Опыт применения бовгиалуронидазы азоксимера в комплексном лечении эндометриоза: результаты исследования ISLAND INTRA

Актуальность: Одним из ключевых механизмов в патогенезе эндометриоза является формирование фиброза. Поэтому вопросы, касающиеся эффективности лечения различных форм эндометриоза с использованием антифибротической терапии, к которой относится препарат «Лонгидаза» (бовгиа­луронидаза азоксимер), имеют важное значение для практики и подлежат дальнейшему изучению. 
Цель: Сравнить результаты комплексной терапии гестагеном с препаратом «Лонгидаза» (лиофилизат 3000 МЕ и суппозитории 3000 МЕ) с монотерапией гестагеном у пациенток с эндометриозом и болевым синдромом.
Материалы и методы: В исследование были включены 72 пациентки в возрасте от 35 до 50 лет с диагнозом «эндометриоз». Пациенткам назначали монотерапию гестагеном (35 женщин группы сравнения) либо комбинацию гестагена и препарата «Лонгидаза» (лиофилизат 3000 МЕ внутримышечно 1 раз в 3 дня, 10 введений (30 дней)) с переходом на суппозитории «Лонгидаза» 3000 МЕ ректально 1 раз в 5 дней, всего 20 суппозиториев (37 женщин основной группы). Проводили оценку выраженности тазовой боли по визуально-аналоговой шкале (ВАШ), качества жизни по опроснику SF-20 через 30 и 120 дней, анализ данных ультразвукового исследования (УЗИ) – выявление частоты показателя «веерообразная тень от мелкоочаговых образований»
Результаты: Завершили лечение 66 пациенток: 34 – в основной группе и 32 – в группе сравнения. На 30-й день частота жалоб в группе комбинированной терапии была ниже, чем в группе монотерапии: 18/34 (52,9%) против 25/32 (78,1%) соответственно (p=0,041). 
Анализ болевого синдрома по ВАШ в каждой из групп показал значимое снижение уровня боли по сравнению с исходным уже к 30-му дню терапии (р<0,001). В группе комбинированной терапии снижение уровня боли было более выраженным, чем в группе монотерапии: -2,5 [-6,0; -1,0] и -1,0 [-4,0; 0,0] соответственно (p=0,039). 
По результатам УЗИ в группе комбинированной терапии к 120-му дню произошло уменьшение доли пациенток с признаком «веерообразная тень от мелкоочаговых образований» – с 15/34 (44,1%) до 9/34 (26,5%) (p=0,041). В группе монотерапии уменьшение не было значимым – с 9/32 (28,1%) до 6/32 (18,8%) (p=0,317).
Заключение: Полученные результаты демонстрируют преимущества использования гестагенов в сочетании с препаратом «Лонгидаза» в лечении больных с эндометриозом.

Вклад авторов: Дубровина С.О. – концепция и дизайн исследования, написание статьи; Берлим Ю.Д., Александрина А.А., Вовкочина М.А., Богунова Д.Ю. – сбор и обработка материала, написание статьи.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Работа выполнена без спонсорской поддержки.
Согласие пациентов на публикацию: Пациентки подписали информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Дубровина С.О., Вовкочина М.А., Берлим Ю.Д., Александрина А.А., Богунова Д.Ю. 
Опыт применения бовгиалуронидазы азоксимера в комплексном лечении эндометриоза: 
результаты исследования ISLAND INTRA.
Акушерство и гинекология. 2025; 7: 145-152
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2025.64

Эндометриоз является одним из наиболее распространенных и сложных для диагностики и лечения гинекологических заболеваний, характеризующимся наличием ткани, сходной по морфологическим и функциональным свойствам с эндометрием, локализующейся вне полости матки. По данным статистики, эндометриоз поражает более 10% женщин репродуктивного возраста [1] и является одной из ведущих причин хронической тазовой боли, бесплодия и нарушений менструального цикла, существенно снижая качество жизни пациенток [2].

Традиционно эндометриоз подразделяется на генитальный и экстрагенитальный. Генитальный эндометриоз, в свою очередь, разделяют на внутренний – аденомиоз (эндометриоз тела матки) и наружный, включающий поражения шейки матки, влагалища, промежности, ретроцервикальной области, яичников, маточных труб, брюшины и прямокишечно-маточного углубления. Однако различия в патогенетических механизмах формирования внутреннего и наружного эндометриоза обусловили необходимость рассматривать аденомиоз как отдельную нозологическую единицу. Это важно для разработки специфических подходов к диагностике и лечению данного заболевания.

Ранняя и точная диагностика эндометриоза имеет решающее значение для своевременного начала терапии и предотвращения прогрессирования заболевания. Первичными инструментальными методами обследования при подозрении на эндометриоз или аденомиоз являются трансвагинальное ультразвуковое исследование (ТВУЗИ) и магнитно-резонансная томография (МРТ) органов малого таза. Особый интерес при ультразвуковом исследовании (УЗИ) аденомиоза вызывают оценка состояния миометрия и выявление показателя «веерообразная тень от мелкоочаговых образований».

Гетерогенность миометрия является важным диагностическим признаком, который может быть выявлен при УЗИ [3].

Аденомиотические поражения напоминают раны, после каждого эпизода кровотечения в них происходит восстановление тканей. Это повторное повреждение и восстановление (ReTIAR) вызывает несколько ключевых молекулярных событий, критически важных для прогрессирования поражений, в конечном итоге приводя к развитию фиброза. Фиброз является важной патологической особенностью эндометриоидных поражений всех подтипов и присутствует внутри и вокруг них. Центральную роль в развитии фиброза играют миофибробласты – клетки, полученные в основном в результате эпителиально-мезенхимального перехода (EMT) или трансдифференцировки фибробластов в миофибробласты (FMT) [4]. Трансформирующий фактор роста β (TGF-β) играет ключевую роль в дифференцировке миофибробластов. Эти клетки откладывают внеклеточный матрикс и обладают способностью сокращаться, что приводит к снижению эластичности ткани. Вероятно, эти аспекты участвуют в возникновении боли, связанной с эндометриозом. Фиброз может также захватывать соседнее эндомиометриальное окружение, а затем и эутопический эндометрий, нарушая процессы восстановления и вызывая обильные менструальные кровотечения. Это становится основным триггером хронического воспаления, а также повреждения тканей и их восстановления путем фиброза, обеспечивая общую нить для этиологии, патогенеза, клинических проявлений и потенциальных осложнений эндометриоза и аденомиоза.

При аденомиозе очаги эндометрия внутри миометрия обычно окружены гипертрофированными гладкомышечными клетками и областями фиброза, что нарушает эластичность и функциональные свойства миометрия, замыкая патологический круг эндометриоза. Снижение эластичности тканей может способствовать возникновению болевого синдрома и других клинических проявлений заболевания [5].

Наиболее значимыми клиническими проявлениями эндометриоза являются тазовая боль (дисменорея, диспареуния, дисхезия и хроническая тазовая боль), бесплодие и нарушения менструального цикла. Воспаление является ключевой характеристикой эндометриоидной ткани и связано с чрезмерной продукцией простагландинов, металлопротеиназ, цитокинов и хемокинов. Это обуславливает развитие болевого синдрома и других симптомов, значительно ухудшающих качество жизни пациенток [6].

Стандартные методы лечения эндометриоза направлены на подавление гормонально-зависимой пролиферации эндометриоидной ткани и купирование воспалительного процесса [7]. Однако у значительной части пациенток отмечается резистентность к гормональной терапии, что снижает ее эффективность. Кроме того, традиционное лечение не оказывает прямого влияния на процессы фиброза, играющие ключевую роль в патогенезе заболевания.

Медикаментозная терапия предлагается для предотвращения новых поражений или рецидивов, и как терапия боли она должна рассматриваться с учетом индивидуальной изменчивости пораже...

Дубровина С.О., Вовкочина М.А., Берлим Ю.Д., Александрина А.А., Богунова Д.Ю.