Эпидемиология и Инфекционные болезни. Актуальные вопросы №2 / 2012
Оптимизация мероприятий по профилактике септических осложений инфекций, связанных с оказанием медицинской помощи, на основе поиска биомаркеров клеток иммунной системы
ФБУН Центральный НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора, Москва; ФБУН НИИ дезинфектологии Роспотребнадзора, Москва; ГОУ ВПО Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова; ГОУ ВПО Кемеровская государственная медицинская академия; ГОУ ВПО Санкт-Петербургская государственная медицинская академия им. И.И. Мечникова
Представлены подходы к разработке информативных биомаркеров фенотипа клеточной поверхности клеток системы врожденного иммунитета и их секретируемых продуктов для выявления групп больных с высоким риском опасных для жизни осложнений бактериальных и вирусных инфекций, связанных с оказанием медицинской помощи – ИСМП (сепсис, синдром системного воспалительного ответа). Группы потенциальных биомаркеров, отобранных для исследований, включают маркеры клеток иммунной системы (HLA-DR, CD88, СD14, СD33), не относящихся к лимфоидному ряду (моноцитарные и миелоидные клетки). Предполагается, что количественное определение профиля биомаркеров (так называемый иммунофеном) поможет выявить больных с наибольшим риском развития тяжелых, жизнеугрожающих осложнений ИСМП. Результаты исследования могут быть положены в основу обоснования персонифицированного подхода для проведения дорогостоящих профилактических или ранних терапевтических мероприятий, направленных на снижение смертности от осложнений ИСМП (ВБИ).
Наряду с огромной ролью, которую играют возбудители и механизмы их передачи в распространении и развитии инфекций, связанных с оказанием медицинской помощи (ИСМП), невозможно не учитывать значения биологических особенностей организма в реализации инфекционного процесса у конкретного больного. Знание молекулярных основ восприимчивости к ИСМП и механизмов, определяющих последствия возникшей ИСМП, может привести к развитию персонифицированного направления в профилактике осложненной ИСМП, характеризующейся высокой вероятностью летального исхода. Такое направление может быть основано как на ранней диагностике тяжелого течения ИСМП, так и на своевременном выявлении больных, предрасположенных к развитию смертельно опасных осложненных форм ИСМП (сепсиса, тяжелого сепсиса, септического шока), с целью оказания рациональной и специализированной помощи, включая применение высокотехнологичных методов профилактики и лечения.
К сожалению, оценка клинических и простых лабораторных признаков (повышение температуры, лейкоцитоз, тахикардия) не являются достаточно специфичными и чувствительными для диагностики септических состояний, особенно в случаях наличия у больных системного воспалительного синдрома без инфекции. Назначение антибиотиков, включая сильнодействующие препараты новых поколений с широким спектром действия, без четких показаний приводит к распространению резистентности и увеличению вероятности распространения ИСМП. Нерациональное использование антибиотиков, в частности в неонатальном периоде, приводит к дополнительному токсическому эффекту, риску развития атопических осложнений, нарушению экспрессии генов, контролирующих развитие желудочно-кишечного тракта, и транскрипции генов, ответственных за барьерные функции кишечника.
Ранняя диагностика осложненного течения ИСМП и своевременный прогноз состояния больных с помощью биомаркеров могли бы помочь оптимизировать медицинское применение инновационных, высокотехнологичных терапевтических ресурсов путем выявления больных, предрасположенных к развитию опасного для жизни осложнения – сепсиса и полиорганной недостаточности. Такой подход в комбинации с имеющимися способами профилактики и лечения ИСМП мог бы внести свой вклад в снижение смертности от сепсиса как все еще не такого редкого исхода ИСМП.
Мониторинг биомаркеров иммунной системы (иммунофенотипирование компонентов систем адоптивного и врожденного иммунитета, или иммунофеномика) представляется наиболее перспективным для персонализации терапии с целью более раннего и оптимизированного лечения.
Кандидаты таких биомаркеров существуют, целесообразность их применения для ранней диагностики сепсиса и прогноза течения септических состояний была продемонстрирована во многих исследованиях.
Так, прокальцитонин был апробирован для дифференциации сепсиса от системного воспалительного ответа (SIRS) неинфекционной природы. В клинически реальной концентрации прокальцитонин усиливал продукцию ИЛ-6, ИЛ-1 и ФНО мононуклеарами человека [1]. Другой иммунофеномный маркер – ИЛ-6 показал свою причастность к осложнениям сепсиса (дисфункция органов) как в клинических исследованиях, так и в экспериментал...
