Оценка результатов лечения бесплодия методами вспомогательных репродуктивных технологий у пациенток старше 40 лет с собственными ооцитами при применении культуральной среды с пониженным содержанием лактата

Актуальность: Поздний репродуктивный возраст женщины является одним из наиболее значимых немодифицируемых факторов, существенно влияющих на фертильность и успешность программ вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ). В настоящее время внимание исследователей в области репродуктивной медицины сосредоточено на оптимизации эмбриологического этапа с повышением жизнеспособности и имплантационного потенциала эмбрионов. 
Цель: Изучение исходов беременностей у пациенток старше 40 лет после лечения бесплодия методами ВРТ с собственными ооцитами при применении культуральной среды с пониженным содержанием лактата для культивирования эмбрионов.
Материалы и методы: В исследование были включены 520 супружеских пар с бесплодием и поздним репродуктивным возрастом женщины (старше 40 лет), которые в зависимости от среды культивирования эмбрионов были разделены на 2 группы: группа 1 (n=264), где использовалась среда с пониженным лактатом CSCM-NX, и группа 2 (n=256), где культивирование эмбрионов проводилось в одноэтапной классической среде G-TL.
Результаты: При культивировании эмбрионов в среде с пониженным содержанием лактата (группа 1) по сравнению с классической средой было отмечено статистически значимое повышение процента бластуляции до 39,0% (против 31,1%, р=0,05) и числа бластоцист (p=0,04). При культивировании эмбрионов в среде с пониженным содержанием лактата отмечены статистически значимое снижение числа циклов с отменой переноса эмбриона в полость матки по причине его неудовлетворительного качества (14,7% по сравнению с группой 2 – 24,2%; р=0,007, ОР=0,61, 95% ДИ: 0,43–0,88), увеличение частоты наступления беременности (14,4% по сравнению с группой 2 – 8,2%; р=0,02, ОР=1,8,
95% ДИ: 1,0–3,3). Статистически значимой разницы в частоте родов получено не было. 
Заключение: У женщин позднего репродуктивного возраста внедрение в практику культуральных сред с пониженным содержанием лактата является перспективным направлением для увеличения числа бластоцист, которое позволит снизить количество программ овариальной стимуляции, повысить шансы на получение эуплоидных эмбрионов и живорождение. 

Вклад авторов: Хачатрян Л.В. – сбор и анализ полученных данных, обзор литературы по теме статьи, написание текста статьи; Смольникова В.Ю., Калинина Е.А., Кулакова Е.В. – редактирование рукописи статьи, критический анализ; Макарова Н.П., Сысоева А.П. – разработка дизайна исследования и редактирование рукописи статьи.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликтов интересов.
Финансирование: Исследование проведено без финансовой поддержки.
Одобрение этического комитета: Исследование было одобрено локальным этическим комитетом ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России. 
Согласие пациентов на публикацию: Пациенты подписали информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Хачатрян Л.В., Смольникова В.Ю., Макарова Н.П., Сысоева А.П., Кулакова Е.В., Калинина Е.А. Оценка результатов лечения бесплодия методами вспомогательных репродуктивных технологий у пациенток старше 40 лет с собственными ооцитами при 
применении культуральной среды с пониженным лактатом.
Акушерство и гинекология. 2025; 4: 71-78
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2025.46

В настоящее время наблюдается глобальный рост применения вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) с целью преодоления бесплодия. При этом обращаемость супружеских пар позднего репродуктивного возраста возрастает, что требует интеграции новых подходов, способствующих повышению эффективности лечения в данной когорте пациентов. Известно, что возраст женщины является немодифицируемым фактором, существенно влияющим на успех экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) [1]. Следует отметить, что в клинической практике возраст является одним из ключевых аспектов и при оценке мужской фертильности как фактора, вносящего вклад в аномалии эмбрионального развития и неблагоприятные исходы беременности [2, 3]. Тем не менее женский возраст имеет большее значение в исходах лечения бесплодия, так как с его увеличением происходит снижение как количества, так и качества ооцитов, получаемых в процессе овариальной стимуляции [4]. Ключевыми факторами неудач программ лечения бесплодия методами ВРТ в позднем репродуктивном возрасте является не только меньшее количество ооцитов, но и их более низкий потенциал к оплодотворению [5, 6]. Количество ооцитов признано независимым фактором живорождения. В систематическом обзоре и метаанализе Sermondade N. et al. (2023) было определено, что порог в количестве 15 ооцитов является оптимальным для достижения живорождения [7]. При этом для пациентов моложе 35 лет большое количество ооцитов не является значимым фактором живорождения, в то время как для женщин старше 35 лет большее число ооцитов повышает кумулятивную частоту живорождения. Так, в группах женщин 35–37, 38–40, 41–42 и >42 лет необходим забор 5, 7, 10 и 20 ооцитов соответственно для получения одного эуплоидного эмбриона [8]. Помимо возрастного фактора, кумулятивная частота живорождения зависит от множества других факторов, в том числе соматического, гинекологического и акушерского анамнеза, овариального резерва, выбора протокола стимуляции функции яичников, особенностей эмбрионального этапа и рецептивности эндометрия. В настоящее время внимание исследователей в области ВРТ сосредоточено на оптимизации эмбриологического этапа с совершенствованием сред культивирования эмбрионов для повышения их жизнеспособности и имплантационного потенциала. Именно оптимизация протоколов культивирования является модифицируемым фактором в ВРТ, который может помочь повысить эффективность лечения. При этом выбор сред основывается на двух различных подходах. Один из них основан на принципе «назад к природе» и включает последовательную систему культивирования, где культуральная среда на разных этапах эмбрионального развития благодаря физиологическим концентрациям компонентов создает условия, приближенные к тем, которые наблюдаются при естественном оплодотворении. Второй подход «пусть эмбрион выбирает» основан на методе непрерывного культивирования с созданием разнообразных условий и наличием необходимых питательных веществ, что позволяет эмбриону на каждой стадии своего развития взаимодействовать с окружающей средой и выбирать оптимальные условия для своего развития [9]. Одним из перспективных направлений, основанных на данной концепции, представляется применение сред культивирования с пониженным содержанием лактата, которые, согласно результатам экспериментальных исследований, влияют на жизнеспособность эмбрионов и позволяют улучшить исходы ВРТ у женщин позднего репродуктивного возраста [10].

Таким образом, изучение применения различных эмбриологических подходов, в частности модифицированных культуральных сред, у пациенток позднего репродуктивного возраста представляет значимую задачу для специалистов в области репродуктивной медицины и клинической эмбриологии, решение которой позволит оптимизировать программы и улучшить исходы лечения бесплодия методами ВРТ.

Цель исследования: изучение исхода беременности у пациенток старше 40 лет после лечения бесплодия методами ВРТ с собственными ооцитами при применении культуральной среды с пониженным содержанием лактата для культивирования эмбрионов.

Материалы и методы

В исследование были включены 520 супружеских пар с возрастом женщин от 40 до 42 лет, которые проходили лечение бесплодия методами ВРТ в отделении вспомогательных технологий в лечении бесплодия им. проф. Б.В. Леонова ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» МЗ РФ. Критериями включения служили возраст женщины от 40 до 42 лет включительно, использование только собственных ооцитов для оплодотворения, получение >1 ооцит-кумулюсного комплекса (ОКК) при трансвагинальной пункции фолликулов. Критериями исключения служили противопоказания к лечению бесплодия методами ВРТ согласно приказу Министерства здравоохранения Российской Федерации № 803н от 31.07.2020 «О порядке использования вспомогательных репродуктивных технологий, противопоказаниях и ограничениях к их применению», выраженная патозооспермия в виде азооспермии, нарушения карио­типов супругов. Супружеские пары, включенные в исследование, подписали информированное добровольное согл...

Хачатрян Л.В., Смольникова В.Ю., Макарова Н.П., Сысоева А.П., Кулакова Е.В., Калинина Е.А.