Клиническая Нефрология №2 / 2012
Опыт использования дарбэпоэтина альфа при лечении анемии у больных с хронической почечной недостаточностью
ООО “Центр диализа” Московская область
Цель. Оценка эффективности дарбэпоэтина альфа (ДА) – эритропоэтинстимулирующего агента 2-го поколения с удлиненным периодом полувыведения при переводе с рекомбинантного человеческого эритропоэтина короткого действия в достижении и поддержании целевых значений гемоглобина у больных терминальной почечной недостаточностью (ТПН) на программном гемодиализе.
Материал и методы. В исследование включены 49 больных ТПН (26 мужчин и 23 женщины, средний возраст – 51,56 ± 14,86 года). Все больные были переведены с короткодействующих эритропоэтинов на ДА.
Результаты. Перевод на ДА позволил достичь достоверного прироста уровня гемоглобина и поддерживать его на протяжении всего периода лечения (10,3 + 1,24 г/л к концу 4-го месяца лечения). ДА хорошо переносился; на его эффективность оказывали влияние наличие вторичного гиперпаратиреоза.
Заключение. ДА эффективен в достижении и поддержании целевых величин гемоглобина у больных ХБП.
Введение
Анемия почечного происхождения, или нефрогенная анемия, наблюдается у подавляющего большинства пациентов, находящихся на программном гемодиализе, и имеет многофакторный генез, характеризующийся главным образом сочетанием дефицита продукции эндогенного эритропоэтина (ЭПО), истощения доступного для эритропоэза пула железа и резистентности костного мозга к действию эритропоэтин-стимулирующих агентов (ЭСА). Еще 15 лет назад единственным методом лечения данного варианта анемии были многократные гемотрансфузии. Наряду с риском аллергических, анафилактических и посттрансфузионных реакций переливание крови приводило к перегрузке гемодализных больных железом, распространению переносимой с кровью перэнтеральной вирусной инфекции (гепатиты В, С, ВИЧ-инфекция), а также возникновению феномена HLA-иммунизации, в свою очередь ухудшавшего результаты трансплантации почки [1, 2].
Внедрение в клиническую практику препаратов рекомбинантного человеческого ЭПО — стимуляторов эритропоэза — существенно изменило стратегию лечения нефрогенной анемии и позволило практически отказаться от гемотрансфузий для пациентов на программном гемодиализе. Первые результаты применения стимуляторов эритропоэза показали, что использование этих препаратов позволяет не только устранять анемический синдром, но и снижать заболеваемость, а также смертность больных, в первую очередь от сердечно-сосудистых и инфекционных осложнений. Наряду с этим коррекция анемии приводит к улучшению качества жизни, улучшает когнитивные функции, сексуальную активность и способствует сохранению трудоспособности пациентов как на диализе, так и в преддиализных стадиях хронической болезни почек (ХБП) [3—5].
Эндогенный стимулятор эритропоэза (рчЭПО) был впервые выделен из мочи больных апластической анемией Miyake в 1977 г. За ним последовали клонирование гена ЭПО Jacobs в 1985 г. и первое применение эпоэтина-альфа в клинике Echbach в 1987 г. [6]. Препараты первого поколения, эпоэтин-альфа и -бета, биологически идентичны нативному ЭПО и представляют собой сиалогликопротеидный гормон с молекулярной массой 30,4 кДа. Оба продукта были синтезированы в культуре овариальных клеток китайского хомячка, в которые включена молекула ДНК человеческого ЭПО. Аминокислотная последовательность полипептидной цепочки обоих ЭПО идентична и состоит из 165 аминокислот, различие состоит в процессе и уровне ее гликозилирования (путем присоединения до 3 N-связанных разветвленных боковых углеродных цепей). В организме человека вырабатывается не единая гомогенная молекула, а смесь различных ее изоформ, определяемых по числу свободных сиаловых остатков в боковых цепях (их количество может достигать 14). Установлено, что наибольшей эритропоэтической активностью обладает изоформа 14. С другой стороны, изоформы с меньшим числом остатков сиаловой кислоты имеют большее сродство к рецептору ЭПО, но более короткий период циркуляции. Очищенные коммерческие препараты ЭПО-альфа и -бета состоят из смеси изоформ от 9 до 14 [1, 11, 12].
При создании дарбэпоэтина альфа, ЭСА 2-го поколения, принимался во внимание тот факт, что увеличение в изоформе количества цепей гликозилирования и свободных сиаловых остатков приводит к усилению ее эритропоэтических свойств вследствие удлинения периода ее полувыведения, Так как наибольшее число сиаловых остатков в молекуле рчЭПО несли 3 N-концевые углеводородные цепи, методом сайтнаправленного мутагенеза к базовой молекуле рчЭПО были присоединены еще 2 дополнительные углеводородные...
