Особенности экскреции цитокинов с мочой при хронической болезни почек у детей

27.09.2017
459

1 ГБУЗ «Краевая детская клиническая больница № 1»; Владивосток, Россия; 2 ФГБОУ ВО «Тихоокеанский государственный медицинский университет» МЗ РФ; Владивосток, Россия; 3 ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» МЗ РФ; Санкт- Петербург, Россия

Цель исследования. оценить состояние врожденного гуморального иммунитета у детей с различными заболеваниями почек в сравнительном аспекте для выявления новых диагностических и прогностических маркеров нефросклероза.

Материалы и методы. Под наблюдением находились 255 детей с различными заболеваниями почек (с мочекаменной болезнью [МКБ] – 16 человек, микробновоспалительными заболеваниями почек [МВЗП] – 174, гломерулопатиями [ГН] – 65 человек). Во всех группах обследуемых преобладали дети с 1-й и 2-й стадиями ХБП (100%, 97,5 и 95,4% соответственно). Группа сравнения (здоровые дети) – 31 человек. По возрасту группы были референтными. Пациентам исследуемых групп и детям группы сравнения выполнено количественное определение в моче следующих цитокинов: TNF-α, TNFRI и TNFRI, IL-10, TGF-β1 и TGF-β3, ИЛ-2, ИЛ-2-SR и лептин). Исследование проведено в лицензированной лаборатории химии неинфекционного иммунитета методом сэндвич-варианта (USA).Для оценки показателей цитокинов применена непараметрическая и параметрическая статистика.

Результаты. Исследования показали, что повышение показателя TNF-α можно рассматривать как высокоспецифичный маркер острого пиелонефрита, а повышение TGF-β1 и лептина – как ранний маркер развития нефросклероза, особенно у больных гломерулопатиями. Уменьшение отношения TNF–α/ИЛ-10 более чем в 1,5 раза также служит маркером нефросклероза. Увеличение экскреции с мочой TNF-α на фоне снижения ИЛ-10 с сохранением стабильно высоких концентраций TGF-β1 можно использовать как маркер воспаления и фиброза при микробновоспалительных заболеваниях почек и гломерулонефритах.

Заключение. Таким образом, представлена диагностическая значимость выявления заболеваний почек методом оценки цитокинового профиля мочи с уточнением некоторых патогенетических механизмов развития и прогрессирования хронической болезни почек у детей.

Введение

В последние десятилетия в мире отмечается рост числа детей, больных хронической болезнью почек (ХБП) [1, 2]. Исходом ХБП является хроническая почечная недостаточность (ХПН), представляющая серьезную медицинскую, экономическую и социальную проблемы [3].

В связи с тем что в детском возрасте возможно обратное развитие хронического повреждения почек и восстановление функции органа, раннее выявление и своевременное лечение болезней почек являются важной предпосылкой для предупреждения или отдаления от неблагоприятного исхода ХБП. Оценка скорости прогрессирования ХБП продолжает оставаться актуальной проблемой в детской нефрологии [2, 4, 5]. Одновременно сохраняют актуальность и вопросы патогенеза заболеваний почек, хронизации патологического процесса и развития нефросклероза, а также определение ранних его маркеров [6].

Многообразие ранее известных маркеров, индуцирующих развитие склероза – фактор роста фибробластов, инсулиноподобный фактор роста-1, ангиотензин-II, ИЛ-1, -6, -8, индуцибельная макрофагальная изоформа NO-синтазы и др., в настоящее время не исчерпывает решения проблемы развития нефросклероза у детей [6, 7]. В исследованиях последних лет особый акцент делается на изучении механизмов локального воспаления с позиции содержания цитокинов в моче [8–16]. Это продиктовано тем, что цитокины синтезируются в ответ на местное воспаление уроэпителиоцитами проксимального отдела тубулярной части нефрона и способствуют развитию воспалительных реакций, оказывая пара- или аутокринное влияние на клетки-мишени, стимулируя процессы клеточной пролиферации, дифференцировки, роста и секреции [10, 11]. Несмотря на локальный характер действия большинства цитокинов, некоторые из них обнаруживаются в системном кровотоке и биологических жидкостях, знание количества их выделения, в частности, в моче, может иметь прогностическое значение при заболеваниях почек.

Большая часть исследований в настоящее время посвящена цитокинам при отдельных группах или нозологических формах болезней почек без акцента на стадию ХБП и без сравнения изучаемых показателей в зависимости от первичного заболевания [8, 9, 12–16].

Цель исследования – оценить состояние врожденного гуморального иммунитета у детей с различными заболеваниями почек в сравнительном аспекте для выявления новых диагностических и прогностических маркеров нефросклероза.

Материалы и методы

Под наблюдением находились 286 детей, из них 31 здоровый ребенок – 1-я группа (контрольная), и 255 – с различными заболеваниями почек. Больные дети были распределены на 3 группы: 2-я группа – дети с мочекаменной болезнью (МКБ) и дисметаболической нефропатией (ДМН) – 16 чел., 3-я группа – дети с микробновоспалительными заболеваниями почек (МВЗП) – 174 чел., 4-я группа – дети с гломерулопатиями (ГН) – 65 чел. Длительность болезни во всех группах наблюдаемых больных была больше года. У каждого ребенка определена стадия ХБП, согласно классификации National Kidney Foundation-K/DOQI (2003) – концепции ХБП в соответствии с уровнем СКФ по Шварцу и маркеров повреждения почек (клинико-лабораторных, сохраняющихся в течение и не менее 3 месяцев и/или структурных изменений почки по данным лучевого исследования) (2009) [17, 18], табл. 1.

Из таблицы видно, что во всех группах обследуемых (2–4) преобладали дети с 1-й и 2-й стадиями ХБП (100%, 97,5 и 95,4% соответственно). 2-я стадия преобладала у детей с ДМН и МКБ (18,75%), одновременно у детей 4-й группы (ГН) было больше пациентов с 3-й и 4-й стадиями ХБП (4,6 против 1,4% в 3-й группе). Для сравнительной оценки (статистической референтности) цитокинового профиля показателей в группах наблюдения использовали данные пациентов с 1-й и 2-й стадиями ХБП. Показатели цитокинов детей с 3-й, 4 и 5-я стадиями (ХПН) ХБП применялись только для оценки цитокинового воспалительного индекса (ВИ), который рассчитывался как соотношение про- и противовоспалительных цитокинов [13, 14].

Средний возраст наблюдаемых детей 9,5±0,6 года (от 8,7±0,7 до 10,7±2,7). То есть по возрасту группы были референтными. Средний возраст здоровых детей не отличался от такового больных и был равен 10,5±1,2 года Половых различий уровня цитокинов в моче не обнаружено.

Пациентам исследуемых групп и группы сравнения было выполнено количественное определение в моче следующих цитокинов: TNF-α (tumor necrosis factor, фактор некроза опухоли), TNFRI и TNFRII (tumor necrosis factor I and II receptor, рецептор I и II фактора некроза опухоли), IL-10 (interleukin-10, интерлейкин-10), TGF-β1 и TGF-β3 (transforming growth factor, трансформирующий фактор роста 1-го и 3-го типов), ИЛ-2 (interleukin-2, интерлейкин-2), ИЛ-2-SR (interleukin-2 soluble receptor, растворимый рецептор для инт...

Список литературы

1. Смирнов А.В. Шилов Е.М., Добронравов В.А., Каюков И.Г., Бобкова И.Н., Швецов М.Ю., Цыгин А.Н., Шутов А.М. Национальные рекомендации. Хроническая болезнь почек: основные принципы скрининга, диагностики, профилактики и подходы к лечению. СПб., 2013.

2. Смирнов И.Е., КучеренкоА.Г., Комарова О.В. Биомаркеры формирования нефросклероза при хронической болезни почек у детей. Российский педиатрический журнал. 2014;17(6):10–15.

3. Козыро И.А., Сукало А.В. Хроническая болезнь почек у детей. Педиатрия. Восточная Европа. 2013;2:112–119.

4. Вялкова А.А., Зорин И.В., Гордиенко Л.М., Мещерякова А.И., Егорочкина М.С., Савельева Е.В. Вопросы диагностики хронической болезни почек у детей. Практическая медицина. 2013;6:72–77.

5. Антонов О.В., Китаева Ю.Ю., Комарова А.А. Концепция «Хронической болезни почек». Хроническая болезнь почек у детей: актуальность проблемы, определение понятия, классификация, современные подходы к формулировке диагноза. Медицина. 2013;1:24–28.

6. Комарова О.В., Кучеренко А.Г., Смирнов И.Е., Цыгин А.Н. Динамика содержания сывороточных маркеров апоптоза для оценки прогноза хронической болезни почек у детей. Вопросы современной педиатрии. 2013;12(5):104–107.

7. Паунова С.С. Патогенетические основы нефросклероза. Нефрология и диализ. 2005;7(2):130–135.

8. Хворостов И.Н., Смирнов И.Е., Зоркин С.Н. Обструктивные уропатии у детей. Российский медицинский журнал. 2007;1:50–54.

9. Корякова Н.Н. Особенности цитокинового профиля у больных хроническим гломерулонефритом с прогрессирующей хронической почечной недостаточностью. Тер.арх. 2006;7/8(5):14–17.

10. Chevalier R.L., Klahr S. Therapeutic approaches in obstructive uropathy. Semin. Nephrol. 1998;18(6):652–658.

11. Klahr S. Obstructive nephropathy. Intern. Med. 2000;39(5):355–361. 12. Жизневская И.И., Хмелевская И.Г, Вазинькова Н.С., Калинина З.Н. Динамика иммунологических показателей при острых и хронических гломерулонефритах у детей. Фундаментальные исследования. 2014;4:269–273.

13. Хворостов И.Н., Смирнов И.Е., Зоркин С.Н. Дисбаланс цитокинов как фактор риска прогрессирования обструктивных уропатий у детей. Детская хирургия. 2005;4:14–18.

14. Маркелова Е.В., Милехина С.А., Шушанян Л.С. Роль локального цитокинового дисбаланса в патогенезе кариеса у детей. Фундаментальные исследования. 2011;5:104–108.

15. Макарова Т.П., Булатова А.В., Маянский А.Н. Диагностическая значимость цитокинового профиля мочи при хроническом пиелонефрите у детей. Казанский медицинский журнал. 2012; 2:228–232.

16. Ни А., Быкова О.Г., Васильева Т.Г. Диагностическая роль фактора некроза опухоли-альфа и его рецептора второго типа в моче и крови у детей с пиелонефритом. Тихоокеанский медицинский журнал. 2014;4:29–30.

17. Am. J. Clinical Practice Guidelines For Chronic Kidney Disease: Evaluation, Classification and Stratification. Kidney Dis. 2003; 3(42):1–202.

18. Schwartz G.J., Munoz A., Schneider M.F. et al. New equations to estimate GFR in children with CKD. J. Am. Soc. Nephrol. 2009;20:629–637.

19. Батаева Е.П. Влияние полиморфизмов генов Il-4 (С589Т) и TNFА (G308А) на содержание цитокинов у детей при пиелонефритах. Дальневосточный медицинский журнал. 2014;1:74–78.

20. Вялкова А.А., Зорин И.В. Роль трансформирующего фактора роста в формировании и прогрессировании интерстициального фиброза у детей с пузырно-мочеточниковым рефлюксом. Бюллетень Оренбургского научного центра УрО РАН. 2013;4:1–9.

21. Кетлинский С.А., Симбирцев А.С. Цитокины. СПб, 2008.

22. Федорова Е.Ю. Краснова Е.А., Шестакова М.В. Ожирение и почки: механизмы повреждения почек при ожирении. Ожирение и метаболизм. 2006;1:22–28.

23. Хаитов Р.М., Пинегин Б.В., Ярилин А.А. Руководство по клинической иммунологии. Диагностика заболеваний иммунной системы: руководство для врачей. М., 2009.

24. Елизарова С.Ю., Королева И.В., Сидорович О.В, Нестеренко О.В. Современная иммуносупрессивная терапия нефротического синдрома у детей. Международный журнал экспериментального образования. 2014;5:44–45.

25. Сокуренко С.И, Федосеев А.Н., Борисова Т.В. Иммунологические нарушения у пациентов с ХБП. Перспективы иммунозаместительной терапии. Клиническая практика. 2014;3:83–88.

26. Gawlowska-Marciniak A., Niedzielski J.K. Evaluation of TGFβ1, CCL5/RANTES and sFas/Apo-1 urine concentration in children with ureteropelvic junction obstruction. Arch. Med. Sci. 2013;9(5):888–894.

27. Гайсина Л.Р. Сафина А.И., Валеева Ф.В. Влияние ожирения на функцию почек и возможности медикаментозной терапии ожирения у детей. Практическая медицина. 2011;4:162–165.

Поступила 02.05.2017

Принята в печать 05.09.2017

Received 02.05.2017

Accepted 05.09.2017

Об авторах / Для корреспонденции

Семешина О.В. – к.м.н., заведующая отделением нефрологии ГБУЗ КДКБ № 1; Владивосток, Россия. E-mail: sova31@yandex.ru
Лучанинова В.Н. – д.м.н., профессор кафедры педиатрии и детской кардиологии ФГБОУ ВО СЗГМУ им. И.И. Мечникова МЗ РФ; Санкт-Петербург, Россия,
врач-нефролог ГБУЗ КДКБ № 1; Владивосток, Россия
Маркелова Е.В. – д.м.н., профессор, заведующий кафедрой нормальной и патологической физиологии ФГБОУ ВО ТГМУ МЗ РФ; Владивосток, Россия
Ни А. – д.м.н., профессор института педиатрии ФГБОУ ВО ТГМУ МЗ РФ; Владивосток, Россия
Быкова О.Г. – ГБУЗ КДКБ № 1; Владивосток, Россия

Полный текст публикаций доступен только подписчикам

Нет комментариев

Комментариев: 0

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь