Оценка взаимосвязи уровня гепарансульфата крови и клинико-морфологических проявлений хронического гломерулонефрита

22.07.2019
13

1) Кафедра внутренних болезней № 2 ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Минздрава России; 2) Медицинский центр «Новомедицина»; 3) ГБУ Ростовской области «Ростовская клиническая областная больница № 2»

Цель исследования – определить взаимосвязь уровня гепарансульфата в сыворотке крови больных с различными формами хронического гломерулонефрита с различными морфологическими проявлениями в почечной ткани.
Материал и методы. Проведено детальное клинико-лабораторное обследование 80 больных с ХГН в стадии обострения, включавшее определение гепарансульфата в сыворотке крови методом иммуноферментного анализа и выполнение пункционной нефробиопсии с оценкой морфологических изменений.
Результаты и заключение. Данные, полученные в исследовании, демонстрируют важную роль гепарансульфата в процессе ремоделирования тубулоинтерстиция, подтверждают его роль как маркера повреждения почек в большей степени при IgA-нефропатии и нефритическом синдроме. Изученный показатель служит маркером тубулоинтерстициального фиброза, а также отражает выраженность активности воспалительного процесса. Определение уровня гепарансульфата в сыворотке крови может стать информативным неинвазивным методом, позволяющим оценивать активность заболевания и прогноз течения хронического гломерулонефрита.

Хроническая болезнь почек (ХБП) является серьезной проблемой общественного здравоохранения во всем мире. По данным на 2013 г., ее распространенность среди населения составляла от 8 до 16% [1, 2]. Только в США число пациентов, имеющих диагноз терминальной стадии почечной недостаточности, увеличилось с примерно с 10 000 человек в 1973 г. до 703 243 человек в 2015 г. [3].

Одной из основных причин терминальной почечной недостаточности служит хронический гломерулонефрит (ХГН). Тактика его лечения полностью основана на результатах нефробиопсии и оценке гистологического материала, но эта инвазивная процедура сопряжена со множеством рисков и часто не в состоянии предсказать клиническое течение или реакцию на лечение. Сегодняшние достижения в области генетики и молекулярной биологии позволяют выяснить новые патогенные механизмы развития иммунологических нарушений в почечной ткани. Эти открытия способствуют появлению новых биомаркеров и открывают перспективы неинвазивной диагностики для улучшения прогнозирования заболеваний почек.

Таким образом, помимо гистопатологической оценки, клинические биомаркеры специфических патогенных процессов помогут облегчить терапевтический выбор препаратов в процессе лечения гломерулопатий [4]. Гепарансульфат (Heparan sulfate) – один из видов гликозаминогликанов, входящих в состав базальной мембраны клубочков (БМК). При гломерулярных повреждениях снижение уровня гепарансульфата ведет к утере отрицательного заряда мембраны и, как следствие, повышению ее проницаемости для альбумина и других белков. Гепарансульфат относится к профиброгенным факторам. Он связывает экстрацеллюлярные матриксные компоненты и молекулы клеточной поверхности. Белок взаимодействует с ламинином, пролоргином, коллагеном IV типа, транстиретином, факторами роста и участвует в большом количестве биологических процессов в организме человека: ангиогенезе, свертывании крови и метастазировании, а также является ключевым компонентом сосудистого экстрацеллюлярного матрикса, выполняющего функцию эндотелиального барьера. Вследствие этого протеогликаны, в том числе и гепарансульфат, могут быть рассмотрены как профиброгенные факторы. Но в то же время в течение последнего десятилетия стало очевидно, что гепарансульфат имеет решающее значение для накопления лейкоцитов на эндотелии. Из этого можно сделать вывод, что гепарансульфат обладает не только профиброгенным действием, но и служит одним из факторов, влияющих на адгезию иммунокомпетентных клеток на эндотелии, тем самым ухудшая эндотелиальную дисфункцию.

Измерение сывороточных уровней гепарансульфата может дать ценную информацию в отношении оценки активности воспалительного процесса, выраженности эндотелиальной дисфункции, а также оценить риск развития тубулоинтерстициального фиброза.

Цель исследования – определить взаимосвязь уровня гепарансульфата в сыворотке крови больных с различными формами ХГН с различными морфологическими проявлениями в почечной ткани.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

В исследование было включено 80 больных с ХГН в стадии обострения (48 мужчин и 32 женщины, средний возраст 35,6±10,8 лет). Медиана продолжительности ХГН составила 3 года...

Список литературы

  1. Jha V., Garcia-Garcia G., Iseki K. et al. Chronic kidney disease:global dimension and perspectives. Lancet. 2013; 382: 260–72.
  2. Taylor D.M.A., Fraser S.D.S., Bradley J.A. et al. Systematic review of the prevalence and associations of limited health literacy in CKD. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2017; 12(7): 1070–84.
  3. United States Renal Data System. USRDS 2013 Annual Data Report: Atlas of Chronic Kidney Disease and End-Stage Renal Disease in the United States. National Institutes of Health; National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases, Bethesda, MD. 2013.
  4. Caliskan Y., Kiryluk K. Novel biomarkers in glomerular disease. Adv Chronic Kidney Dis. 2014; 21(2): 205–16.
  5. Rienstra H., Katta K., Celie J.W. et al. Differential expression of proteoglycans in tissue remodeling and lymphangiogenesis after experimental renal transplantation in rats. PLoS One. 2010; 5(2): e9095.
  6. Mallamaci F. Highlights of the 2015 ERA-EDTA congress: chronic kidney disease, hypertension. Nephrol Dial Transplant. 2016; 31(7): 1044–46. doi: 10.1093/ndt/gfw006. Epub 2016 Feb 29.
  7. Neprasova M., Maixnerova D., Novak J., Reily C., Julian B.A., Boron J., Novotny P., Suchanek M., Tesar V., Kacer P. Toward noninvasive diagnosis of IgA nephropathy: a pilot urinary metabolomic and proteomic study. Dis Markers. 2016; 2016: 3650909. Epub 2016 Oct 9.
  8. Deanfield J.E., Halcox J.P., Rabelink T.J. Endothelial function and dysfunction: testing and clinical relevance. Circulation. 2007; 115(10): 1285–95.
  9. Celie J.W., Reijmers R.M., Slot E.M., Beelen R.H., Spaargaren M., Ter Wee P.M., Florquin S., van den Born J. Tubulointerstitial heparan sulfate proteoglycan changes in human renal diseases correlate with leukocyte influx and proteinuria. Am J Physiol Renal Physiol. 2008; 294(1): F253–63. Epub 2007 Nov 21.
  10. Chen J., Hamm L.L., Mohler E.R. et al. Interrelationship of Multiple Endothelial Dysfunction Biomarkers with Chronic Kidney Disease. PLoS One. 2015; 10(7): e0132047. doi: 10.1371/journal.pone.0132047.
  11. Ebefors K., Granqvist A., Ingelsten M. et al. Role of glomerular proteoglycans in IgA nephropathy. PLoS One. 2011; 6(4): e18575. doi: 10.1371/journal.pone.0018575.

Об авторах / Для корреспонденции

Карина Михайловна Баяндурова, врач-ординатор, кафедра внутренних болезней № 2 ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Минздрава России. Адрес: 344022 г. Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, д. 29. Тел.: 8 (988) 257-76-67. E-mail: karina1611994@gmal.com
Михаил Михайлович Батюшин, д.м.н., профессор кафедры внутренних болезней № 2 ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Минздрава России, зав. отделением нефрологии клиники университета. Адрес: 344014, г. Ростов-на-Дону, Нахичеванский пер., 29. Тел.: 8 (863) 201-44-23. E-mail: batjushin-m@rambler.ru
Ирина Владиславовна Сарвилина, д.м.н., профессор, клинический фармаколог, главный врач медицинского центра «Новомедицина». Адрес: 344022, Россия, Ростов-на-Дону, ул. Социалистическая, д. 74. Бизнес-центр «Купеческий двор», офис 1030. Тел.: 8 (903) 436-48-66. E-mail: isarvilina@mail.ru
Елена Александровна Синельник, врач высшей квалификационной категории, зав. патологоанатомическим отделением ГБУ Ростовской области «Ростовская клиническая областная больница № 2». Адрес: 344022, Ростов-на-Дону, ул. 1-й Конной Армии, д. 3. Тел.: 8(863) 2521930. E-mail: ob2p@mail.ru
Наталья Витальевна Антипова, врач высшей категории, зав. нефрологическим отделением ГБУ Ростовской области «Ростовская клиническая областная больница № 2». Адрес: 344022, Ростов-на-Дону, ул. 1-й Конной Армии, 3. Тел.:8(918)5536522, E-mail: ob2p@mail.ru

Полный текст публикаций доступен только подписчикам

Нет комментариев

Комментариев: 0

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь