STROKE №2 (38) / 2015
Один, два, три шага в направлении к клеточной терапии инсульта
Department of Neurosugery and Brain Repair, Center of Excellence for Aging and Brain Repair, Morsani College of Medicine, University of South Florida, Tampa.
Результаты многих клинических испытаний были отрицательными, несмотря на положительные результаты лабораторных исследований. Клинические испытания при инсульте не являются исключением, при этом тканевой активатор плазминогена остается единственным эффективным препаратом для лечения инсульта в пределах ограниченного терапевтического окна. Для повышения успешности исходов при испытании новых методов лечения в клинике были продолжены инициативы для разработки стандартов проведения трансляционных исследований. В частности, продвижение клеточной терапии инсульта из лаборатории в клинику в настоящее время руководствуется рядом рекомендаций, например Stem Cell Therapeutics as an Emerging Paradigm for Stroke (STEPS). В настоящей работе представлен обзор основных критериев проведения доклинических исследований стволовых клеток, разработанных по результатам 3 конференций STEPS, с целью подчеркнуть необходимость тщательной и точной оценки безопасности, эффективности и механизма действия клеточной терапии при инсульте в дальнейшем. Признание прошлых ошибок и выявление пробелов в знаниях позволят избежать превращения терапии стволовыми клетками в еще одно статистически неудачное клиническое испытание при инсульте.
Определение необходимости разработки стандартов для проведения трансляционных исследований клеточной терапии инсульта
Инсульт остается заболеванием в значительной степени с неудовлетворенными клиническими потребностями. Несмотря на знание его патофизиологии, лечение в настоящее время ограничивается только одним препаратом, одобренным Food and Drug Administration (FDA), тканевым активатором плазминогена, с терапевтическим окном только ≤4,5 часа от момента появления симптомов инсульта [1–5].
Эта терапия является эффективной только для небольшого числа пациентов с инсультом из-за наличия узкого терапевтического окна и серьезных побочных эффектов (например, развитие кровоизлияний), когда тканевой активатор плазминогена вводят за пределами этих временны́х рамок [5–7]. В связи с этим инсульт остается главной причиной инвалидности и смертности, что указывает на необходимость разработки новых методов лечения. В лабораторных исследованиях терапия стволовыми клетками доказала свой потенциал в качестве способа регенерации поврежденного головного мозга за пределами острого периода инсульта [2, 8–11]. Лабораторные исследования и ограниченные клинические испытания показали, что трансплантация стволовых клеток является безопасной и эффективной терапией при инсульте [12–15]. Гипотетически, стволовые клетки замещают погибшие клетки и продуцируют факторы, способствующие пролиферации и выживанию оставшихся пострадавших клеток [1–5, 8–11, 16, 17].
Ввиду наличия многих положительных лабораторных исследований, впоследствии потерпевших неудачу в клинических условиях, в сочетании с увеличением числа исследований с проведением терапии стволовыми клетками, необходимость разработки рекомендаций по стандартизации лабораторных и клинических процедур была рассмотрена в качестве трансляционного подхода для повышения успешности результатов клеточной терапии инсульта в клинике. Инициатива STEPS объединила лидеров в исследовании стволовых клеток, промышленность и надзорные органы для разработки стандартов и обеспечения направления для дальнейшей научно-исследовательской работы [9]. В настоящей работе рассмотрены основы разработки доклинических стандартов и потенциальные области исследований, предусмотренные STEPS.
Обзор стандартов STEPS
В 1999 г. был проведен первый круглый стол Stroke Therapy Academic Industry Roundtable (STAIR) с целью продвижения разработки препаратов и устройств для лечения инсульта и формулировки стандартов для проведения научно-исследовательской работы, в т.ч. трансляции результатов применения ноотропных препаратов в клинических испытаниях [18, 19]. STAIR стал толчком к разработке STEPS. Признавая необходимость стандартов и направления в клеточной терапии для лечения инсульта, многие авторитетные органы по исследованию стволовых клеток, в т.ч. ученые, лидеры отрасли, представители Национальных институтов здравоохранения и представители Управления по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными средствами, собрались в Вашингтоне, округ Колумбия, в октябре 2007 г., чтобы сформулировать научно-исследовательские стандарты в формате конференций STEPS [9, 20]. Протоколы STEPS I были опубликованы в журнале Stroke в конце 2008 г. [9].
В связи с быстрым прогрессом в этой области науки, конференции STEPS II и STEPS III, как и конференции STAIR, впоследствии были проведены в 2010 и 201...
