Оценка отдалённых результатов применения препарата Фертивелл: влияние на вероятность зачатия и исход беременности

Введение. Существующие методы лечения мужского бесплодия обладают ограниченной эффективностью, поскольку все они оказывают точечное воздействие на отдельные этапы патогенеза болезни. Препараты на основе регуляторных полипептидов семенников являются наиболее физиологичными и универсальными в этом отношении, поскольку они оказывают комплексное влияние на саморегуляцию тканей яичка. Цель настоящей работы: изучить отсроченную эффективность и безопасность терапии препаратом Фертивелл у пациентов с нарушениями сперматогенеза в контексте изучения частоты зачатия и исхода беременности у их партнерш на основании сбора, анализа и интерпретации медицинских данных. Материалы и методы. Проведен телефонный опрос пациентов, участвовавших в клиническом исследовании III фазы. Оценивались факт зачатия в паре в течение от 1 до 9 мес. после завершения терапии; время от завершения курса до наступления зачатия; исход беременности; показатели здоровья новорожденного. Результаты. В период от 1 до 9 мес. после завершения терапии беременность наступила у 17 пар из 34 (50%) в группе Фертивелл и у 13 пар из 42 (30,95%) в группе плацебо; полученное различие статистически (p<0,05) достоверно и клинически значимо. Все беременности завершились живорождением. Медиана времени от окончания курса до зачатия составила 4 мес. в группе препарата Фертивелл и 6 мес. в группе плацебо. Антропометрические параметры новорожденных между двумя группами значимо не различались (p>0,05). Заключение. При применении препарата Фертивелл беременность и живорождение в парах наступали достоверно чаще, шансы их наступления оказались в 2,23 раза выше по сравнению с контрольной группой. Отмечена тенденция к более раннему наступлению беременности у партнерш мужчин, проходивших лечение исследуемым препаратом. Таким образом, Фертивелл может быть рекомендован для лечения мужчин с идиопатическим бесплодием в качестве самостоятельной терапии, а также в сочетании с вспомогательными репродуктивными технологиями.

Введение. Бесплодием называют неспособность сексуально активной пары, не применяющей контрацепцию, достичь самопроизвольной беременности в течение 1 года [1]. Это состояние требует комплексного обследования обоих партнеров для определения причины бесплодия и ее последующего устранения. Уже из определения становится ясной вся сложность данной проблемы: бесплодие – это характеристика именно пары, и подчас нельзя сделать однозначный вывод о фертильности каждого из партнеров. Нередки случаи, когда каждый из партнеров бесплодной пары в дальнейшем оказывается способным к зачатию ребенка в другой паре. У мужчин репродуктивная способность традиционно оценивается по показателям спермограммы и общему состоянию организма; последнее оценивается посредством сбора анамнеза, общего осмотра, генетического тестирования и определения гормонального статуса [2]. Тем не менее показатели микроскопии эякулята могут не отражать в полной мере фертильность. Предложен ряд углубленных тестов, таких как фрагментация ДНК, биохимический анализ эякулята и т.д., однако их клиническая значимость до сих под остается под вопросом.

У 30–50% пациентов с отклонением показателей спермограммы не удается установить точную этиологию бесплодия [2–4]. В случае исключения женских факторов бесплодия такое состояние квалифицируется как идиопатическое мужское бесплодие (ИМБ) [2, 5]. Существуют различные теории, пытающиеся объяснить этот феномен, большинство из них концентрируется вокруг определяющей роли оксидативного стресса как фактора, способного запустить нарушение механизмов сперматогенеза [6–12].

Для лечения ИМБ международные урологические ассоциации рекомендуют изменение образа жизни и добавление в рацион питания антиоксидантов. Существуют данные, что применение пероральных антиоксидантов может увеличивать количество спермы, ее концентрацию, а также процент подвижных сперматозоидов [13–15]. К сожалению, имеющаяся информация не позволяет сделать однозначное заключение касательно эффективности этих средств – проводимые по более аккуратной и строгой методологии рандомизированные клинические исследования зачастую не находят разницы результатов между антиоксидантами и плацебо [13–17]. Вероятно, это может быть связано с тем, что ИМБ – полиэтиологическое заболевание, далеко не все формы которого ассоциированы с оксидативным стрессом [18–20].

Опубликована информация об эффективности гормональных препаратов – ингибиторов ароматазы и/или селективных модуляторов рецепторов эстрогена в отношении гормонального статуса и показателей спермограммы.

К сожалению, оригинальные исследования этих препаратов содержат значительное количество ограничений, что также не позволяет делать однозначный вывод об эффективности препаратов этих групп при ИМБ [21–25].

Еще одним перспективным направлением лечения ИМБ является восстановление экспрессии собственных пептидов, отвечающих за регуляцию процессов сперматогенеза [26, 27]. В норме регуляторные пептиды и ряд функциональных белков яичка образуют локальную регуляторную сеть и обеспечивают паракринную регуляцию сперматогенеза: чередование этапов созревания сперматозоидов, поступление в них питательных веществ, функционирование гематотестикулярного барьера [28, 29]. При ИМБ выработка этих молекул может нарушаться, из-за чего страдает микрорегуляция процессов метаболизма в тканях яичек [30, 31].

Действующее вещество препарата Фертивелл – комплекс регуляторных пептидов, выделенных из семенников половозрелого крупного рогатого скота. Благодаря низкой молекулярной массе (до 10 кДа) пептиды с током крови достигают тканей яичка, где через запуск регуляторного пептидного каскада нормализуют паракринные взаимодействия.

В экспериментах на клеточной модели окислительного стресса и модели D-галактозного репродуктивного старения у животных доказана способность Фертивелла восстанавливать экспрессию генов и ключевых белков сперматогенеза (Bcl-2, PDGFRα, виментина и др.); снижать повреждения ДНК; повышать митохондриальную активность и устойчивость митохондрий клеток тестикул к повреждениям; снижать избыточный апоптоз, индуцированный различными повреждающими агентами, не нарушая его физиологического уровня, а также повышать жизнеспособность клеток, их устойчивость к повреждениям и активность собственных антиоксидантных ферментативных систем в тканях яичка [32, 33]. Фертивелл прошел полный цикл регистрационных доклинических, а также клинических исследований I–III фаз, где доказал свою эффективность и безопасность [33, 34]. По данным Д. Ю. Пушкаря и соавт. [34], применение препарата Фертивелл у мужчин с бесплодием статистически значимо увеличивает концентрацию сперматозоидов, количество подвижных сперматозоидов, а также абсолютное количество морфологически нормальных форм.

Данная работа является прямым продолжением клинического исследования III фазы, ее цель – изучить отсроченную эффективность и безопасность терапии препаратом Фертивелл у пациентов с нарушениями сперматогенеза в контексте изучения частоты зачатия и исход...

Спивак Л.Г., Гамидов С.И., Аль-Шукри С.Х., Морозов А.О., Андросов А.А., Попова А.Ю., Куприянов Ю.А., Пушкарь Д.Ю.