Оценка взаимосвязи уровня гепарансульфата крови и клинико-морфологических проявлений хронического гломерулонефрита

Цель исследования – определить взаимосвязь уровня гепарансульфата в сыворотке крови больных с различными формами хронического гломерулонефрита с различными морфологическими проявлениями в почечной ткани.
Материал и методы. Проведено детальное клинико-лабораторное обследование 80 больных с ХГН в стадии обострения, включавшее определение гепарансульфата в сыворотке крови методом иммуноферментного анализа и выполнение пункционной нефробиопсии с оценкой морфологических изменений.
Результаты и заключение. Данные, полученные в исследовании, демонстрируют важную роль гепарансульфата в процессе ремоделирования тубулоинтерстиция, подтверждают его роль как маркера повреждения почек в большей степени при IgA-нефропатии и нефритическом синдроме. Изученный показатель служит маркером тубулоинтерстициального фиброза, а также отражает выраженность активности воспалительного процесса. Определение уровня гепарансульфата в сыворотке крови может стать информативным неинвазивным методом, позволяющим оценивать активность заболевания и прогноз течения хронического гломерулонефрита.

Хроническая болезнь почек (ХБП) является серьезной проблемой общественного здравоохранения во всем мире. По данным на 2013 г., ее распространенность среди населения составляла от 8 до 16% [1, 2]. Только в США число пациентов, имеющих диагноз терминальной стадии почечной недостаточности, увеличилось с примерно с 10 000 человек в 1973 г. до 703 243 человек в 2015 г. [3].

Одной из основных причин терминальной почечной недостаточности служит хронический гломерулонефрит (ХГН). Тактика его лечения полностью основана на результатах нефробиопсии и оценке гистологического материала, но эта инвазивная процедура сопряжена со множеством рисков и часто не в состоянии предсказать клиническое течение или реакцию на лечение. Сегодняшние достижения в области генетики и молекулярной биологии позволяют выяснить новые патогенные механизмы развития иммунологических нарушений в почечной ткани. Эти открытия способствуют появлению новых биомаркеров и открывают перспективы неинвазивной диагностики для улучшения прогнозирования заболеваний почек.

Таким образом, помимо гистопатологической оценки, клинические биомаркеры специфических патогенных процессов помогут облегчить терапевтический выбор препаратов в процессе лечения гломерулопатий [4]. Гепарансульфат (Heparan sulfate) – один из видов гликозаминогликанов, входящих в состав базальной мембраны клубочков (БМК). При гломерулярных повреждениях снижение уровня гепарансульфата ведет к утере отрицательного заряда мембраны и, как следствие, повышению ее проницаемости для альбумина и других белков. Гепарансульфат относится к профиброгенным факторам. Он связывает экстрацеллюлярные матриксные компоненты и молекулы клеточной поверхности. Белок взаимодействует с ламинином, пролоргином, коллагеном IV типа, транстиретином, факторами роста и участвует в большом количестве биологических процессов в организме человека: ангиогенезе, свертывании крови и метастазировании, а также является ключевым компонентом сосудистого экстрацеллюлярного матрикса, выполняющего функцию эндотелиального барьера. Вследствие этого протеогликаны, в том числе и гепарансульфат, могут быть рассмотрены как профиброгенные факторы. Но в то же время в течение последнего десятилетия стало очевидно, что гепарансульфат имеет решающее значение для накопления лейкоцитов на эндотелии. Из этого можно сделать вывод, что гепарансульфат обладает не только профиброгенным действием, но и служит одним из факторов, влияющих на адгезию иммунокомпетентных клеток на эндотелии, тем самым ухудшая эндотелиальную дисфункцию.

Измерение сывороточных уровней гепарансульфата может дать ценную информацию в отношении оценки активности воспалительного процесса, выраженности эндотелиальной дисфункции, а также оценить риск развития тубулоинтерстициального фиброза.

Цель исследования – определить взаимосвязь уровня гепарансульфата в сыворотке крови больных с различными формами ХГН с различными морфологическими проявлениями в почечной ткани.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

В исследование было включено 80 больных с ХГН в стадии обострения (48 мужчин и 32 женщины, средний возраст 35,6±10,8 лет). Медиана продолж...

К.М. Баяндурова, М.М. Батюшин, И.В. Сарвилина, Н.В. Антипова, Е.А. Синельник