Акушерство и Гинекология №10 / 2014
Особенности фенотипа лимфоцитов периферической крови женщин с привычным выкидышем
ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, Москва
Цель работы. Исследование субпопуляций лимфоцитов периферической крови женщин с привычным выкидышем аллоиммунного генеза, включающее оценку содержания киллерных клеток с различным фенотипом, молекулы CD200 и естественных Т-регуляторных клеток.
Материал и методы. Фенотип лимфоцитов периферической крови определяли на 18–20-й день менструального цикла у 70 пациенток с привычным выкидышем в анамнезе после исключения известных причин прерывания беременности и у 15 фертильных здоровых женщин контрольной группы.
Результаты исследования. Супружеские пары с привычным выкидышем аллоиммунного генеза составляют 21,9% всех супружеских пар с привычными потерями беременности. У женщин с привычным выкидышем достоверно выше содержание клеток с фенотипом CD3-CD8+, CD56+, CD3+CD56,16+, CD3-CD56,16+, ΣCD56,16+, CD5+CD19+, CD200+, значимо ниже – клеток с фенотипом СD4+CD25highCD127low/-, также выявлено достоверно более высокое соотношение клеток с фенотипом CD200+и СD4+CD25highCD127low/-.
Заключение. Для пациенток с привычным выкидышем аллоиммунного генеза характерны достоверные изменения субпопуляций лимфоцитов киллерных клеток с различным фенотипом, содержания естественных Т-регуляторных клеток и лимфоцитов с фенотипом CD200+ по сравнению с фертильными женщинами. Потенциальную роль данных изменений в диагностике и контроле за эффективностью проводимой терапии предстоит изучить в последующих исследованиях.
Первоначально понятие «привычный выкидыш» ассоциировали либо с хромосомной патологией плода, либо с материнскими причинами, среди которых обозначались генетические, анатомические, гормональные, тромбофилические, инфекционно-воспалительные и аутоиммунные факторы. При исключении вышеперечисленных этиологических факторов потери беременности определялись как привычные выкидыши неясного генеза. В настоящее время на основании многочисленных исследований в области иммунологии репродукции стало очевидно, что в развитии привычного выкидыша неясного генеза ключевую роль играют аллоиммунные нарушения.
При аллоиммунном генезе привычного выкидыша материнская иммунная система агрессивно реагирует на антигены эмбриона и трофобласта отцовского происхождения. При этом механизм реализации выкидыша напоминает реакции, приводящие к отторжению чужеродного трансплантата. Считается, что вероятность иммунологических нарушений в генезе привычного выкидыша увеличивается при многократных потерях беременности [1]. Множество исследований было проведено с целью определения иммунологических маркеров, свидетельствующих о качестве ответа иммунной системы матери на антигены эмбриона отцовского происхождения [2]. Было установлено, что если в многократные ранние потери беременности вовлечены иммунные механизмы, то шанс доносить беременность без терапии после трех выкидышей составляет 30%, после четырех – 25%, после пяти 5% [3, 4]. Поэтому выявление аллоиммунных причин выкидыша рассматривается как необходимая предпосылка для обоснования патогенетической иммунотерапии. Этим обусловлена и актуальность исследований по поиску маркеров иммунологических нарушений при привычном выкидыше неясной этиологии.
Одним из направлений поиска иммунологических критериев прогноза развития беременности является оценка клеточных субпопуляций периферической крови [5]. Основное внимание привлекают маркеры, цитотоксической функции клеток. Клетки с естественной киллерной активностью (НК-клетки) и фенотипом CD56+, CD16+, CD3-CD56,16+, CD3-CD8+ являются клетками врожденного иммунитета. Цитотоксические клетки, появляющиеся в эффекторной фазе иммунного ответа и имеющие фенотип CD3+CD8+ и CD3+CD56,16+, относят к клеткам адаптивного иммунитета.
Предполагается, что в генезе привычного выкидыша большую роль играет нарушение взаимодействий НК-клеток (CD56+, CD16+) и клеток адаптивного иммунитета. Однако, несмотря на довольно продолжительный период изучения НК-клеток периферической крови в генезе привычного выкидыша, значимость их оценки для прогноза ранней беременности остается невыясненной [6].
В основе реализации механизмов толерантности рассматривалось участие различных типов клеток, однако ведущая роль, по всей видимости, принадлежит Т-клеткам с фенотипом CD4+CD25+ и внутриклеточной экспрессией фактора Foхр3+ Т-регуляторным клеткам (Трег) [7, 8]. Многие авторы дефицит именно Трег-клеток связывают с развитием привычного выкидыша [9].
Считается, что в формировании адекватного ответа иммунной системы матери на антигены плода отцовского происхождения важная роль принадлежит толерогенной молекуле СD200. В результате взаимодействия CD200 с рецепторами как дендритных клеток, так и НК-клеток в них индуцируется секреция индоламиндиоксигеназы, и они приобретают способность посредством продукции ТФР-β (трансформирующего фактора роста-β) стимулировать генерацию Т-регуляторных клеток и, соответственно, индуцировать формирование специфической периферической толерантности [10–13].
В последнее время в иммунологии репродукции активно исследуются механизмы функционирования естественных Трег-клеток. В качестве основы иммунорегуляции беременности рассматривают уже не парадигму Th1/Th2-ответа (Т-хелперов 1-го и 2-го классов), а парадигму Th1/Th2/Th17/Tрег-клеток [14].
Однако до сих пор особенности фенотипа лимфоцитов периферической крови у женщин с привычным выкидышем неясного генеза остаются неизученными, отсутствуют данные о маркерах формирования толерантности в раннем гестационном пе...
