Фарматека №4-5 (100) / 2005
Опыт применения октреотида в лечении острого панкреатита
Октреотид - длительно действующий синтетический аналог соматостатина - широко применяется в абдоминальной хирургии, гастроэнтерологии и онкологии. Спектр действия октреотида чрезвычайно широк, что обусловлено его блокирующим действием на разные виды эндокринных и экзокринных клеток. В статье приведены собственные данные авторов, подтверждающие рациональность использования Октреотида при лечении различных форм острого панкреатита. Показано, что включение Октреотида в комплексное лечение этого заболевания достоверно.
В современной хирургии лечение острого панкреатита (ОП) остается одной из наиболее сложных и актуальных задач. По частоте встречаемости ОП занимает 3 место среди острых хирургических заболеваний органов брюшной полости, уступая лишь острым аппендициту и холециститу [1, 4, 7, 19]. В структуре смертности от острой хирургической патологии органов брюшной полости ОП прочно удерживает первое место. Так, в Москве летальность от ОП в последние три года остается в пределах 24–27 % [2, 7]. Поскольку 70 % больных ОП – лица активного трудоспособного возраста, проблема лечения этого заболевания имеет большую социально-экономическую значимость, а сохраняющаяся высокая смертность от ОП определяет необходимость критической оценки применяющихся методов его лечения.
В последние годы в лечении ОП, особенно его деструктивных форм, стали более широко применять аналог соматостатина (ССТ) Октреотид [1, 8, 11, 14]. Рассматривая проблемы консервативного лечения ОП, следует подробно остановиться на результатах применения этого препарата, так как его эффективность при ОП остается на стадии изучения [2, 7, 12, 15].
Физиология и фармакология соматостатина и Октреотида
ССТ – это пептидный гормон, подавляющий секрецию соматотропного гормона гипофиза, кишечных и панкреатических гормонов и экзокринную функцию многих клеток желудочно-кишечного тракта и поджелудочной железы. Впервые ССТ был выделен из гипоталамуса овец в 1972 г. [6]. Впоследствии установили, что ССТ вырабатывается не только гипоталамусом, но и другими отделами ЦНС, а также
δ-клетками островков поджелудочной железы и δ-клетками антрального отдела желудка. Известно несколько форм ССТ, но преобладает форма, состоящая из 14 аминокислот. За биологическую активность ССТ отвечает тетрапептид, находящийся в центре молекулы и включающий фенилаланин, триптофан, лизин и треонин.
Действие ССТ опосредуется рецепторами на плазматической мембране клеток-мишеней. Рецепторы ССТ обнаружены в ЦНС (в гипоталамусе, гипофизе, лимбической системе, спинном мозге), коре надпочечников и на многих видах специализированных клеток желудочно-кишечного тракта и поджелудочной железы [1, 6, 12]. Механизм действия ССТ на клетки-мишени связан с ингибированием аденилатциклазы, снижением концентрации цАМФ, открытием K+-каналов и активацией фосфотирозинфосфатазы.
В желудочно-кишечном тракте ССТ играет роль медиатора, влияющего на различные функции по эндокринному и паракринному принципу. Согласно новейшим данным, ССТ является физиологическим блокатором желудочной секреции и секреции панкреатического сока. Предполагают также, что ССТ стимулирует секрецию кальцитонина, который подавляет выход ионов Ca2+ из костной ткани. Известно, что эти ионы играют важную роль в активации секреции панкреатического сока [10].
Октреотид – это синтетический аналог ССТ, состоящий из 8 аминокислот. Спектр действия Октреотида практически идентичен спектру действия ССТ. Эффекты Октреотида также реализуются через специфические рецепторы ССТ. В то же время Октреотид имеет большую метаболическую стабильность и длительный T1/2 90–100 минут, обеспечивающие продолжительность действия препарата в течение 8–10 часов и возможность его подкожного применения [1, 11, 13, 17, 20].
Октреотид подавляет главным образом различные функции желудочно-кишечного тракта. Лишь в отношении секреции слюны и желудочной слизи описано его стимулирую...
!-->