Опыт использования инсулина деглудек в терапии больных сахарным диабетом 1 типа (по данным Московского сегмента Федерального регистра сахарного диабета)

DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2019.4.46-49

22.03.2019
10

1) Больница г. Московский ДЗ г. Москвы, Москва, Россия; 2) Городская поликлиника № 5 ДЗ г. Москвы, Москва, Россия; 3) Эндокринологический диспансер ДЗ г. Москвы, Москва, Россия
Обоснование. Основой современной терапии сахарного диабета 1 типа (СД1) cлужит восполнение дефицита базальной и прандиальной секреции собственного инсулина. Внедрение в клиническую практику новых препаратов, способных приблизить профиль действия вводимого инсулина к физиологическому, крайне актуальная задача. Начало использования в клинической практике базальных беспиковых аналогов инсулина длительного действия открыло возможности для обеспечения адекватного гликемического контроля в ночные часы с минимальным риском гипогликемических состояний. Новый препарат данного класса – инсулин деглудек, продемонстрировал новые возможности для эффективного контроля уровня гликозилированного гемоглобина (HbA1c), снижения вариабельности гликемии и обеспечения низкого риска общих, ночных и тяжелых гипогликемий по сравнению с другими базальными инсулинами. Цель исследования. Изучить показатели гликемического контроля у больных СД1, получающих инсулин деглудек. Методы. На основе Московского сегмента ФРСД сформирована выборка больных СД1, получающих терапию инсулином деглудек с 2016 г. (n=178). Был проведен статистический анализ данных пациентов: возрастной и половой состав, средний уровень НbА1c, средняя доза базального и прандиального инсулина до назначения инсулина деглудек и динамика указанных показателей в течение 3 лет. Результаты. Было показано статистически значимое снижение уровня НbА1c на 0,6% (с 8,2 до 7,6%) в период с 2015 по 2016 г. включительно (период перевода пациентов на терапию инсулином деглудек) и стабильное удержание НbА1c на уровне 7,4% в последующие 2 года. Было отмечено статистически значимое снижение средней суммарной дозы инсулина на 0,04 ЕД/кг (с 0,88 до 0,84 ЕД/кг) за счет снижения дозы базального инсулина на 0,03 ЕД/кг (p<0,05). При этом отмечалась тенденция к снижению дозы прандиального инсулина, не имевшая статистически значимого характера. Заключение. Перевод больных СД1 на инсулин деглудек приводит к статистически значимому снижению уровня НbA1c. Достигну­тое снижение уровня НbA1c стойко сохраняется на протяжении как минимум 2 лет. Перевод больных СД1 на инсулин деглудек сопровождается статистически значимым снижением дозы базального инсулина, при этом отсутствует статистически значимое изменение дозы прандиального инсулина.

Введение

Терапия больных сахарным диабетом 1 типа (СД1) до настоящего времени остается значительной клинической проблемой. Более 65% больных СД1 не достигают целевых значений гликемического контроля [1]. При этом большинство пациентов периодически испытывают гипогликемические состояния, наиболее опасные в ночные часы. По данным Федерального регистра СД (ФРСД), более 50% больных СД1 Москвы имеют осложнения [2].

Фармакокинетические и фармакодинамические характеристики препаратов инсулина могут иметь решающее значение в обеспечении безопасного контроля гликемии.

Длительная история развития инсулинов, предназначенных для замещения базальной секреции, сводится к разработке препаратов с максимально длительным действием, обеспечивающих оптимальный контроль гликемии, в первую очередь в ночные часы с минимальным риском гипогликемических состояний. Использование в клинической практике препаратов с подобными возможностями стало реальностью после появления беспиковых аналогов инсулина длительного действия.

Новым препаратом подобного класса является инсулин деглудек, который представляет собой аналог базального инсулина сверхдлительного действия, образующий при подкожной инъекции депо растворимых мультигексамеров. От мультигексамеров отделяются мономеры, которые и всасываются в кровь. Инсулин деглудек обладает длительным периодом полужизни (около 25 часов), равномерно снижает уровень глюкозы на протяжении более 42 часов [3–6]. Препарат впервые был одобрен к применению в 2012 г. и зарегистрирован более чем в 80 странах мира.

В России деглудек зарегистрирован в 2013 г. и разрешен к лечению СД1 и СД2 у взрослых, подростков и детей с 1 года [7].

Многочисленные исследования и данные реальной клинической практики показали, что деглудек обеспечивает успешное снижение уровня гликозилированного гемоглобина (HbA1c), низкую вариабельность гликемии и более низкий риск общих, ночных и тяжелых гипогликемий по сравнению с другими базальными инсулинами [8–10].

В случаях, когда введение препарата в одно и то же время суток невозможно, допускается гибкое изменение времени введения инсулина деглудек при использовании в режиме 1 раз в сутки с допустимым интервалом между инъекциями 8 часов [7].

Опыт использования инсулина деглудек у больных СД1 в Москве был изучен на основе данных ФРСД. По данным ФРСД на 01.01.2019, в Москве были зарегистрированы 20 026 больных СД1, из них 2318 детей, 862 подростка и 16 846 взрослых.

На базис-болюсной инсулинотерапии находились 95,8% больных СД1, 743 (4,2%) использовали в лечении инсулиновые дозаторы [11].

Цель исследования: Изучить показатели гликемического контроля у больных СД1, получающих инсулин деглудек.

Задачи исследования:

  1. Сформировать из Московского сегмента ФРСД выборку больных СД1, в 2016 г. переведенных на терапию инсулином деглудек.
  2. Оценить динамику уровня НbА1с, средней дозы базального и прандиального инсулина в период с 2015 по 2018 г.

Методы

В качестве источника данных использован Московский сегмент ФРСД, на основе которого сформирована выборка больных СД1, получавших терапию инсулином деглудек (n=1026). Из данной выборки были выделены пациенты, которым деглудек был назначен в 2016 г. и использовался в качестве базальной терапии как минимум до 01.01.2019 (n=178). Был проведен статистический анализ показателей данных пациентов: оценены возрастной и половой составы, средний уровень НbА1с, средняя доза базального и прандиального инсулина до назначения инсулина деглудек и их динамика в течение 3 лет.

Результаты исследования

На 01.01.2019 1026 взрослых больных СД1 получали в качестве базальной терапии инсулин деглудек (в 2016 г. – 348 человек, в 2017 г. – 624). В 2016 г. инсулин деглудек был впервые назначен 178 пациентам. Основные показатели пациентов до старта терапии инсулином деглудек представлены в таблице.

До назначения инсулина деглудек пациенты получали другой базальный аналог инсулина 1 или 2 раза в сутки.

Был проведен анализ динамики уровня НbА1с. Показано, что в период с 2015 по 2016 г. включительно (период перевода пациентов на терапию инсулином деглудек) уровень НbА1с статистически значимо снизился на 0,6% (с 8,2 до 7,6%). При дальнейшем наблюдении (2017–2018) отмечена стабилизация НbА1с на уровне 7,4% (рис. 1).

При оценке динамики дозы инсулина у больных СД1 отмечено статистически значимое снижение средней суммарной дозы на 0,04 ЕД/кг (с 0,88 до 0,84 ЕД/кг). (рис. 2). При этом доза базального инсулина снизилась на 0,03 ЕД/кг (с 0,39 до 0,36 ЕД/кг; p<0,05) и затем стабильно (в течение 2 лет) находилась на уровне 0,36 ЕД/кг. Также была отмечена тенденция к снижению дозы прандиального инсулина, не имевшая статистически значимого характера (рис. 3).

Данные ФРСД не дают возможности оценить динамику гипогликемических состояний у пациентов исследуемой выборки. В связи с этим изучение данного вопроса не входило в цели и задачи нашего исследования, хотя этот вопрос имеет большое значение для реальной клинической практики.

Выводы

  1. Перевод на инсулин деглудек больных СД1 приводит к статистически значимому снижению уровня НbA1c. Достигнутое снижение уровня НbA1c стойко сохраняется на протяжении как минимум 2 лет.
  2. Перевод больных СД1 на инсулин деглудек сопровождается статистически значимым снижением дозы базального инсулина, при этом отсутствует статистически значимое изменение дозы прандиального инсулина.

Список литературы

1. Дедов И.И., Шестакова М.В., Викулова О.К. и др. Сахарный диабет в Российской Федерации: распространенность, заболеваемость, смертность, параметры углеводного обмена и структура сахароснижающей терапии по данным Федерального регистра сахарного диабета, статус 2017 г. Сахарный диабет. 2018;21(3):144–59. Doi: 10.14341/DM9686.

2. Демидов Н.А., Мишра О.А., Анциферов М.Б.Сахарный диабет 1 типа в Москве – 2018 г.(по данным Московского сегмента Федерального регистра сахарного диабета). Фарматека. 2018;11:74–8. Doi: https: //dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2018.11.74–8.

3. Heise T., Hermanski L., Nosek L., et al. Insulin degludec: four times lower pharmacodynamic variability than insulin glargine under steady-state conditions in type 1 diabetes. Diabet Obes Metab. 2012;14:859–64.

4. Heise T., Hovelmann U., Nosek L., et al Insulin degludec: two-fold longer half-life and a more consistent pharmacokinetic profile than insulin glargine (Abstract). Diabetol. 2011;54:5425.

5. Kurtzhals P., Heise T., Strauss H.M., et al. Multi-hexamer formation is the underlying basis for the ultra-long glucose-lowering effect of insulin degludec (Abstract). Diabetol. 2011;54:5426.

6. Heise T., Mathieu C. Impact of the mode of protraction of basal insulin therapies on their pharmacokinetic and pharmacodynamic properties and resulting clinical outcomes. Diabet Obes Metab. 2017;19:3–12

7. Инструкция по применению препарата Тресиба® ФлексТач®. Доступно на: http://grls.rosminzdrav.ru

8. Ratner R.E., Gough S.C., Mathieu C., et al. Hypoglycaemia risk with insulin degludec compared with insulin glargine in type 2 and type 1 diabetes: a pre-planned meta-analysis of phase 3 trials. Diabet Obes Metab. 2013;15:175–84.

9. Marso S.P., McGuire D.K., Zinman B., et al. Effi cacy and safety of degludec versus glargine in type 2 diabetes. N. Engl. J. Med. 2017;377:723–32.

10. Siegmund T., Tentolouris N., Knudsen S.T., et al. A European, multicentre, retrospective, non-interventional study (EU-TREAT) of the effectiveness of insulin degludec after switching basal insulin in a population with type 1 or type 2 diabetes. Diabet Obes Metab. 2018;20:689–97. Doi: 10.1111/dom.13149.

11. Демидов Н.А., Мишра О.А., Анциферов М.Б.Сахарный диабет 1 типа в Москве – 2018 г (по данным Московского сегмента Федерального регистра сахарного диабета). Фарматека. 2018;11(364):74–8. Doi: 10.18565/pharmateca.2018.11.74–8.

Об авторах / Для корреспонденции

Автор для связи: Н.А. Демидов, к.м.н., врач-эндокринолог, Больница г. Московский Департамента здравоохранения г. Москвы, Россия; e-mail: nicolay13@mail.ru
Адрес: 108811, Москва, г. Московский, мкр. 3, 7

Нет комментариев

Комментариев: 0

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь