STROKE №3 / 2008

Оксидантный стресс и матричная металлопротеиназа-9 при остром ишемическом инсульте. Определение биомаркера для антиоксидантной терапии в исследовании инсульта (BEAT-Stroke)

1 января 2008
Предпосылки и цель. В экспериментальных исследованиях инсульта показано, что оксидантный стресс является основным фактором ишемического повреждения мозга. Оксидантный стресс также участвует в активации матричных металлопротеиназ (ММП) и повреждении гематоэнцефалического барьера после ишемии-реперфузии. Плазменные биомаркеры оксидантного стресса могут быть полезны в качестве ранних индикаторов эффективности во II фазе испытаний антиоксидантной терапии инсульта у человека. До настоящего времени надежные биомаркеры были недоступны. При остром ишемическом инсульте определяли концентрации F2-изопростанов (F2ИП), свободно-радикальных продуктов перекисного окисления нейрональной арахидоновой кислоты при ишемическом инсульте. Целью исследования являлось определение временнЧй динамики концентрации F2ИП в плазме крови и выявление взаимосвязи с концентрацией плазменной ММП-9 у пациентов с инсультом, получавших и не получавших рекомбинантный тканевой активатор плазминогена ТАП. Методы. Проведено исследование случай-контроль у пациентов с ишемическим инсультом (25 пациентов, пролеченных ТАП, и 27 — не получавших терапию ТАП), поступивших в течение 8 ч от момента начала инсульта. Контрольную группу составили лица без инсульта, поступившие из учреждений сети первичной медицинской помощи. Объем инфаркта вычисляли с использованием диффузионно-взвешенной МРТ (ДВ-МРТ), проведенной в течение 48 ч от момента начала инсульта с использованием полуавтоматического алгоритма сегментации. Флеботомию выполняли в течение первых 8 ч, через 24 ч, через 2–5 дней и через 4–6 недель. Уровень F2ИП измеряли с помощью газовой хроматографии/масс-спектрометрии, а ММП-9 — методом ELISA. Режим приема антиоксидантов в доинсультном периоде оценивали с помощью 24-часового метода воспроизведения. Результаты. У 52 пациентов в раннем периоде (в среднем через 6 ч после инсульта) выявили повышение уровня F2ИП по сравнению с контрольной группой (среднее 0,041 и 0,0295 пкг/мл сответственно, p=0,012). В более поздних временн \'ых точках различия в концентрации F2ИП не выявлены. Начальный уровень плазменных F2ИП коррелировал с показателями содержания ММП-9 у всех пациентов (p=0,01) и в подгруппе пациентов, получавших ТАП (p=0,02). С оценкой по шкале NIH, объемом инфаркта по данным ДВ-МРТ, оценкой на 90-й день по шкале Рэнкина или концентрацией С-реактивного белка корреляционных связей не обнаружено (p>0,05). Выводы. В раннем периоде ишемического инсульта у человека обнаружены признаки оксидантного стресса и выявлена взаимосвязь тяжести инсульта с экспрессией ММП-9, подтверждая тем самым результаты уже проведенных экспериментальных исследований.

Келли П.Дж., Морров Дж.Д., Нинг М.М., Корошетз В., Ло Е.Х., Терри Е., Милне Г.Л., Hуббард Дж., Ли Х., Стевенсон Е., Ледерер М., Фурие К.Л.
Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.