Фарматека №6 (48) / 2001
Определение биоэквивалентноси: сравнительный анализ российских и международных требований
Проблема определения биоэквивалентности тесно связана с появлением воспроизведенных препаратов. Как показал анализ фармацевтических рынков многих стран, значительная часть оборота приходится на относительно более дешевые копии или аналоги (так называемые "дженерические формы" или "дженерики") оригинальных лекарственных препаратов. Причем, если в США на долю дженериков приходится всего лишь около 12 % продаж лекарственных средств, то в странах Западной Европы этот показатель колеблется в пределах 30-60 % [5].
Одним из первых правовых актов, регулирующих производство дженерических препаратов, можно считать закон, принятый в 1938 г в США [13]. Первое определение, отражающее суть этого термина, было предложено во Франции в 1986 г. При этом под дженериками подразумевались "копии оригинального лекарственного препарата, производство и сбыт которых возможны по истечении срока действия патента, защищающего инновационный препарат" [7]. Позже определение этого термина было уточнено следующим образом: "препарат конкретного производителя, существенно схожий с оригинальным продуктом, представленный в той же лекарственной форме и имеющий тот же качественный и количественный состав активных ингредиентов и такую же биоэквивалентность, что и оригинальный продукт" [8].
Однако очевидно, что требования к дженерику, содержащиеся в этой формулировке, в ряде случаев могут быть недостаточными с точки зрения терапевтической эквивалентности. Так, например, отечественный эритромицин при внутривенном введении часто вызывает тромботические осложнения, а эритромицин, производимый компанией Abbott, в западных странах принято считать наиболее безопасным антибиотиком-макролидом для внутривенных инфузий [1].
Одно из распространенных определений понятия "дженерик" сводится к тому, что это препарат, зарегистрированный на основании неполного досье (комплекта регистрационных документов). Иначе говоря, в мировой практике дженерики в подавляющем большинстве случаев не испытываются в клинике. В недавнем прошлом их одобрение базировалось на следующем постулате: "если состав и лекарственная форма воспроизведенного препарата весьма близки к таковым инновационного фармацевтического продукта, то и терапевтические свойства также должны быть аналогичны". Однако позднее все более четкую формулировку стало приобретать требование о необходимости подтверждения терапевтической эквивалентности воспроизведенных лекарственных средств и их инновационных аналогов, прошедших клиническую оценку.
В настоящее время различают следующие виды эквивалентности [12]:
- фармацевтическая - полное воспроизведение в препарате-дженерике состава и лекарственной формы оригинального препарата;
- фармакокинетическая (биоэквивалентность) - сходство фармакокинетических параметров;
- терапевтическая - аналогичные оригинальному препарату эффективность и безопасность препарата-дженерика при проведении фармакотерапии.
Наиболее широко для определения сходства дженерика с оригинальным препаратом используется термин "биоэквивалентность". Важность определения биоэквивалентности базируется на следующих соображения [18]:
- Оригинальные препараты, выпускаемые известными фармацевтическими компаниями, производятся в соответствии с требованиями GMP; как правило, они прошли широкие клинические испытания. Для дженериков бывает трудно установить соответствие требованиям GMP; клинические испытания этих препаратов проводятся редко.
- Стоимость сырья для препаратов-дженериков составляет порядка 50 % себестоимости производства, что может побудить недобросовестных производителей к поиску более дешевого (и менее качественного) сырья. Дополнительные материальные затраты при производстве препаратов-дженериков могут быть связаны с географической удаленностью от фирм-производителей качественного сырья.
- Важную значение для безопасности применения лекарственных средств имеют вспомогательные вещества. При создании препаратов-дженериков следует требовать сохранения оригинального состава вспомогательных веще...!-->
