Оптимизация контроля артериального давления, органопротекции и метаболических нарушений с помощью фиксированной комбинации периндоприл и индапамида у пациентов с артериальной гипертензией

Цель исследования. Оценка возможности фиксированной комбинации периндоприл+индапамид (нолипрел би форте) в достижении ангиопротекции у пациентов с артериальной гипертензией, достигших и не достигших целевого уровня артериального давления — АД (<140/90 мм рт.ст.) на фоне предшествующей комбинированной антигипертензивной терапии лозартан+гидрохлоротиазид (ГХТЗ). Материал и методы. В открытое наблюдательное исследование длительностью 12 нед были включены 50 пациентов, разделенных на 2 равные по численности группы в зависимости от достижения целевого уровня АД (менее 140/90 мм рт.ст.) на фоне предшествующей терапии лозартан+ГХТЗ 100/12,5 мг. Всем пациентам проведены суточное мониторирование АД, аппланационная тонометрия (определение индекса аугментации и центрального АД), измерение скорости распространения пульсовой волны, лабораторные тесты (липидный состав крови, глюкоза натощак, индекс НОМА, гомоцистеин, лептин, адипонектин, высокочувствительный С-реактивный белок — вчСРБ). Результаты. После перевода пациентов, не достигших целевого АД при применении комбинированной терапии лозартан+ГХТЗ, на фиксированную комбинацию периндоприл+индапамид снижение систолического АД (САД) составило 14,5%, диастолического АД (ДАД) — 6,3% (p<0,01), а при исходно целевом АД на фоне предшествующей терапии зафиксировано дополнительное снижение САД на 3,9%, ДАД — на 5,4% (p<0,01). По данным суточного мониторирования АД (СМАД), снижение среднедневного и средненочного САД составило 16,9 и 15,0% соответственно, ДАД — 10,6 и 13,6% соответственно (p<0,01) в группе пациентов, не достигших целевого АД при исходной терапии. Снижение скорости распространения пульсовой волны отмечено на 15,2 и 2,2%, индекса аугментации на 10,7 и 9,4% соответственно, центрального САД на 10,9 и 2,1%, центрального пульсового АД на 25,1 и 2,1%, сосудистого возраста на 8,7 и 6% в группах пациентов, не достигших и достигших целевого АД на фоне терапии лозартан+ГХТЗ, соответственно (p<0,01). Наблюдалось снижение уровня лептина на 10 и 14,4%, вчСРБ на 17,7 и 11%, повышение уровня адипонектина на 6,7 и 9,9% (p<0,01). Выводы. Фиксированная комбинация периндоприл+индапамид обладает преимуществами перед комбинацией лозартан+ГХТЗ в достижении контроля АД, улучшении эластичности сосудов, способствует снижению индекса массы тела, инсулинорезистетности и неинфекционного воспаления.

Достижение целевого артериального давления (АД) остается главной задачей антигипертензивной терапии, причем в последнее время рассматриваются все более низкие значения АД, исходя из стратегической цели улучшения прогноза [1]. Вместе с тем органопротекция также остается важным аспектом при лечении больных артериальной гипертензией (АГ). В последнее время все большее внимание привлекают к себе коррекция центрального АД, улучшение эластичности сосудов и влияние на так называемые новые факторы риска (С-реактивный белок — СРБ, гомоцистеин, лептин и адипонектин) [2—5]. Выявлены существенные различия между классами антигипертензивных препаратов и их отдельными представителями по влиянию на показатели эластичности сосудов различного калибра [6—13]. В исследованиях CAFÉ [14], EXPLOR [15], J-CORE [16] продемонстрировано достоверно более положительное, чем у комбинаций атенолол+гидрохлоротиазид (ГХТЗ), атенолол+амлодипин и олмесартан+ГХТЗ, влияние комбинаций периндоприл+амлодипин, валсартан+амлодипин и олмесартан+азелнидипин на центральное систолическое АД (САД). Более того, в исследовании ASCOT более выраженное положительное влияние на конечные точки комбинации периндоприл+амлодипин по сравнению с комбинацией атенолол+ ГХТЗ в значительной мере связали с их различным влиянием на показатели эластичности сосудов (индекс аугментации, центральное САД и пульсовое давление — ПАД) крупных сосудов [17, 18]. Приобретают новое значение результаты исследования о снижении смертности пациентов с АГ при улучшении у них эластичности артерий (оценивался показатель скорости распространения пульсовой волны — СРПВ) при одинаковом достигнутом АД [18].

В этой связи представляется практически важным найти оптимальную комбинацию антигипертензивных препаратов для обеспечения лучшей органопротекции и влияния на факторы риска у пациентов с АГ.

Целью проведенного исследования стала оценка возможности фиксированной комбинации периндоприл+индапамид (нолипрел би форте) в достижении дополнительной ангиопротекции у пациентов с АГ, достигших (<140>

Материал и методы

В исследование включали пациентов, удовлетворяющих всем следующим критериям: возраст от 18 до 60 лет, предшествующая комбинированная антигипертензивная терапия с использованием комбинации лозартан 100 мг+ГХТЗ 12,5 мг продолжительностью не менее 3 мес, подписание информированного согласия пациента на участие в исследовании. В исследование не могли включаться пациенты, удовлетворяющие хотя бы одному из следующих критериев: повышенная чувствительность к ингибиторам ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), блокаторам рецепторов ангиотензина, индапамиду и ГХТЗ; нестабильная стенокардия, перенесенный инфаркт миокарда давностью менее 1 мес, кардиогенный шок, клинически значимый аортальный стеноз; сердечная недостаточность в стадии декомпенсации; АГ тяжелой степени тяжести (АД выше 170/100 мм рт.ст.), при которой требуется трехкомпонентная комбинированная терапия; тяжелые сопутствующие заболевания; злоупотребление алкоголем; выраженные нарушения функции почек (уровень креатинина в 2 раза выше верхней границы нормы); выраженные нарушения функии печени (активность трансфераз в 2 раза выше верхней границы нормы); злокачественные новообразования; беременность или лактация.

В исследование были включены 50 пациентов (25 мужчин и 25 женщин, средний возраст 54,8±6,6 года, индекс массы тела – ИМТ 32,5±3,2 кг/м2), составивших 2 равные по численности группы (по 25 человек в каждой) в зависимости от эффективности (достигшие и не достигшие целевого АД) предшествующей антигипертензивной терапии комбинацией лозартан+ГХТЗ. В ходе исследования было предусмотрено 3 визита пациента к врачу: В1 — визит включения, В2 —первый контрольный визит через 4 нед после визита включения, В3 — третий контрольный визит через 12 нед после визита включения. На визите включения (В1) пациенту вместо комбинации лозартан 100 мг+ГХТЗ 12,5 мг назначали фиксированную комбинацию

Недогода С.В., Чумачек Е.В., Ледяева А.А., Цома В.В., Саласюк  А.С., Смирнова В.О., Хрипаева В.Ю., Палашкин Р.В.