Особенности функционального состояния эндотелия и возможности его коррекции при преждевременной недостаточности яичников

Цель исследования. Изучить наличие связи между гормональными показателями, характерными для преждевременной недостаточности яичников (ПНЯ), и предикторами развития сердечно-сосудистых заболеваний (биохимическими и функциональными маркерами эндотелиальной дисфункции). Материал и методы. В исследование были включены 85 женщин с ПНЯ и 85 женщин с регулярным ритмом менструаций. Всем участницам исследования были оценены гормональный профиль, уровни биохимических и функциональных маркеров эндотелиальной дисфункции (общий холестерин (ХС), триглицериды, липопротеины низкой плотности (ЛПНП), липопротеины высокой плотности (ЛПВП), коэффициент атерогенности (КА), аполипопротеины А1 и В, мочевая кислота, глюкоза, высокочувствительный С-реактивный белок (вчСРБ), толщина комплекса интима медиа (ТИМ) справа и слева, эндотелий-зависимая вазодилатация (ЭЗВД) плечевой артерии. После проведения заместительной гормонотерапии 52 женщинам с ПНЯ было проведено контрольное обследование. Результаты. Сравнительный анализ биохимических и функциональных маркеров эндотелиальной дисфункции показал достоверные различия между уровнями ХС, ЛПНП, КА, вчСРБ, мочевой кислоты, ТИМ с обеих сторон и ЭЗВД у женщин с ПНЯ в сравнении с женщинами с регулярным ритмом менструаций (p<0,05). При внесении поправок на наличие традиционных факторов риска развития ССЗ (курение, ожирение, артериальная гипертензия, отягощенный семейный анамнез по ССЗ) также сохранились различия между группами по уровню ХС, ЛПНП, ЭЗВД и ТИМ с обеих сторон. Была выявлена положительная корреляция между уровнем ФСГ и уровнем ХС, ЛПНП, КА, вчСРБ, ТИМ справа, ТИМ слева, при этом наблюдалась отрицательная корреляция между данными маркерами эндотелиальной дисфункции и уровнем эстрадиола (Е2). Была обнаружена обратная связь между уровнем ЭЗВД и ФСГ и прямая связь между ЭЗВД и Е2. На фоне проводимой терапии у больных с ПНЯ было отмечено достоверное снижение уровня ФСГ на 39,9% (р<0,001), повышение уровня эстрадиола на 118% (р<0,001) с одновременным снижением уровней ХС на 8,3% (p<0,05), ЛПНП на 10,8% и аполипопротеина В (p<0,05) на 12,8% (p<0,05) и КА на 13,6% (p<0,05), а также улучшением ЭЗВД на 17,3% от исходного уровня (p<0,05). Заключение. У женщин с ПНЯ в сравнении с женщинами с регулярным ритмом менструаций отмечается достоверное повышение уровня биохимических и функциональных маркеров эндотелиальной дисфункции. Проведение заместительной гормональной терапии приводит к улучшению данных показателей, свидетельствуя о том, что ЗГТ является терапией первой линии у больных с ПНЯ, способствующей нормализации липидного профиля и функционального состояния эндотелия, а также подтверждает необходимость ее обязательного проведения в качестве первичной профилактики развития сердечно-сосудистых заболеваний у женщин с ПНЯ.

Преждевременная недостаточность яичников (ПНЯ) – клинико-биохимический симптомокомплекс, для которого характерны четкие возрастные и гормональные параметры: возраст до 40 лет, наличие олигоменореи или вторичной аменореи в течение 4 и более месяцев, уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) ≥25 МЕ/л при 2 определениях с интервалом не менее 1 месяца [1]. Частота ПНЯ составляет 1 на 250 случаев среди женщин в возрасте 35 лет и 1 на 100 – в возрасте 40 лет [2].

Согласно Фремингемской модели, менопауза является независимым фактором риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) [3]. В настоящее время дискутируется вопрос о том, что лежит в основе метаболических изменений, приводящих к повышению риска кардиоваскулярных заболеваний – дефицит половых гормонов или хронологическое старение организма в целом [4]. Согласно данным большинства эпидемиологических исследований считалось, что высокие уровни общего холестерина (ХС), липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и триглицеридов (ТГ) связаны с возрастным старением. Однако результаты исследования SWAN (The Study of Women’s Health Across the Nation) в 2009 году показали, что дислипидемия, включая повышение уровня аполипопротеина В (апо В), не зависела от возраста или этнической принадлежности обследуемой популяции и была обусловлена эстрогенным дефицитом, в то время как повышение артериального давления (АД) и веса прямо пропорционально зависело от хронологического старения [5, 6]. В ранее проведенных исследованиях показано, что у женщин с отсроченным возрастом наступления менопаузы менее выражены признаки атеросклероза, что подтверждается более редким кальцинированием аорты [7, 8].

По данным Британского фонда по изучению проблем сердца ишемическая болезнь (ИБС) является наиболее распространенной причиной смерти среди женщин в возрасте старше 60 лет и крайне редко встречается до этого возраста [9]. Известно, что смертность от ИБС снижается на 2% на каждый год повышения возраста выключения функции яичников по отношению к среднему возрасту наступления физиологической менопаузы. Таким образом, у женщин с дефицитом половых гормонов в возрасте до 40 лет риск смертности от ИБС повышается на 20% [10]. Согласно научным исследованиям, проведенным в США, женщины с ПНЯ и синдромом Шерешевского–Тернера, не получающие заместительную гормональную терапию (ЗГТ), также составляют группу риска по развитию ИБС [11–13].

«Золотым стандартом» оценки риска развития ССЗ являются крупномасштабные эпидемиологические исследования, однако они крайне дорогостоящи и продолжительны. В связи с этим широкое распространение в клинической медицине получил метод анализа промежуточных или суррогатных маркеров риска развития ССЗ. Термин «суррогатные маркеры» означает важные биохимические или функциональные параметры, которые свидетельствуют о неблагоприятной ситуации в организме (например, повышенный уровень липидов, глюкозы, толщины интима-медиа сонной артерии и др.). Они не позволяют судить об исходе данного заболевания в целом, однако их рост является основанием для проведения лечебно-профилактических мероприятий.

Цель исследования: изучить наличие связи между гормональными показателями, характерными для ПНЯ, и предикторами развития ССЗ (биохимическими и функциональными маркерами эндотелиальной дисфункции).

Материал и методы исследования

В основную группу исследования включены 85 женщин с ПНЯ в возрасте от 18 до 40 лет (средний возраст 33,1±5,2 года), индексом массы тела (ИМТ) 23,2±4,0 кг/м2. Критерием включения было наличие ПНЯ, подтвержденной на основании клинико-лабораторных результатов (согласно Европейским рекомендациям по ведению женщин с ПНЯ [1]) в возрасте от 18 до 40 лет (средний возраст 33,1±0,6 года), индекс массы тела (ИМТ) 23,2±0,5 кг/м2. В группу контроля включены 85 здоровых женщин с регулярным менструальным циклом, уровнем ФСГ <12МЕ/мл, сопоставимых с группой ПНЯ по возрасту и ИМТ (средний возраст 31,9±4,6 года, ИМТ 22,7±2,9 кг/м2).

Критериями исключения для участия в исследовании явились: первичная гипергонадотропная аменорея, ятрогенные причины гипергонадотропной аменореи (операции на яичниках, химио-, лучевая терапия в анамнезе), тяжелые наследственные заболевания (галактоземия, блефарофимоз), наличие онкологических заболеваний, тромбозов в анамнезе, нарушение функции печени и почек, сахарный диабет, метаболический синдром.

Артериальная гипертензия определялась как повышение систолического АД более 140 мм рт. ст. и диастолического – более 90 мм рт. ст. или выявление лиц, принимавших на момент исследования гипотензивную терапию. Всем женщинам с ПНЯ после первичного обследования, при отсутствии противопоказаний, было рекомендовано проведение ЗГТ в циклическом режиме (первые 14 дней 2 мг эстрадиола, затем 14 дней 2 мг эстрадиола в сочетании с 10 мг дидрогестерона) в течение 12 месяцев с последующим определением гормонал...

Позднякова А.А., Шарашкина Н.В., Иванец Т.Ю., Бутарева Л.Б., Рунихина Н.К., Марченко Л.А.