Фарматека №17 (211) / 2010
Основные результаты клинических исследований в онкологии в первой половине 2010 г.
Моноклональные антитела в настоящее время играют важную роль в лечении солидных опухолей. Обычно они применяются в комбинации с химио- или лучевой терапией, поскольку сами по себе обладают ограниченной противоопухолевой активностью. Специфичность моноклональных антител при объединении их в конъюгаты с цитотоксическими препаратами, токсинами или радионуклидами позволяет добиваться таргетной доставки в опухолевые клетки. Несмотря на то что прежде иммуноконъюгаты не находили применения в клинике, совершенствование технологии их изготовления и использование более мощных цитотоксических агентов привели к разработке иммуноконъюгатов с улучшенными свойствами. Весьма вероятно, что в ближайшем будущем иммуноконъюгаты будут играть важную роль в лечении больных солидными злокачественными опухолями.
Текущие исследования
Давно разрабатываемая Международным агентством по изучению рака (МАИР, Лион) Концепция о возможности профилактики вирус-ассоциированных опухолей получила в 2010 г. новые подтверждения. В первую очередь это касается профилактики рака шейки матки (вакцинация против НРV), рака мочевого пузыря (предотвращение шистозоматозной инфекции) и особенно рака печени. Гепатоцеллюлярный рак (ГЦР) – один из пяти главных типов рака и одна из глобальных причин преждевременной смертности.
Инфицирование вирусом гепатита В (НВV) – основная причина развития ГЦР. С учетом того, что результаты лечения ГЦР неудовлетворительны, первичная профилактика представляется наилучшим путем контроля этого грозного заболевания. Проводимая в Южной Корее и Китае (в странах с наиболее высокой заболеваемостью раком печени) HBV-иммунизация с помощью трех доз вакцин (с иммуноглобулином гепатита В или без него) обеспечила предотвращение более чем 90 % хронических инфекций HBV. В свою очередь это привело к снижению заболеваемости ГЦР на треть у детей и подростков по сравнению с его частотой до программ вакцинации.
Частое в этих странах инфицирование HBV матерей и внутриматочное инфицирование – одни из основных причин неудач вакцинации и профилактики ГЦР. Следует подчеркнуть, что низкий результат выполнения программ вакцинации в развивающихся странах является важнейшей проблемой в глобальном контроле ГЦР [1].
Рак – генетическое заболевание, вызываемое накоплением повреждений генома, потерей или амплификацией генов, регулирующих процессы функционирования и роста. Особенно часто нарушения связаны с протоонкогенами или генами-супрессорами опухолевого роста. В ходе процесса канцерогенеза происходит множество событий, связанных с разными генами, что позволяет говорить о дефектах механизмов поддержания генетической стабильности, необходимых для реализации процессов распознавания, процессинга и ответа на повреждение ДНК [2]. Таким образом, механизмы ответа на повреждение ДНК крайне важны не только для выживания клетки, но и для поддержания ее генетической стабильности, а также предохранения от развития злокачественных опухолей.
В онкологии длительное время существовало представление о том, что дефекты механизмов восстановления ДНК, сформировавшиеся в ходе онкогенеза, могут сделать опухоль более уязвимой для воздействия агентов, повреждающих ДНК, или ингибиторов систем репарации ДНК [3]. Однако многие из ключевых генов-супрессоров опухолевого роста (р53, BRCA, Rb и т. д.) регулируют процессы как восстановления ДНК, так и ареста клеточного цикла, а также индукции апоптоза, что затрудняет предсказание чувствительности к конкретным агентам, повреждающим ДНК [4, 5]. Недавно терапия, направленная против механизмов восстановления дефектов ДНК при злокачественных заболеваниях человека, принесла удивительные результаты, заставив поверить, что этот подход может привести к значительному прогрессу в лечении рака.
Таргетное воздействие на основные механизмы ответа на повреждение ДНК – потенциальный путь селективной противоопухолевой терапии. Ингибиторы полимеразы поли-АДФ-рибозы (PARP) оказались весьма многообещающими в этом отношении, поскольку в течение последних 20 лет осуществлялась активная разработка и более мощных ингибиторов; начинают появляться весьма интересные результаты клинических исследований. Ингибиторы PARP повышают активность ДНК-алкилирующих агентов (например, темозоломида) и ингибиторов топоизомеразы I (например, топотекана), а также ионизирующего изл...
