Кардиология №1 / 2010
Оценка влияния длительной терапии ингибитором ангиотензинпревращающего фермента лизиноприлом на морфофункциональные показатели левого желудочка, дисфункцию эндотелия периферических артерий, безболевую ишемию миокарда у женщин с гипертонической болезнью в
ГОУ ВПО Уральская государственная медицинская академия Росздрава, 620000 Екатеринбург, ул. Волгоградская 189; МУ Екатеринбургский консультативно-диагностический центр, Екатеринбург
В выполненном исследовании оценивалось влияние длительной терапии ингибитором ангиотензинпревращающего фермента лизиноприлом на морфофункциональные показатели левого желудочка (ЛЖ), безболевую ишемию миокарда (ББиМ) у 109 женщин с гипертонической болезнью (ГБ) II стадии и различным функциональным состоянием эндотелия периферических артерий в период пременопаузы. Показано, что терапия лизиноприлом у женщин с ГБ в период пременопаузы оказывает хороший антигипертензивный эффект, может уменьшить или вызвать обратное развитие гипертрофии миокарда ЛЖ, благоприятно влияет на ремоделирование ЛЖ, более выраженно — на концентрический тип гипертрофии и у женщин без дисфункции эндотелия периферических артерий положительно влияет на частоту эпизодов ББиМ.
Ключевые слова: гипертоническая болезнь, пременопауза, ремоделирование, гипертрофия левого желудочка, эндотелиальная дисфункция, безболевая ишемия, лизиноприл.
Общебиологическая роль эстрогенных гормонов не ограничивается контролем формирования и регуляцией репродуктивной сферы женского организма, их влияние распространяется на все системы, включая сердечно-сосудистую. Клинические наблюдения свидетельствуют об изменениях сердечно-сосудистой деятельности при физиологических и патологических колебаниях уровня женских половых гормонов [1]. Наступление пременопаузы может сопровождаться рядом неблагоприятных изменений в организме женщины, развивающихся в условиях гормонального дисбаланса, к которым относятся повышение уровня артериального давления (АД), структурно-функциональная перестройка отделов сердца, изменение метаболизма в миокарде и соединительной ткани сосудов [2—5]. В клинических исследованиях показана зависимость изменений морфофункционального состояния сердца от уровня эстрогенов у женщин в климактерическом периоде, но в доступной литературе мы не встретили данных, посвященных структурно-функциональным изменениям сердца у женщин в период пременопаузы. Кроме того, учитывая, что у женщин в климактерическом периоде нередко отмечается прогрессирование гипертонической болезни (ГБ), связанное с дисбалансом половых гормонов, актуальным, на наш взгляд, является изучение особенностей геометрии камер сердца у женщин с ГБ в период пременопаузы. У больных ГБ в период пременопаузы повышена потребность гипертрофированного миокарда в кислороде, наблюдаются дисбаланс между гипертрофированным миокардом и сетью коронарных сосудов, повышение внутримиокардиального давления в левом желудочке (ЛЖ). При этом ишемические явления у женщин с ГБ в пременопаузе часто могут протекать в виде так называемой немой ишемии [6—8], при которой изменения сегмента ST на электрокардиограмме (ЭКГ) не сопровождаются болевым синдромом. В последние десятилетия получены экспериментальные данные о влиянии женских половых гормонов на показатели, принимающие участие в регуляции АД [4, 5]. Доказано, что эстрадиол и прогестерон снижают общее периферическое сопротивление артериол при помощи эндотелийзависимых и эндотелийнезависимых механизмов воздействия на сосудистый тонус [10, 11]. Низкий уровень эстрогенов и прогестерона наряду с другими факторами может приводить к дисфункции эндотелия и способствовать развитию ГБ или ухудшать течение данного заболевания в пременопаузе. Однако большинство работ, касающихся лечения ГБ у женщин среднего и старшего возраста, охватывают в основном период постменопаузы [12—15], уделяя значительно меньше внимания пременопаузе. В настоящее время в распоряжении врача имеется большое количество фармакологических средств, вызывающих при длительном применении снижение показателей АД, обратное развитие гипертрофии, уменьшение дилатации сердца, безболевой ишемии миокарда (ББИМ), дисфункции эндотелия периферических сосудов, наиболее эффективными из которых признаются ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) [16—20]. Поэтому представляется обоснованной попытка применения лизиноприла у женщин с ГБ в период пременопаузы. В связи с этим целью нашего исследования явилось изучение влияния длительной терапии лизиноприлом на морфофункциональное состояние левых камер сердца и ББИМ у женщин с ГБ в период пременопаузы в зависимости от состояния эндотелия периферических сосудов.
Материал и методы
В одномоментное исследование на условиях добровольного информированного согласия были включены 109 женщин с ГБ 2-й стадии в период пременопаузы, средний возраст которых составил 50,8±2,96 года, длительность заболевания ГБ — 9,05±1,85 года. Средний уровень систолического АД (САД) достигал 156,77±6,2 мм рт.ст., диастолического АД (ДАД) — 97,66±5,2 мм рт.ст.
Критерии включения в исследование были следующие:
— ГБ II стадии (классификация ВОЗ, 1999);
— период пременопаузы: возраст 45—55 лет, нарушение ритма и характера менструаций с прогрессирующим снижением уровня эстрадиола и прогрессирующим повышением уровня фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в крови;
— сердечно-болевой синдром по типу кардиалгии (в соответствии с описанием А.И. Воробьева и Т.В. Шишковой, 1987: «Собственно кардиалгией принято называть боли в области сердца и левой половине грудной клетки, отличающиеся по своей характеристике от стенокардии напряжения и покоя». Абсолютными разграничительными признаками стенокардитического характера болевого синдрома и кардиалгии в нашем исследовании явились реакция на нагрузку, купирование боли остановкой и приемом нитроглицерина);
— регистрация эпизодов ББИМ по данным суточного мониторирования ЭКГ;
— гипертрофия левого желудочка (ГЛЖ), критерием которой являлось наличие 2 из 3 показателей: гипертрофия стенок ЛЖ — толщина межжелудочковой перегородки (ТМЖП) в диастолу и/или толщина задней стенки ЛЖ (ТЗСЛЖ) в диастолу ≥1,1 см; увеличение массы миокарда ЛЖ (ММЛЖ) ≥210 г; индекс массы миокарда ЛЖ (ИММЛЖ) ≥109 г/м2 для женщин [21].
Критериями исключения являлись:
— возраст моложе 45 лет;
— непереносимост...