Оптимизация антибиотикопрофилактики глубокой инфекции области хирургического вмешательства при кесаревом сечении у беременных с ожирением

Обоснование. Стремление повысить эффективность β-лактамных антибиотиков для беременных с ожирением путем оптимизации интермиттирующего режима их введения стало причиной проведения настоящего исследования.
Цель исследования: изучить степень проникновения в миометрий цефалоспоринов и аминопенициллинов, рекомендованных при абдоминальном родоразрешении, с целью антибиотикопрофилактики эндометрита «одной дозой» в стандартном болюсном режиме их введения и в альтернативном режиме в виде продленной инфузии для оптимизации интермиттирующего режима введения у пациенток с ожирением I степени.
Методы. Обследованы 58 беременных с ожирением I степени, родоразрешенных путем операции кесарева сечения (КС) в плановом порядке. С целью периоперационной антибиотикопрофилактики (АП) использовали цефазолин, цефуроксим, амоксициллин и ампициллин в режиме болюсного введения и в виде продленной периоперационной инфузии. Количественное содержание исследуемых β-лактамных антибиотиков в миометрии изучали с помощью хроматографических и спектрофотометрических методов.
Результаты. Рутинный режим АП при КС – внутривенное болюсное введение цефалоспоринов и аминопенициллинов за 30 минут до начала операции в рекомендуемых дозировках – создавал эффективную бактерицидную концентрацию в миометрии только у цефуроксима.
Заключение. Режим продленной периоперационной инфузии создает более высокие тканевые концентрации в миометрии, что обеспечивает более надежную антимикробную защиту операционной раны на матке.

Введение

В основе успешного применения антимикробных химиопрепаратов (АМХП) как с лечебной, так и с профилактической целью лежит создание и поддержание в крови и тканях эффективных бактерицидных концентраций, обеспечивающих наибольший антимикробный эффект. Несмотря на широкое распространение β-лактамных антибиотиков, в специальной литературе имеется единичные исследования по их периоперационной и пуэрперальной фармакокинетике/фармакодинамике (ФК/ФД) у беременных и родильниц с ожирением (индекс массы тела [ИМТ] ≥30 кг/м2). Основная часть исследований влияния ожирения на ФК и ФД антибиотиков опирается на данные о хирургических инфекциях. Исследования бариатрических больных в общехирургической практике включали пациентов старшего возраста, что может влиять на ФК/ФД-параметры препаратов и делает невозможным применение полученных результатов в акушерстве. При использовании поиска в Medline, EMBASE, Cochrane, Web of Science и Google Scholar мы не нашли исследований по изучению концентраций АМХП в миометрии при кесаревом сечении (КС).

В предшествовавшем протоколе «Кесарево сечение, показания, методы обезболивания, хирургическая техника, антибиотикопрофилактика» (2014) [1] назначение антибиотиков с целью периоперационной антибиотикопрофилактики (ПАП) поверхностной раневой инфекции рекомендовано в минимальных терапевтических дозах без учета ИМТ. Использование цефазолина с целью ПАП при КС, согласно действующим национальным клиническим рекомендациям «Роды одноплодные, родоразрешение путем кесарева сечения» (2021) [2], в среднетерапевтической дозировке 2,0 г (как у хирургических пациентов) без учета степени ожирения и особенностей гестации может не обеспечить одинаково эффективных бактерицидных сывороточных и тканевых концентраций. Кроме того, неясно, достаточны ли текущие рекомендации по антибиотикорофилактике (АП) для предотвращения глубокой инфекции области хирургического вмешательства (ИОХВ) – эндометрита после абдоминального родоразрешения.

Изменения ФК антибиотиков, наблюдающиеся при беременности у пациенток с ожирением, определяют необходимость коррекции доз и режима их введения по сравнению с дозами и режимом у небеременных пациенток. При систематическом использовании АМХП в недостаточной (субоптимальной) дозе повышается риск развития устойчивости к АМХП у госпитальных возбудителей. Для решения этой проблемы предложено несколько стратегий, таких как непрерывная или пролонгированная инфузия. Недавно опубликованные исследования продемонстрировали более высокое достижение целевых ФК/ФД показателей [3], а также улучшенные клинические результаты [4] при изменении режима введения АМХП в виде расширенной или непрерывной инфузии, а результаты рандомизированного контролируемого исследования, сравнившего болюсное введение и непрерывную инфузию, продемонстрировали как лучший бактерицидный эффект, так и улучшение клинического излечения в группе пациентов с непрерывной инфузией [5].

Учет ФК/ФД особенностей АМХП позволяет добиваться максимального антимикробного, следовательно, клинического эффекта от предоперационной профилактики пациенток с ожирением. Стремление повысить эффективность рекомендуемых доз β-лактамных антибиотиков путем оптимизации интермиттирующего режима их введения с учетом времязависимого бактерицидного действия стало причиной проведения настоящего исследования.

Цель исследования: изучить степень проникновения в миометрий цефалоспоринов и аминопенициллинов, рекомендованных при абдоминальном родоразрешении с целью АП эндометрита «одной дозой» в стандартном болюсном режиме их введения и в альтернативном режиме в виде продленной инфузии для оптимизации интермиттирующего режима введения пациенткам с ожирением I степени.

Методы

Обследованы 58 беременных с ИМТ 30–34,9 кг/м2, которым предстояло плановое родоразрешение в нашей клинике путем операции КС в период проведения проспективной части исследования. В качестве ПАП перед плановым абдоминальным родоразрешением пациентки получали цефазолин, цефуроксим, амоксициллин и ампициллин. Интраоперационно путем инцизионной биопсии сразу посл...

Коробков Н.А., Бакулина Н.В., Родионов Г.Г., Колобова Е.А.