Фарматека №18 (152) / 2007
Опыт применения Гливека при злокачественных гастроинтестинальных стромальных опухолях
Гливек (иматиниба мезилат) является первым зарегистрированным ингибитором тирозинкиназы. Применение Гливека при гастроинтестинальных стромальных опухолях (ГИСО) позволило увеличить медиану продолжительности жизни пациентов с диссеминированными ГИСО с 12 до 36 месяцев и более. Обсуждаются данные международных исследований III фазы, посвященных изучению эффективности применения двух дозовых режимов препарата (400 и 800 мг/сут), приводятся основные положения рекомендаций консенсусной конференции (2004) по лечению ГИСО. Анализируется опыт применения Гливека у 32 больных ГИСО в отделении химиотерапии и комбинированных методов лечения злокачественных опухолей РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН. В настоящее время ведется дальнейшее изучение эффективности терапии Гливеком, методов оценки результатов лечения, рациональной тактики при прогрессировании после частичного регресса или стабилизации болезни, осуществляется анализ молекулярно-биологических маркеров.
Гливек (иматиниба мезилат) – первый зарегистрированный ингибитор тирозинкиназы с доказанной клинической эффективностью при лечении злокачественных опухолей [1]. Применение Гливека при GIST позволило увеличить медиану продолжительности жизни пациентов с диссеминированными GIST с 12 до 57 месяцев [2].
К настоящему времени опубликованы результаты исследований III фазы: US (S0033) и EORTC (European Organization for Research and Treatment of Cancer) [3, 4]. В обоих исследованиях все пациенты были рандомизированы в две группы, получавшие 400 и 800 мг/сут Гливека соответственно.
В исследовании US (S0033) участвовали 694 пациентов. Основной целью этого исследования была оценка общей выживаемости пациентов в двух сравниваемых группах. Медиана общей выживаемости на момент публикации еще не была достигнута. Двухлетняя выживаемость составила 78 % в группе пациентов, получавших Гливек в дозе 400 мг/сут, и 73 % – в группе пациентов, получавших препарат по 800 мг/сут. Безрецидивная выживаемость в группе 400 мг составила 50 %, в группе 800 мг – 53 %. Одно из условий исследования – увеличение дозы Гливека с 400 до 800 мг/сут при выявлении признаков прогрессирования в группе пациентов, получавших 400 мг/сут. У 164 больных обнаружено прогрессирование заболевания, в 88 случаях из 164 доза Гливека была увеличена с 400 до 800 мг/сут. Медиана длительности наблюдения за пациентами, которым удвоили дозу препарата (до 800 мг/сут), составила 307 дней, при этом у 5 (7 %) из 68 оцененных пациентов отмечен частичный регресс, а у 20 (29 %) – стабилизация болезни. Медиана времени до прогрессирования у пациентов при увеличении дозы Гливека составила 4 месяца медиана общей выживаемости – 19 месяцев.
Ни по показателям общей выживаемости, ни по показателям времени до прогрессирования, ни по эффективности лечения данное исследование не обнаружило преимуществ назначения Гливека в дозе 800 мг/сут против 400 мг/сут при диссеминированных GIST. Однако отмечено, что у больных с прогрессированием на дозе Гливека 400 мг/сут удается добиться эффекта при удвоении дозы (до 800 мг/сут).
В исследование EORTC были включены 946 пациентов. Все больных рандомизировали в две группы по 473 пациента в каждую. Пациенты 1-й группы получали Гливек в дозе 400 мг/сут, 2-й группы – 800 мг/сут. Одним из условий исследования было, как и в исследовании US (S0033), увеличение дозы Гливека с 400 до 800 мг/сут при прогрессировании процесса на фоне стандартной дозы. Эффективность применения Гливека в двух группах составила: в 5 % случаев – полная ремиссия, в 47 % – частичная ремиссия, в 32 % – стабилизация болезни. Общая выживаемость в течение 2 лет достигла 69 % в группе 400 мг, 74 % – в группе 800 мг. Время до прогрессирования было на 5 месяцев больше в группе 800 мг, чем в группе 400 мг. Из 97 пациентов, которым суточная доза при прогрессировании была увеличена с 400 до 800 мг/сут, у 2 – достигнута частичная ремиссия, у 30 – стабилизация болезни.
Более поздние результаты опубликованы в апреле 2005 г. [5]. Прогрессирование выявлено у 247 пациентов, получавших Гливек в дозе 400 мг/сут, из них 133 (55 %) увеличили дозу препарата до 800 мг/сут. Медиана времени лечения после увеличения дозы Гливека составила 112 дней, прогрессирование заболевания было ведущей причиной прекращения лечения (у 88,4 % больных). У 3 (2,3 %) пациентов достигнут частичный регресс, у 36 (27,1 %) – стабилизация болезни. Медиана длительности частичного рег...
!-->
