уровнем при выходе на плато. Плазменный клиренс составляет в среднем 8 мл/мин. Мелоксикам легко проникает в синовиальную жидкость, где его концентрация составляет 40–50 % от уровня в плазме уже через час после однократного перорального приема. Концентрация препарата в синовиальной жидкости увеличивается в зависимости от степени выраженности локального суставного воспаления. При приеме внутрь концентрация мелоксикама стабилизируется только на 3–4-й день, что удлиняет сроки проявления клинического эффекта.
В связи с этим разработана парентеральная форма препарата специально для достижения быстрого анальгетического эффекта [5]. При внутримышечном введении мелоксикам (Мовалис) быстро всасывается, максимальная концентрация в плазме достигается уже через 1,5 часа. В течение 5–6 часов концентрация мелоксикама при применении Мовалиса остается стабильной. Наличие инъекционной формы мелоксикама позволяет использовать принцип ступенчатой терапии при различных болевых синдромах как в ревматологии, так и в неврологии [6], т. е. вначале – ампулы 3–6 дней, а затем – таблетки примерно 20 дней. Вариантом ступенчатой терапии может быть применение свечей в начале терапии также в течение 3–6 дней с последующим переходом на таблетки 15 мг.
В настоящее время некоторые авторы предлагают применять НПВП при остром болевом синдроме не менее 3 недель. Считается, что эта группа препаратов препятствует развитию т. н. болевой памяти и предотвращает развитие дальнейших обострений болевых синдромов, что было успешно подтверждено на примере Мовалиса [21].
Мелоксикам почти полностью метаболизируется в неактивные метаболиты, из которых 50 % экскретируется с мочой и 50 % – с калом. В последние годы особенно пристальное внимание обращается на влияние НПВП на метаболические процессы в хряще у больных остеоартрозом (ОА). К настоящему времени проведено несколько экспериментальных исследований, которые показали, что мелоксикам не оказывает отрицательного действия на метаболизм протеогликанов в эксплантате хряща человека и повреждающего эффекта на активные репаративные процессы в матриксе хряща при патологии. Более того, в одном из исследований было показано хондропротективное действие препарата у пациентов с остеоартрозом коленных суставов [7]. Досто...
!-->
