STROKE №3 / 2008
Оксидантный стресс и матричная металлопротеиназа-9 при остром ишемическом инсульте. Определение биомаркера для антиоксидантной терапии в исследовании инсульта (BEAT-Stroke)
1 января 2008
Предпосылки и цель. В экспериментальных исследованиях инсульта показано, что оксидантный стресс является основным фактором ишемического повреждения мозга. Оксидантный стресс также участвует в активации матричных металлопротеиназ (ММП) и повреждении гематоэнцефалического барьера после ишемии-реперфузии. Плазменные биомаркеры оксидантного стресса могут быть полезны в качестве ранних индикаторов эффективности во II фазе испытаний антиоксидантной терапии инсульта у человека. До настоящего времени надежные биомаркеры были недоступны. При остром ишемическом инсульте определяли концентрации F2-изопростанов (F2ИП), свободно-радикальных продуктов перекисного окисления нейрональной арахидоновой кислоты при ишемическом инсульте. Целью исследования являлось определение временнЧй динамики концентрации F2ИП в плазме крови и выявление взаимосвязи с концентрацией плазменной ММП-9 у пациентов с инсультом, получавших и не получавших рекомбинантный тканевой активатор плазминогена ТАП. Методы. Проведено исследование случай-контроль у пациентов с ишемическим инсультом (25 пациентов, пролеченных ТАП, и 27 — не получавших терапию ТАП), поступивших в течение 8 ч от момента начала инсульта. Контрольную группу составили лица без инсульта, поступившие из учреждений сети первичной медицинской помощи. Объем инфаркта вычисляли с использованием диффузионно-взвешенной МРТ (ДВ-МРТ), проведенной в течение 48 ч от момента начала инсульта с использованием полуавтоматического алгоритма сегментации. Флеботомию выполняли в течение первых 8 ч, через 24 ч, через 2–5 дней и через 4–6 недель. Уровень F2ИП измеряли с помощью газовой хроматографии/масс-спектрометрии, а ММП-9 — методом ELISA. Режим приема антиоксидантов в доинсультном периоде оценивали с помощью 24-часового метода воспроизведения. Результаты. У 52 пациентов в раннем периоде (в среднем через 6 ч после инсульта) выявили повышение уровня F2ИП по сравнению с контрольной группой (среднее 0,041 и 0,0295 пкг/мл сответственно, p=0,012). В более поздних временн \'ых точках различия в концентрации F2ИП не выявлены. Начальный уровень плазменных F2ИП коррелировал с показателями содержания ММП-9 у всех пациентов (p=0,01) и в подгруппе пациентов, получавших ТАП (p=0,02). С оценкой по шкале NIH, объемом инфаркта по данным ДВ-МРТ, оценкой на 90-й день по шкале Рэнкина или концентрацией С-реактивного белка корреляционных связей не обнаружено (p>0,05). Выводы. В раннем периоде ишемического инсульта у человека обнаружены признаки оксидантного стресса и выявлена взаимосвязь тяжести инсульта с экспрессией ММП-9, подтверждая тем самым результаты уже проведенных экспериментальных исследований.