Фарматека №12 / 2019
Оценка экспрессии мРНК гена RET в злокачественных опухолях слюнных желез
1) Городской клинический онкологический диспансер, Санкт-Петербург, Россия;
2) Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия;
3) Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова, Санкт-Петербург, Россия;
4) Санкт-Петербургский государственный университет, медицинский факультет, Санкт-Петербург, Россия
Обоснование. Лечение местнораспространенных рецидивирующих или метастатических форм злокачественных новообразований слюнных желез является трудной задачей для клинических онкологов. Опухоли слюнных желез малочувствительны к лучевой и лекарственной терапии.
Цель исследования: изучение частоты экспрессии мРНК гена RET в злокачественных опухолях слюнных желез как возможного прогностического фактора течения заболевания.
Методы. Источником мРНК служили архивные патоморфологические образцы опухолевой ткани. Оценка экспрессии мРНК киназного домена RET производилась при помощи полимеразной цепной реакции в режиме реального времени.
Результаты. Экспрессия RET выявлена в 13 из 48 случаев, что составило 27,08% обследованных опухолей (иными словами, практически у трети обследованных). Уровень экспрессии варьировался от 0 до 0,205.
Заключение. Полученные результаты позволяют предположить, что уровень экспрессии мРНК гена RET возможно использовать не только как прогностический, но и как предиктивный фактор эффективности использования данной когортой пациентов мультикиназных ингибиторов (после проведения проспективных рандомизированных исследований).
Актуальность
Злокачественные опухоли слюнных желез составляют 0,3% от всех опухолей и до 4% от злокачественных новообразований челюстно-лицевой области и шеи [1].
Основным методом радикального лечения данной патологии, особенно на ранних стадиях развития заболевания, считается хирургическое лечение [2, 3].
Лечение местнораспространенных рецидивирующих или метастатических форм – трудная задача для клинических онкологов. К сожалению, по данным многих авторов, злокачественные опухоли слюнных желез малочувствительны к лучевой терапии или вовсе радиорезистентны [4–7], а использование системной лекарственной терапии зачастую является малоэффективным методом, ограниченным выраженными токсическими осложнениями [8].
Наличие в опухоли хотя бы одного неблагоприятного морфологичекого фактора снижает 5-летнюю общую выживаемость с 95 до 35%, а также повышает риск регионарного и отдаленного метастазирования [6, 7, 9, 10].
Целью исследования стало изучение частоты экспрессии мРНК гена RET в злокачественных опухолях слюнных желез как возможного прогностического фактора течения заболевания. Как известно, протоонкоген RET (REarranged during Transfection) кодирует тирозинкиназу рецепторного типа. Он локализован на длинном плече хромосомы 10 (10q11.2) и охватывает около 60 kb геномной ДНК, включает 21 экзон [11].
Методы
Для изучения экспрессии мРНК гена RET отобрана группа пациентов, общее число опухолей слюнных желез у которых составило 52.
Все пациенты были госпитализированы в СПбГБУЗ «Городской к...