Ожирение, неалкогольная жировая болезнь печени и олигонуклеотидный полиморфизм гена FTO

Аннотация. Цель исследования – определить распространенность полиморфизма гена FTO и его клиническое значение у больных с неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП), ассоциированной с ожирением. Материал и методы. Обследовано 114 пациентов с НАЖБП, ассоциированной с ожирением или избыточной массой тела. Группа сравнения состояла из 72 здоровых лиц с индексом массы тела <25, сопоставимых с по полу и возрасту с исследуемыми больными. Олигонуклеотидный полиморфизм Т/А гена FTO (rs9939609) определяли с помощью аллель-специфической полимеразной цепной реакции (ООО НПФ «Литех») с последующей электрофоретической детекцией. Результаты. У пациентов c НАЖБП, ассоциированной с избыточной массой тела и ожирением, полиморфизм гена FTO (rs9939609) Т/А встречался чаще, чем в здоровой популяции. Генотип АА и аллель А при ожирении 2-й и 3-й степеней выявляются чаще, а генотип ТТ реже, чем у лиц с ожирением 1-й степени и избыточной массой тела. Неблагоприятные генотипы FTO-гена ТА и АА были ассоциированы с высоким содержанием в крови триглицеридов. При сопутствующем сахарном диабете 2-го типа у пациентов с НАЖБП чаще обнаруживается аллель А и реже генотип ТТ. Развитие неалкогольного стеатогепатита чаще возникает при наличии аллеля А FTO-гена. Заключение. Проведенные исследования свидетельствуют о важной роли полиморфизма гена FTO (rs9939609) Т/А в патогенезе ожирения и НАЖБП.

В настоящее время ожирение приобрело характер глобальной пандемии и стало сложной проблемой здравоохранения. Так, по данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), в 2016 г. более 650 млн взрослых (13% мирового населения) страдали этим заболеванием [1].

Значительная распространенность ожирения привела к росту заболеваемости неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП), которая диагностируется у 14–27% населения развитых стран. Неалкогольный стеатогепатит (НАСГ) развивается примерно в 5–20% случаев НАЖБП, в дальнейшем у 10–20% пациентов формируется тяжелая стадия фиброза [2]. В масштабном амбулаторном исследовании было показано, что жировая дистрофия печени, по данным сонографии, была широко распространена в Азии среди лиц старше 65 лет: она встречалась у более 40% этой популяции [3]. Российское амбулаторное исследование DIREG2 продемонстрировало наличие НАЖБП у 37,3% обследованных пациентов, среди которых у 24,4% определялся стеатогепатит, у 2% – цирроз печени [4].

Широко обсуждается вопрос о генетической детерминированности ожирения в целом и НАЖБП в частности. Многие масштабные эпидемиологические, семейные и близнецовые исследования установили большое значение генетических факторов при НАЖБП и стеатогепатите [5–7]. Доказана также роль этнической принадлежности в предрасположенности к НАЖБ и НАСГ [8]. Так, латиноамериканцы имеют более высокий риск заболеть НАЖБП, чем европейцы, а вот африканцы защищены от этой патологии независимо от присутствия диабета и избыточной массы тела [5]. Предполагается влияние на развитие НАЖБП полиморфизма разных генов: гена PNPLA3 (пататин-подобный фосфолипазный домен 3/адипонутрин); генов, кодирующих микросомальный триглицеридный трансферный протеин, эндотоксиновый рецептор CD14, ангиотензин, фактор некроза опухоли-α, трансформирующий фактор роста-β1, супероксиддисмутазу-2, фосфатидилэтаноламинотрансферазу и многих других [9, 10]. Наличие этих мутаций способно повышать риск развития НАСГ и/или усиливать печеночный фиброгенез.

Ген FTO (fat mass and obesity associated) кодирует альфа-кетоглутарат-зависимую диоксигеназу, обладающую широкой сферой компетенций (в их числе деметилирование РНК и одноцепочечных ДНК), имеющих существенное значение для функционирования организма [11]. Полиморфизмы гена FTO выступают мощными генетическими факторами, предрасполагающими к развитию ожирения [12, 13]. Генетическая изменчивость в локусе FTO вносит значительный вклад в этиологию ожирения, инсулинорезистентности и повышенного уровня лептина в плазме [14]. Аллель А гена FTO (rs9939609) ассоциирован с избыточной массой тела, сниженным липолизом, нарушением контроля аппетита и развитием сахарного диабета (СД) 2-го типа. В исследовании полиморфизма гена FTO rs9939609 у 425 человек из разных регионов Центральной России выявлено, что АА-генотип ассоциирован с абдоминальным ожирением, гипергликемией, артериальной гипертензией (АГ), увеличением окружности талии и массы тела в сравнении с носителями генотипов ТА и ТТ [15]. В другом исследовании было обнаружено, что присутствие генотипа AA гена FTO rs9939609 увеличивало вероятность развития ожирения в 2,4 раза [16].

В то же время роль полиморфизма гена FTO в развитии НАЖБП и особенно стеатогепатита изучена недостаточно. Последние данные свидетельствуют, что экспрессия FTO повышена в печени пациентов с НАЖБП и в экспериментальных моделях НАЖБП на животных [17, 18]. Сверх...

Т.В. Гейвандова, С.Ш. Рогова