Опыт применения мио-инозитола у пациенток позднего репродуктивного возраста в программах вспомогательных репродуктивных технологий

Эффективность лечения бесплодия методами вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) у пациенток позднего репродуктивного возраста ниже в сравнении с таковой у женщин моложе 35 лет.
Цель: Оценить исходы программ экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) после назначения комбинации мио-инозитол (МИ) + альфа-лактальбумин (α-ЛА) в прегравидарном периоде у пациенток позднего репродуктивного возраста. 
Материалы и методы: В исследование отобраны 167 пациенток по критериям включения.
1-я группа – 68 пациенток, получавших за 3 месяца до начала программы ЭКО комбинацию МИ 600 мг + α-ЛА + фолиевая кислота 200 мкг (Иноферт Форте) по 1 капсуле 2 раза в сутки внутрь. 2-я группа – 99 пациенток, получавших 3 месяца фолиевую кислоту 400 мкг в сутки внутрь. В обеих группах контролируемая овариальная стимуляция проводилась по стандартному протоколу.
Результаты: Средняя суммарная доза гонадотропинов на лечебный цикл овариальной стимуляции в основной группе была меньше и составила 2000 (1575; 2450) МЕ против 2150 (1900; 2500) МЕ в контрольной группе (p=0,037). Процент дорастания эмбрионов до стадии бластоцисты в основной группе был значимо выше, чем в группе контроля, и составил 69,1% против 50,1% (p<0,001); среднее количество полученных бластоцист в основной группе также было значимо выше – 2,82 (2,8) (95% ДИ: 2,15–3,5) против 2,01 (1,9) (95% ДИ: 1,63–2,39) (p=0,026). Частота клинической беременности в программах переноса размороженных эмбрионов в основной группе была значимо выше и составила 13/18 (72,2%) против 7/22 (31,8%) в контрольной группе (р=0,028). Итоговый показатель достижения клинической беременности составил 56,3% в основной группе и 38,3% в группе контроля (р=0,32). Также установлено, что шанс наступления беременности в результате переноса размороженных эмбрионов при дотации МИ + α-ЛА на этапе подготовки к программе ЭКО в 3,1 раза выше в сравнении с отсутствием таковой (95% ДИ: 1,2–8,3), а шанс завершения беременности родами при дотации МИ перед ЭКО оказался в 3 раза выше (95% ДИ: 1,05–8,53) (р=0,04). 
Заключение: При подготовке пациенток позднего репродуктивного возраста к программам ЭКО комбинация МИ 600 мг + α-ЛА + фолиевая кислота 200 мкг (Иноферт Форте) может быть простым и эффективным решением, поскольку способствует снижению суммарной дозы гонадотропинов, улучшению эмбриологических исходов и повышению эффективности программ ВРТ.

Вклад авторов: Сараева Н.В., Тугушев М.Т., Монтанино Олива М. – концепция и дизайн исследования; Сараева Н.В., 
Тугушев М.Т. – сбор и обработка материала; Тугушев М.Т., Левин В.А. – статистическая обработка данных; Тугушев М.Т., Шурыгина О.В., Девятов И.М. – написание текста; Шурыгина О.В., Левин В.А. – редактирование.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Исследование проведено без спонсорской поддержки.
Одобрение этического комитета: Исследование одобрено на заседании этического комитета ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Минздрава России.
Согласие пациентов на публикацию: Пациентки подписали информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Сараева Н.В., Тугушев М.Т., Шурыгина О.В., Монтанино Олива М., Левин В.А., 
Девятов И.М. Опыт применения мио-инозитола у пациенток позднего репродуктивного возраста в программах вспомогательных репродуктивных технологий.
Акушерство и гинекология. 2025; 4: 104-111
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2025.99

Данные литературы, национального и международных регистров вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) свидетельствуют об изменении возрастной структуры пациенток за последние 10–15 лет [1, 2]. Среди обращающихся для лечения бесплодия методами ВРТ увеличивается доля пациенток позднего репродуктивного возраста [3]. Безусловно, увеличение доли женщин в возрасте 35 лет и старше снижает эффективность лечения и увеличивает долю ранних потерь беременности после программ экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) [4, 5]. Также, по данным литературы, в этой группе пациенток повышается риск осложнений течения беременности из-за роста частоты соматической патологии [6].

В текущих публикациях обсуждается применение антиоксидантной терапии у пациенток позднего репродуктивного возраста, у пациенток со снижением овариального резерва, с плохим ответом на стимуляцию яичников и с неудовлетворительным качеством эмбрионов в программах ВРТ. В качестве дополнительной терапии обсуждается применение растительных полифенолов [4, 7, 8], мелатонина [9], витаминов С и Е [10], коэнзима Q10 [11]. Целый ряд зарубежных и российских научных публикаций посвящен изучению роли мио-инозитола (МИ) в качестве терапевтического подхода к лечению женщин с плохим ответом яичников на стимуляцию и с неудовлетворительным качеством ооцитов и эмбрионов [12–14]. Инозитол представляет собой полиспирт, имеющий девять стереоизомеров. Было показано, что два из них опосредуют пострецепторные эффекты инсулина: МИ и D-хироинозитол. Благодаря своему антиоксидантному действию (увеличению активности супероксиддисмутазы, каталазы и глютатиона) МИ улучшает морфологию и рост клеток, а также влияет на синтез липидов, входящих в состав клеточных мембран [15, 16]. МИ является наиболее распространенным изомером инозитола в организме человека. Инозитол-зависимые сигналы имеют значение на заключительных стадиях созревания ооцита в рамках подготовки к успешной активации ооцита в момент оплодотворения. Повышение концентрации МИ в фолликулярной жидкости в предовуляторный и овуляторный периоды необходимо для полноценного созревания фолликулов и является одним из маркеров хорошего качества ооцитов [17, 18]. В процессе созревания ооцитов производные МИ играют первостепенную роль в формировании кальций-опосредованных сигналов от рецептора гонадотропин-рилизинг-гормона, лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов, тем самым косвенно регулируя функции яичников, влияя на качество ооцитов, процессы инвазии трофобласта при закреплении бластоцисты и функции плаценты.

Биодоступность МИ имеет особое значение, поскольку описаны случаи резистентности к нему у пациенток с метаболическим синдромом и гипоэстрогенными состояниями, ассоциированными с поздним репродуктивным возрастом из-за снижения микробного разнообразия кишечника и нижних отделов генитального тракта. Микробиота кишечника представляет собой совокупность микробов, которые колонизируют кишечник человека, и состоит примерно из 10 трлн бактерий. Среди представителей вагинальной микробиоты обычно доминирует Lactobacillus spp. Эти бактерии защищают влагалище от колонизации патогенными бактериями посредством выработки молочной кислоты, которая снижает pH. Они также вырабатывают антимикробные соединения и модулируют иммунологические и физические свойства слизистой оболочки шейки матки и влагалища. Недавно была выдвинута гипотеза, что на обилие Lactobacillus spp. в вагинальной микробиоте может влиять концентрация эстрогенов. При гипоэстрогенных состояниях вагинальная микробиота представлена растущими концентрациями анаэробных и аэробных бактерий. Установлена и причинная роль микробиоты в развитии метаболических заболеваний, таких как диабет и ожирение [16, 19, 20]. Для преодоления резистентности к МИ эффективность продемонстрировал альфа-лактальбумин (α-ЛА). Этот белок в составе молока млекопитающих улучшает доступность МИ. α-ЛА – фактор, который улучшает абсорбцию питательных веществ в кишечной трубке, поскольку молекулу α-ЛА отличают водорастворимость и термостабильность [21]. Опираясь на тот факт, что с возрастом неизбежно снижается качество и количество ооцитов, рациональным этапом подготовки к лечению бесплодия методом ЭКО у пациенток позднего репродуктивного возраста станут мероприятия, направленные на улучшение качества гамет, а именно назначение комбинации МИ + α-ЛА с учетом высокой биодоступности.

Цель исследования: оценить исходы программ ВРТ у пациенток позднего репродуктивного возраста после назначения комбинации МИ 600 мг + α-ЛА + фолиевая кислота 200 мкг в прегравидарном периоде у пациенток позднего репродуктивного возраста....

Сараева Н.В., Тугушев М.Т., Шурыгина О.В., Монтанино Олива М., Левин В.А., Девятов И.М.