Опыт применения моноклонального антитела к интерлейкину-17a (секукинумаб) при спондилоартритах в условиях реальной клинической практики

18.07.2018
154

ФГБУ «Национальный медико-хирургический Центр им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, Москва

В статье затронуты современные аспекты патогенеза спондилоартритов, приведен российский опыт применения при этой группе заболеваний генно-инженерного биологического препарата секукинумаб – первого в России моноклонального антитела к интерлейкину-17A. Данные приводимого анализа свидетельствуют, что биологическая терапия с включением секукинумаба позволяет существенно снизить активность анкилозироющего спондилита и псориатического артрита, улучшить функциональное состояние у пациентов с резистентным течением заболеваний без повышения риска нежелательных явлений. Выраженное и быстрое снижение лабораторных показателей воспаления, уменьшение суставного синдрома при спондилоартритах дает основание рассматривать секукинумаб как перспективный препарат для «переключения» пациентов с недостаточной эффективностью ингибиторов фактора некроза опухоли α в анамнезе на биологический агент с другим механизмом действия.

Спондилоартриты (СпА) – группа воспалительных заболеваний суставов, имеющих общие клинические, генетические и рентгенологические особенности [1]. В зависимости от первичной локализации очага поражения выделяют аксиальную и периферическую формы СпА. Для СпА характерны частое вовлечение в воспалительный процесс крестцово-подвздошных сочленений, позвоночника, наличие периферического моно- или олигоартрита, серонегативность по ревматоидному фактору (РФ), отсутствие ревматоидных узелков, семейные случаи заболевания, ассоциация с носительством HLA-B27-антигена, нередкое развитие энтезитов, а также типичные внесуставные проявления (увеит, поражение кожи и слизистых оболочек, воспалительные заболевания кишечника и т.д.) [2]. Основными заболеваниями, относящимися к СпА, являются анкилозирующий спондилит (АС, или болезнь Бехтерева), псориатический артрит (ПсА), реактивный артрит; артрит, ассоциированный с воспалительными заболеваниями кишечника (ВЗК, болезнь Крона, язвенный колит); и недифференцированный СпА [2]. Наиболее распространенное и наиболее изученное заболевания этой группы – АС [3, 4].

В настоящее время СпА причисляют к иммуноопосредованным заболеваниям [5]. Последние достижения молекулярной биологии и иммунологии доказали, что ключевую роль в патогенезе этих заболеваний может играть нарушение регуляции выработки цитокинов, опосредующих нормальное функционирование иммунной системы человека. Нарушение баланса цитокинов лежит в основе многих как острых, так и хронических воспалительных заболеваний. В настоящее время проведено много исследований, убедительно свидетельствующих о важной роли интерлейкина-17A (ИЛ-17А) в иммунопатогенезе как АС, так и ПсА. Это послужило мощным стимулом для разработки новых генно-инженерных биологических препаратов (ГИБП), механизм действия которых основан на блокировании патологических эффектов ИЛ-17А. Особенно это важно для терапии пациентов с аксиальным спондилоартритом, так как это достаточно сложная задача для врача, в первую очередь из-за малого числа альтернативных возможностей лечения.

Первым ингибитором ИЛ-17А, зарегистрированным в России, стал секукинумаб (СЕК). Результаты проведенных исследований показали, что СЕК эффективен для лечения АС и ПсА. Он обладает низкой иммуногенностью, а его профиль безопасности практически не отличается от такового плацебо [6, 7]. В 2013 г. для СпА, включая АС и ПсА, группой экспертов Европейской антиревматической лиги (EULAR) была предложена концепция Treat-to-Target (T2T), или «Лечение до достижения цели», согласно которой основной целью терапии следует считать достижение ремиссии или в качестве альтернативы минимальную активность заболевания [8, 9]. Концепция «Лечение до достижения цели» основана на необходимости его изменения в случае, если, по данным регулярного мониторинга, ремиссия или минимальная активность СпА не достигнута.

В настоящее время первой линией терапии АС являются нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) [10] и лечебная физкультура. При неадекватном ответе на НПВП и нефармакологическое лечение рекомендована терапия ингибиторами фактора некроза опухоли α (ФНОα) [11].

В НМХЦ им. Пирогова активная терапия АС и ПсА с применением ГИБП была нача...

Список литературы

  1. Эрдес Ш.Ф., Бадокин В.В., Бочкова А.Г. и др. О терминологии спондилоартритов. Научно-практическая ревматология.2015; 53(6): 657-60
  2. Braun J., Sieper J. Ankylosing spondylitis.Lancet. 2007 Apr 21; 369(9570):1379–90.
  3. Rudwaleit M., van der Heijde D., Khan M.A. et al. How to diagnose axial spondyloarthritis early. Ann Rheum Dis. 2004 May; 63(5): 535–43. DOI:http:// dx.doi.org/10.1136/ ard.2003.011247.
  4. Годзенко А.А. Анкилозирующий спондилит. В кн. Ревматология. Клинические лекции. Под ред. В.В. Бадокина. Москва:Литтерра; 2014. 124 с.
  5. McGonagle D. A proposed classification of the immunological diseases. PLOS Med. 2006; 3: e297. doi:10.1371/journal.pmed.0030297.
  6. Baeten D. et al. Secukinumab, an Interleukin-17A Inhibitor, in Ankylosing Spondylitis N Engl J Med 2015;373:2534-48.DOI: 10.1056/NEJMoa1505066.
  7. Mease P. et al. Secukinumab: A New Treatment Option for Psoriatic Arthritis. Rheumatol Ther. 2016 Jun; 3(1): 5-29. doi: 10.1007/s40744-016-0031-5. Epub 2016 Apr 23.
  8. Schoels M.M., Braun J., Dougados M. et al. Treating axial and peripheral spondyloarthritis, including psoriatic arthritis, to target: results of a systematic literature search to support an international treat-to-target recommendation in spondyloarthritis. Ann Rheum Dis. 2014; 73(1): 238-42. doi: 10.1136/annrheumdis-2013-203860.
  9. Van der Heijde D., Ramiro S., Landewe R. et al. 2016 update of the ASAS-EULAR management recommendations for axial spondyloarthritis. Ann Rheum Dis. 2017. doi: 10.1136/annrheumdis-2016-210770.
  10. Гайдукова И.З., Ребров А.П., Оттева Э.Н. и др. Применение нестероидных противовоспалительных препаратов для лечения аксиальных спондилоартритов, включая анкилозирующий спондилит, мониторинг эффективности и безопасности (проект рекомендаций группы экспертов по диагностике и лечению спондилоартритов). Научно- практическая ревматология. 2016; 54(Прил 1): 67-74.
  11. Лапшина С.А., Дубинина Т.В., Бадокин В.В. и др. Ингибиторы фактора некроза опухоли α в лечении аксиальных спондилоартритов, включая анкилозирующий спондилит. Научно-практическая ревматология. 2016; 54(Прил 1): 75-9.
  12. Braun J., Brandt J., Listing J. et al. Treatment of active ankylosing spondylitis with infliximab: a randomised controlled multicentre trial. Lancet (Lond). 2002; 359(9313): 1187-93. doi: 10.1016/S0140- 6736(02)08215-6.
  13. Davis J.C., van der Heijde D., Braun J. et al. Recombinant human tumor necrosis factor receptor (etanercept) for treating ankylosing spondylitis: a randomized, controlled trial. Arthritis Rheum. 2003; 48(11): 3230-6. doi: 10.1002/art.11325.
  14. Inman R.D., Davis J.C., van der Heijde D. et al. Efficacy and safety of golimumab in patients with ankylosing spondylitis: results of a randomized, double-blind, placebo-controlled, phase III trial. Arthritis Rheum. 2008; 58(11): 3402-12. doi: 10.1002/art.23969.
  15. Landewe R., Braun J., Deodhar A. et al. Efficacy of certolizumab pegol on signs and symptoms of axial spondyloarthritis including ankylosing spondylitis: 24-week results of a double-blind randomised placebo-controlled phase 3 study. Ann Rheum Dis. 2014; 73(1): 39-47. doi: 10.1136/annrheumdis-2013-204231.
  16. Van der Heijde D., Dijkmans B., Geusens P. et al. Efficacy and safety of infliximab in patients with ankylosing spondylitis: results of a randomized, placebo-controlled trial (ASSERT). Arthritis Rheum. 2005; 52(2): 582-91. doi: 10.1002/art.20852.
  17. Van der Heijde D., Kivitz A., Schiff M.H. et al. Efficacy and safety of adalimumab in patients with ankylosing spondylitis: results of a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled trial.Arthritis Rheum. 2006; 54(7): 2136-46. doi: 10.1002/art.21913.
  18. Erdes Sh.F., Denisov L.N., Maslyansky A.L. et al. Anti-interleukin-17 monoclonal antibody for the treatmentof ankylosing spondylitis: Results of analysis of a Russian patient group from the randomized, double-blind,placebo-controlled MEASURE 1 and MEASURE 2 trials. Nauchno-Prakticheskaya Revmatologiya = Rheumatology Science and Practice. 2017; 55(1): 17-25 (In Russ.). doi: http://dx.doi.org/10.14412/1995-4484-2017-17-25.
  19. Резюме Совета экспертов «Вопросы „выживаемости” генно-инженерных биологических препаратов и возможности переключения на секукинумаб при анкилозирующем сподилите в реальной клинической практике». Москва. 10 февраля 2017 г. Научно-практическая ревматология. 2017; 55(2): 230–231.
  20. Braun J. et al. Ann Rheum Dis. 2017 Jun;76(6):1070-1077. doi: 10.1136/annrheumdis-2016-209730. Epub 2016 Dec 13. Effect of secukinumab on clinical and radiographic outcomes in ankylosing spondylitis: 2-year results from the randomised phase III MEASURE 1 study.
  21. Научно-практическая ревматология. 2017;55(2):230–231.

Об авторах / Для корреспонденции

Владимир Петрович Тюрин, д.м.н., профессор, завкафедрой внутренних болезней Института усовершенствования врачей ФГБУ «Национальный медико-хирургический центр им. Н.И. Пирогова» Минздрава России.
Сатеник Юрьевна Давидьян, к.м.н, врач-ревматолог, «Национальный медико-хирургический центр
им. Н.И. Пирогова» Минздрава России.
Наталья Александровна Кирюхина, врач-ревматолог, «Национальный медико-хирургический центр
им. Н.И. Пирогова» Минздрава России.

Полный текст публикаций доступен только подписчикам

Нет комментариев

Комментариев: 0

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь