Опыт применения иксабепилона в режимах полихимотерапии при диссеминированном тройном негативном раке молочной железы

Терапия диссеминированного тройного негативного рака молочной железы (РМЖ) остается острой проблемой при выборе стратегии лечения. На сегодняшний день для данного подтипа РМЖ нет таргетной терапии, позволяющей значимо увеличить продолжительность жизни. Основным методом лечения тройного негативного РМЖ остается химиотерапия, резервы которой ограничены в связи с быстрым развитием лекарственной резистентности. К сожалению, эффективность противоопухолевых препаратов, показанная в клинических исследованиях, не всегда транслируется в клиническую практику сопоставимыми результатами эффективности и безопасности. Иксабепилон, являющийся препаратом эпотилонового ряда, показал свою эффективность в терапии тройного негативного РМЖ, резистентного к таксанам и антрациклинам. Мы представляем свой опыт применения иксабепилона в режимах полихимиотерапии при диссеминированном тройном негативном РМЖ.

Введение

Диссеминированный тройной негативный рак молочной железы (РМЖ) остается наиболее прогностически неблагоприятным вариантом. В то время как современная терапия с включением различных анти-HER2-препаратов при метастатическом HER2-положительном подтипе позволяет сегодня обеспечить медиану продолжительности жизни, близкую к 5 годам, при тройном негативном подтипе данный показатель не превышает 1,5 лет. Основным методом лечения диссеминированного тройного негативного РМЖ остается химиотерапия, и, к сожалению, эффективность каждой последующей линии терапии стремительно снижается. Так, медиана длительности 1-й линии терапии составляет 12 недель, 2-й линии – 9 недель и всего 4 недели – 3-й линии терапии [1]. В то время как стандартом лечения других подтипов РМЖ является последовательная монохимиотерапия, при симптомном быстропрогрессирующем тройном негативном РМЖ стоит думать об использовании комбинации химиопрепаратов. На первых этапах лечения традиционно используются комбинации на основе таксанов и антрациклинов. Перечень препаратов для последующих линий представляет собой ограниченный набор цитотоксических агентов, включающий гемцитабин, препараты платины, капецитабин, эрибулин. Таким образом, остро стоит вопрос о поиске новых эффективных препаратов и комбинаций.

В последнее десятилетие появился новый класс препаратов – эпотилоны, представителем которого является иксабепилон. Механизм действия препаратов данного класса состоит в стабилизации микротрубочек, что приводит к нарушению клеточного деления и как следствие – апоптозу опухолевых клеток. В исследованиях на клеточных линиях РМЖ, резистентных к таксанам и антрациклинам, было показано, что молекула иксабепилона в меньшей степени подвержена выведению из опухолевой клетки при помощи Р-гликопротеина и других механизмов обратного транспорта.

В исследовании II фазы было показано, что при применении монотерапии иксабепилоном (40 мг/м2, 21-дневный курс) у пациенток с резистентностью к терапии таксанами и антрациклинами частота объективных ответов составила 11,5% [2]. При добавлении иксабепилона к капецитабину частота объективных ответов составила 34,7% по сравнению с 14,3% для монотерапии капецитабином. Комбинация капецитабина и иксабепилона, согласно результатам исследования III фазы, позволяет увеличить медиану времени до прогрессирования (ВДП) до 5,8 месяца по сравнению с 4,2 месяца для терапии капецитабином в монорежиме (р=0,0003) [3]. При исследовании данной комбинации у пациенток с тройными негативными опухолями молочной железы, резистентными к терапии таксанами и антрациклинами, также было показано преимущество комбинации капецитабина и иксабепилона по сравнении с монотерапией капецитабином: медианы ВДП составили 4,2 и 1,7 месяца соответственно [4].

Применение комбинации иксабепилона и капецитабина характеризовалось приемлемым и управляемым профилем токсичности. На...

Е.В. Глазкова, М.А. Фролова, С.Ф. Меньшикова, М.Б. Стенина