Опыт использования молекулярно-биологического мониторинга в эпидемиологическом надзоре за менингококковой инфекцией в России

Генерализованные формы менингококковой инфекции (ГФМИ) – тяжелые инфекционные заболевания, вызываемые бактериями вида Neisseria meningitidis. Циклические подъемы заболеваемости ГФМИ, различный уровень заболеваемости на отдельных территориях и в разные периоды времени могут в некоторых случаях объясняться антигенными и генетическими особенностями циркулирующих возбудителей. В настоящее время в России и за рубежом активно используются молекулярно-биологические подходы для мониторинга возбудителей ГФМИ, направленного на идентификацию сиквенс-типов и клональных комплексов внутри представителей известных серогрупп с целью определения их роли в эпидемическом процессе. В обзоре представлены основные результаты, полученные отечественными исследователями, и скорректированы намеченные ранее направления дальнейшего молекулярно-биологического мониторинга возбудителей ГФМИ.

Эпидемиологический надзор за гнойными бактериальными менингитами (ГБМ) и генерализованными формами менингококковой инфекции (ГФМИ) основан на этиологической расшифровке возбудителей и учете случаев заболевания в определенных группах населения на наблюдаемой территории в заданный период времени [1]. Этиологическую расшифровку случаев ГБМ следует рассматривать как «важное противоэпидемическое мероприятие», позволяющее оценивать и выбирать приоритетные пути борьбы с этими заболеваниями, то есть лабораторное подтверждение диагноза как эпидемиологический параметр мониторинга заболеваемости ГБМ «играет неоценимую роль в проведении эпидемиологического надзора и корректировании специфических профилактических мероприятий при возникновении эпидемиологического неблагополучия» [2]. С этой целью в лабораторной практике применяются различные микробиологические, серологические и молекулярно-биологические методы [1–7].

Поскольку еще до внедрения в эпидемиологическую практику молекулярно-биологических методов эпидемиологам было очевидно, что лишь одно наблюдение за показателями заболеваемости инфекционными болезнями «не может предоставить весь необходимый для постановки эпидемиологического диагноза и построения реального эпидемиологического прогноза объем информации», с целью сбора и анализа эпидемиологически значимой информации возникла необходимость в построении системы эпидемиологического надзора, «обеспечивающей сбор информации о молекулярно-генетических и биологических свойствах циркулирующих на исследуемой территории возбудителей» [8]. Это связано с тем, что не все представители вида N. meningitidis способны вызывать ГФМИ [9–11]. Поэтому идентификация вида возбудителя ГБМ не всегда позволяет прогнозировать течение эпидемического процесса и планировать успешное проведение иммунопрофилактических и других противоэпидемических мероприятий, то есть не позволяет в полной мере решить одну из главных задач эпидемиологии, связанную с предэпидемической или доэпидемической диагностикой, направленной на эффективное управление заболеваемостью [8, 12]. В соответствии с положениями социально-экологической концепции наблюдение и контроль за эпидемическим процессом как сложнейшим социально-биологическим явлением диктует построение системы эпидемиологического надзора как иерархической системы с учетом всех уровней и учитывающей, в том числе, молекулярно-генетический мониторинг, а именно «слежение за молекулярно-генетической характеристикой циркулирующих штаммов паразита и ее изменчивостью» [13]. Отечественные эпидемиологи неоднократно отмечали эффективность и преимущества системного подхода к анализу эпидемического процесса, позволяющего координировать направления научной деятельности специалистов разного профиля и объективно осуществлять эпидемиологический надзор в отношении различных патогенов [8, 12–15].

В связи с этим важным инструментом микробиологического мониторинга возбудителей ГФМИ выступают методы определения внутривидовых характеристик циркулирующих штаммов и, в первую очередь, их антигенных свойств, ассоциированных или определяющих вероятность возникновения ГФМИ [1, 2, 5, 9, 10]. Поэтому при проведении микробиологического мониторинга возбудителей важная роль должна отводиться методам антигенной и генетической характеристики штаммов одного вида. Исторически наиболее распространенным способом внутривидовой классификации N. meningitidis является определение серогруппы возбудителя ГФМИ, поскольку информация о серогрупповом составе популяции возбудителей определяет стратегию и эффективность проведения иммунопрофилактических мероприятий с использованием поливалентных вакцин [2, 5, 9, 16, 17]. В то же время, несмотря на небольшое количество существующих серогрупп, ассоциированных с ГФМИ, при анализе заболеваемости ГФМИ практически на всех территориях наблюдения было отмечено циклическое течение: чередование подъемов заболеваемости с годами относительного эпидемиологического благополучия [1, 2, 5, 18, 19]. Это связано с тем, что отдельные представители часто выделяемых при ГФМИ серогрупп обладают неодинаковым инфекционным потенциалом (о чем косвенно свидетельствует относительно высокий процент бессимптомного носительства потенциально патогенных бактерий), вследствие чего для них характерна различная вовлеченность в эпидемический процесс. В XX веке были зарегистрированы эпидемии ГФМИ на всех континентах, с периодическими подъемами заболеваемости каждые 8–30 лет в зависимости от региона (исключением являются страны «менингитного пояса», где интервал между подъемами заболеваемости может быть значительно короче) [1, 2, 17].

Для эпидемических вспышек ГФМИ характерны сдвиг в сторону взрослой части популяции, преимущественное выделение N. meningitidis одной (ведущей) серогруппы и появление очагов с множественными заболеваниями ГФМИ в организованных коллективах [1]. Отличия течения эпидемического процесса при доминирующем выделении представителей одной серогруппы N. meningitidis были отмечены и при наблюдении за эпидемичес...

Миронов К.О.