Оценка возможностей применения антиоксидантной поддержки при бесплодии различного генеза

Возможности терапии бесплодия расширяются и требуют рационального подхода к оценке целесообразности включения в алгоритмы ведения пациентов дополнительных лекарственных агентов. Наиболее дискутабельным остается вопрос применения антиоксидантов, которые, несмотря на их очевидно позитивное действие на молекулярном уровне, демонстрируют весьма противоречивые результаты в реальной клинической практике. С целью получения актуального и всестороннего представления о роли антиоксидантов в борьбе с окислительным стрессом, наблюдающимся при различных репродуктивных патологиях, нами был проведен обзор источников мировой литературы в базах данных Scopus, Web of Science, MedLine, Cochrane и других ресурсов за последние пять лет. Обобщены и проанализированы данные о потенциальных механизмах действия антиоксидантов в отношении молекулярных мишеней женской репродуктивной системы. Был отмечен преобладающий интерес зарубежных ученых к применению антиоксидантов в терапии бесплодия, ассоциированного с эндокринными нарушениями. Особое внимание в обзоре уделено анализу опыта применения наиболее изученных антиоксидантов в терапии бесплодия неясного генеза. 
Заключение: Обобщенные данные литературы продемонстрировали широкие возможности применения природных антиоксидантов, однако в большинстве случаев это не приводило к статистически значимым клиническим эффектам даже в отношении наиболее изученных молекул, таких как витамины С и Е, альфа-липоевая кислота, L-карнитин и мелатонин. Применение антиоксидантов в терапии бесплодия неясного генеза приводит исследователей гораздо чаще к разочарованию, но надежды на достижение этой амбициозной терапевтической цели сохраняются, что обосновывает необходимость продолжения дальнейших исследований данной темы.

Вклад авторов: Березина Д.А. – разработка концепции и дизайна статьи, редактирование; Березина Д.А., Каримова А.А. – сбор и анализ данных литературы, написание текста. 
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Работа выполнена без спонсорской поддержки.
Для цитирования: Березина Д.А., Каримова А.А. Оценка возможностей применения антиоксидантной поддержки при бесплодии различного генеза.
Акушерство и гинекология. 2024; 7: 22-27
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2024.68

Одним из самых дискуссионных вопросов в терапии бесплодия является целесообразность применения антиоксидантов. Несмотря на надежды некоторых исследователей в повышении эффективности вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) за счет борьбы с окислительным стрессом на молекулярном уровне, роль отдельно взятых антиоксидантов в этом процессе остается недостаточно изученной. Особенно проблематичным является принятие решений о необходимости использования антиоксидантов в комплексной терапии бесплодия неясного генеза (БНГ). Этот вариант бесплодия не имеет опоры на анатомические факторы, которые лежат в основе трубно-перитонеальной или маточной форм, поэтому относится к функциональным видам бесплодия наряду с эндометриоз-ассоциированным, эндокринным и иммунным бесплодием, которые имеют в своей основе нарушения овуляции, патологии эндометрия или цервикальные изменения [1]. БНГ, относящееся к другим формам бесплодия, согласно МКБ (N97.9), устанавливается у пар, при стандартном обследовании которых причина бесплодия не выявляется: менструальный цикл регулярный, овуляторный, маточные трубы проходимы, эндометрий без патологических изменений, показатели спермограммы в норме; при проведении лапароскопии и гистероскопии патология не обнаруживается. Таким образом, БНГ относится к диагнозам исключения [2].

С учетом вероятной этиопатогенетической роли окислительного стресса в формировании функциональных форм бесплодия и, в особенности, БНГ, в данной статье мы постарались поставить новые критические вопросы целесообразности применения антиоксидантов и найти на них ответы преимущественно в зарубежных исследованиях и обзорах. Подробнее мы остановимся на рассмотрении только тех антиоксидантов, применение которых изучалось в проблемах, ассоциированных с различными видами бесплодия, с особым акцентом на изучение их применения в клинической практике у женщин с БНГ.

Возможные механизмы действия антиоксидантов в отношении молекулярных мишеней женской репродуктивной системы

Антиоксиданты представляют собой обширную группу химических соединений, обладающих способностью противостоять окислительному стрессу, который может приводить к митохондриальной дисфункции и, как следствие, более низкому качеству ооцитогенеза и эмбриогенеза [3]. Обсуждается также плейотропный эффект некоторых антиоксидантов, способных оказывать противовоспалительное действие путем модуляции работы цитокинов, а также анальгезирующие эффекты за счет воздействия на медиаторы боли в моделях с эндометриозом [4]. Также рассматривается роль балансирования системы про- и антиоксидантов в регуляции апоптоза, как в эндометрии, так и в фолликулярной жидкости, что тесно коррелирует с качеством ооцитов и эмбрионов [5, 6]. Регулирование антиоксидантами липидного и углеводного метаболизма, а также их влияние на функцию эндотелиальных клеток позволяет рассматривать их в качестве потенциальных патогенетических агентов в борьбе с эндокринными отклонениями, ассоциированными с бесплодием [7]. Мнения авторов о биохимических и клеточных мишенях действия антиоксидантов могут различаться, однако неоспоримым является тот факт, что все эти вещества, независимо от своего происхождения и химической структуры, борются с избытком активных форм кислорода и тем самым могут снижать уровень окислительного стресса, который нередко связывают с повышенном риском развития женских репродуктивных дисфункций [8]. Было показано, что активные формы кислорода играют роль в поддержании нормальной функции яичников (фолликулогенезе, овуляции, лютеинизации), а также при имплантации и стероидогенезе. Окислительный стресс может выступать в качестве инициатора старения ооцитов, способствовать фолликулярной атрезии, аномальному мейозу (что приводит к изменению хромосомного набора ооцита) и снижению скорости оплодотворения [9, 10].

В зарубежных исследованиях достаточно часто изучаются результаты доклинических и клинических исследований влияния различных пероральных антиоксидантов на фертильность по отдельности или в различных сочетаниях и сопоставлениях. Стоит отметить крайне малое количество качественных, объемных клинических исследований применения антиоксидантов: выборки представляются в большинстве случаев нерепрезентативными, воспроизводимость результатов таких исследований низкая; поэтому разными группами исследователей получены весьма противоречивые данные. В наиболее весомом метаанализе, проведенном Showell M....

Березина Д.А., Каримова А.А.