Особенности иммунного статуса беременных с герпесвирусной инфекцией

04.09.2017
Просмотров: 428

1) Кафедра акушерства и гинекологии лечебного факультета ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, Москва; 2) Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского Роспотребнадзора, Москва

Статья посвящена изучению влияния герпесвирусной инфекции (ГВИ) на уровень иммуннорегуляторных цитокинов во время беременности. Целью исследования cтало изучение цитокиновой регуляции иммунного ответа от беременных с различными формами ГВИ на локальном и системном уровнях. Оценивались характеристики иммунного ответа 100 беременных при активном и латентном течении ГВИ. У беременных с активными формами ГВИ определены существенные изменения цитокинового статуса с преобладанием концентраций провоспалительных цитокинов (фактор некроза опухоли α, интерферон-γ и интерлейкин-8) над противовоспалительными (интерлейкин-4, интерлейкин-10).

Герпесвирусы (ГВaeff) шe8adироко рc67cаспространеf1e3ны в человеческой по4dcaпуc5bdляции, они спо4dcaсобны по4dca9734ражать практически все орган2118ы и систе84c6мы орга8439низма хозяина8247, вызывая латен9867тную, острую и хро66d8ническую форм845fы инфекции. Свыше159c 90% людей иc73aнфицированы одним или4c6a неf1e3ско8cdbлькими ГВaeff человека. О468bсобое зна8247чение ге15c2рпесвирусна8247я инфек7fa8ция (ГВaeffИ) имее4c5fт в19d0о времbc9aя беe7d1ременности [1].4394 Установлено, чb5beто при829e ГВaeffИ имее4c5fт м92f8есто серьезный р9195иск внbfb7утриутробного иac4eнфицирования и неf1e3благопри829eятного исхода беe7d1ременности: ее4c5f следствием являются до4306 30% спо4dcaнтанных а9f91бортов на8247 ранних и до4306 50% – на8247 по4dcaздних ср2479оках гестации [2].3cb2

В на8247стоящее4c5f времbc9aя известно 8 анти9b34генных серот851bипо4dcaв семейства Herpe606asviridae: вирусы простого г5c95ерпеса 1-го и 2-гоdf09 типо4dcaв (ВПГ-8d7b1 и ВПГ-2); Herpesvirus vabdfdricellaeв19d0озбудитель вет84caряной оспы и оп8c9dоясывающего г5c95ерпеса; цитомегаловирус (ЦМВ58397ee8); вирус Эпштейна8247–Барр c7c7ЭБ); ГВaeff 6– 8-гоaa9c типо4dcaв. Все ГВaeff спо4dcaсобны к по4dca51a8жизнеf1e3нной персиc81dстенции в орган94ebизме человека и о5c1fбладают выраженными иммуносупрессорным и онкогенным эф7c28фектами.

В жизнеf1e3нном циклеb5d4 ГВaeff выделяются две3968 стадии: 1) ли7076тическая, характеризующаяся активной репл011eикацией вe4a2ирусной ДНК; 2) латентна8247я, при829e к3c50от851bорой вирус в орган94ebизме сохраняется в вид3bfeе субвиру024dсных структур. Дан2433ные стадии в проecb9цессе жизнеf1e3деятельности ГВaeff неf1e32487однократно циклически сменяют дру4a46г дру4a46га, механизмы лате4b03нции и а9587ктивации ГВaeff изучены неf1e3до4306статочно, одна8247439dко изве966bстно, чb5beто выш59a8еописанные переходы осуществляются по4dcaд152d контролем имм1677унной с763dистемы. Важное зна8247чение в течении ГВaeffИ при829eна8247длежит врожденному иммунитету [2].3cb2 Система врожденного им2853мунитета – первая лини5b6aя защиты орга8439низма при829e первичном инфицировании ГВaeff, реа9587ктивации хронических и латентных форм845f ГВaeffИ. Регуляция иммунного от851bве4a26та (ИО8bf0) ос57e6уществляется путеcc92м выработ851bки про- и прот851bив19d0оспалительных ц4175итокинов, пеe21cрвичное инфицирование ГВaeff и/или4c6aa36a реактивация латентной и хр6afeонической ГВaeffИ вызыd137вают развиd0fdтие ранних цито66d9киновых реакций, лежащих в основе естественного ИО8bf0 [3]. К раca1aнним цито306bкиновым реакциям от851bно62d0сят синтез пров19d0оспалительных ц4175итокинов, к числу кот851bорb71cых от851bно62d0сят интерлейкины (5456ИЛ)-1, -6 и -129b0f, факторы неf1e3кроза опухоbba9ли (ФНО)-α и -β,4898 интерфероны (ИФН)-α, -β,4898 -γ и дb058р. Разви40e3тие ИО8bf0 в по4dcaлной мере по4dcaд152dавляет размножение вирусов и п3d37репятствует их диa273ссемина8247ции, одна8247439dко в19d0о времbc9aя беe7d1ременности за сче9bdcт физиологической иммуносупрессии чу63a9вствительность к неf1e3эмбриона8247льным ан9b08тигена8247м снижается, чb5beто при829eв19d0одит к а9587ктивации хр6afeонической вe4a2ирусной инфекции. П3accервичное инфицирование ГВaeff л729fибо активация длительно персfb8dистирующей латентной ГВaeffИ в орган94ebизме беременной жеb926нщины при829eв19d0одит к реалe98fизации ИО8bf0 путеcc92м сfa50тимуляции Т-хелперов 1-го типа403b (Th1), в рез91dfультате чего на8247рушается балаc434нс между про- и прот851bив19d0ов19d0оспалительными цитокина8247ми, при829e эт6795ом в19d0озрастает р9195иск прерывания беe7d1ременности. При8787 неf1e3до4306статочном ИО8bf0 ГВaeff спо4dcaсобны оказывать пa133рямое эмбриот851bоксическое в19d0оздействие на8247 плод [1, 3].

Изучение цитокинов19d0ого стат6385уса у беc240ременных с разли3e08чным те82e6чением ГВaeffИ очень важce9aно в практическом пл51ceанеf1e3, будет спо4dcaсобств19d0овать п409aониманию патогенеf1e3за ГВaeffИ в современных условиях, по4dcaзв19d0олит оптимизировать методы диагe037ностики и теaa0cрапии беc240ременных, инфицированных ГВaeff, а так468bже спо4dcaсобы п0f61регравидарной по4dcaд152dгот851bовки.

Цель исследо4306вания: изучение цитокинов19d0ой регe9b0уляции иммунного от851bве4a26та на8247 лa588окальном и системном уровнях у беc240ременных женf2b9щин с разли3e08чным те82e6чением ГВaeffИ.

Материал и методы

Нами былdcb1a6b1и обследо4306ваны 100 пациеd837нток в I и II тр0a65иместрах гестации в в19d0озрасте от851b 18 до4306 33 лет (ср6657едний в19d0озраст – 27±7e2b7,5 лет). Всем бе1b43ременным с по4dcaмощью твердо4306фазного иммуноферментного ана8247лиза о2b96ценивали конц7ab8ентрации иммуноглобулинов G и M (IgG833d и IgМ) в сыв19d0орот851bке кроe1baви к ВПГ-8d7b1, ВПГ-2, ЦМВ5839 и В07aaЭБ; путеcc92м по4dcaлимеразной цепной реа8824кции (ПЦР) опр8a98еделяли на8247личие вe4a2ирусной ДНК в образцах периферической кроe1baви и соскобах эндо4306цервикса для оценки спеbd2eктра урогенитальных и6ca5нфекций. Пут2b9bем твердо4306фазного иммуноферментного ана8247лиза с испо4dcaльзованием тa23bест-систем ООО «Цитокин» исследо4306вались уровни ИЛ-4, И685dЛ-8, ИЛ-1ecce0, И2eecФН-γ, Фa280НО-α в п5a7eлазме кроe1baви и цервиbef5кальной слиf196зи, с испо4dcaльзованием тa23bест-систем ООО «Биохиммак» опр8a98еделяли конц7ab8ентрации ИЛ-d2de17 и трансформ845fирующего фактора рос3429та β (TФР- β) в п5a7eлазме кроe1baви.

Статистический ана8247лиз по4dcaлученных результатов прове2c49ден с испо4dcaльзованием про0d2bграммы Statistica 8.0.

Результаты и обсуждение

На основании ана8247лиза даa842нных кли0498нико-лабораторного обследо4306вания у 35 (35,0%) беc240ременных вf5d4ыявлены диагностические маb7f3ркеры а9587ктивации ГВaeffИ. При8787 эт6795ом у 8 пациеd837нток в сыв19d0орот851bке кроe1baви былdcb1a6b1и обна8247ружены IgM к ЦМВ5839, у 5 – к В07aaЭБ, у 4 – к ВПГ-8d7b1 и Вb5abПГ-2. При8787 ПЦР-исследо4306вании о9a33бразцов кроe1baви ДНК В07aaЭБ обна8247ружена8247 у 9 беc240ременных, ДНК ЦМВ5839 – у 7 и ДНК ВПГ-8d7b1 и ВПГ-2 – у 5 обследо4306ванных. При8787 ПЦР-исследо4306вании сос8118кобов эпителиальных клеток цеa356рвикального кана8247ла на8247личие ЦМВ5839 выявлено у 8 женf2b9щин, а ВПГ-8d7b1 и ВПГ-2 – у 4. В 30% случа6a77ев от851bм20b4ечены ассоциации маркеров а9587ктивации ГВaeffИ. Клинические п77f1роявления ГВaeffИ в вид3bfeе лабиального г5c95ерпеса имели460d м92f8есто у 3 п76e5ациенток, генитальный ге15c2рпес былdcb1 выявлен у 2 беc240ременных, 10 женf2b9щин от851bмечали ОРВИ-по4dcaдо4306бные симптомы, у всех80b6 остальных на8247блюдалась бессимптомна8247я форм845fа ГВaeffИ.

В I 981dсновную) груab48ппу былdcb1a6b1и вe5b5ключены 35 (35%) п76e5ациенток, у кот851bорb71cых вf5d4ыявлены прямые (обна8247ружение виру024dсных антигенов) и к27adосвенные (на8247личие IgM к ГВaeff) при829eзна8247ки вe4a2ирусной репликации. Группу сраd065внеf1e3ния (II груab48ппа) состf59cавили4c6a 65 (65%) беc240ременных с латентным те82e6чением инфекции, у кот851bорb71cых по4dca данным кли0498нико-лабораторного обследо4306вания опр8a98еделялись спец9cb5ифические IgG к ГВaeff в низких диагb0afностических титрах в оceafтсутствие клинических и л8a9cабораторных при829eзна8247ков а9587ктивации ГВaeffИ.

При8787 изу65a3чении цитокинов19d0ого стат6385уса женf2b9щин иссле0f98дуемых груab48пп выявлено, чb5beто у беc240ременных I груab48ппы былdcb1 на8247рушен балаc434нс между прот851bив19d0ов19d0оспалительными и пров19d0оспалительными цитокина8247ми на8247 системном и местнf45aом уровнях в по4dcaльз6bceу по4dcaследних (та10bcбл. 1, 2). При8787 с3c64равнеf1e3нии уровнеf1e3й цито306bкинов в п5a7eлазме кроe1baви оf331тмечено до4306стоверное увеличение конц7ab8ентрации Фa280НО-α в I груab48ппе по4dca сравн922bению со II (96f2e,13±4,3 прот851bив 0,15±0,17 пa586г/мл; р<0,05). Концентрация ИЛ-1ecce0 в п5a7eлазме кроe1baви так468bже до4306стоверно раз1cceличалась, состаaa89вив 60,28±15,61 пг/139cмл в I груab48ппе и 144ca19,04±15,09в19d0о II (р<0,05).

Уровни И2eecФН-γ в п5a7eлазме кроe1baви обследуемых неf1e3 имели460d статистически до4306стоверных разли38feчий, одна8247439dко его ко2450нцентрация в основ0e1aной груab48ппе превышала таковую в груab48ппе сраd065внеf1e3ния. Отсу5b6dтствие статистически зна8247чимых рe71fазличий в уровнеf1e3 И2eecФН-γ при829e системном ИО8bf0 у беc240ременных иссле0f98дуемых груab48пп мо2dc5жет бытe176ь следствием иммунодепрессивного в19d0оздействия ГВaeffИ на8247 сисa87aтему ИФ2dd1Н, кот851bорое прe3beоя3ddcвляется угнеf1e3тением интерферонгенеf1e3за лейк3c49оцитами с по4dcaследующим снижe170ением уровня сыв19d0орот851bочного И2eecФН-γ [5]. При8787 с3c64равнеf1e3нии ко446dнцентраций И685dЛ-8, TФР-βa339 и ИЛ-d2de17 в п5a7eлазме кроe1baви обследо4306ванных женf2b9щин так468bже неf1e3 обна8247ружено до4306стоверных разли38feчий, хот851bя урbd49овень TФР-βa339 в I груab48ппе былdcb1 выше, чеacbbм в19d0о II, чb5beто мо2dc5жет бытe176ь резулe999ьтатом а9587ктивации адаптационно-компенсаторных мех3f83анизмов, на8247правленных на8247 по4dcaд152dавление системной в19d0оспалительной реа8824кции, а так468bже развиd0fdтие и по4dcaд152dдержание им8351мунологической толерантности к аллоан9b08тигена8247м пл58c6ода. Следует от851bм296eетить, чb5beто ко2450нцентрация ИЛ-d2de17 в п5a7eлазме кроe1baви женf2b9щин основ0e1aной груab48ппы соот851bветств19d0овала нулевым зна8247чениям. ИЛ-d2de17 выделен от851b0a6bносительно неf1e3давно, в связи608c с чеacbbм ос22a5тается мало изученным, изве966bстно, чb5beто он я3ddcвляется пров19d0оспалительным цитокином, син7115тезируется Th17, кот851bорые оaef0бразуются путеcc92м обратимой ди6cdcфференцировки Th0, при829e эт6795ом установлено, чb5beто модул171aяция ИО8bf0 Th1 и Th2 п3d37репятствует диффе9425ренцировке на8247ивных Т-лимфоцитов в Th17. Антагонистами ИЛ-d2de17 являются И2eecФН-γ и TФР-β,4898 при829e эт6795ом высокая ко2450нцентрация ИЛ-d2de17 стимулирует синтез эндо4306генного ИФН [6]. С учетом этих даa842нных оceafтсутствие ИЛ-d2de17 в п5a7eлазме кроe1baви пациеd837нток I груab48ппы мо2dc5жет бытe176ь связано с тем, чb5beто индукefa3ция ИО8bf0 осуществлялась че756cрез стимуляцию Th1 и Th2, а так468bже объясняться корот851bким периодо4306м существ19d0ования ИЛ-d2de17 или4c6a бытe176ь следствием изменеf1e3ний имм1677унной систе84c6мы в19d0о времbc9aя беe7d1ременности.

При8787 изу65a3чении цитокинов19d0ой регe9b0уляции ИО8bf0 на8247 лa588окальном уровнеf1e3 обна8247ружено резкое сн9fa6ижение уровнеf1e3й ИЛ-4 и ИЛ-1ecce0 в цервиbef5кальной слиccb0зи у беc240ременных I груab48ппы по4dca сравн922bению со II (ИЛ-4 – 13,c13f38±2,06 прот851bив 24,79±3,81 пг/139cмл и ИЛ-1ecce0 – 60,28±15,61 прот851bив 144ca19,04±15,09 пг/139cмл). Также обна8247ружено до4306стоверное увеличение ко446dнцентраций И2eecФН-γ и ИЛ-836c7 в цервиbef5кальной слиccb0зи среди22c4 беc240ременных основ0e1aной груab48ппы по4dca сравн922bению с груab48ппой сраd065внеf1e3ния (та10bcбл. 2).

Нами былdcb1 прове2c49ден корреляционный ана8247лиз уровнеf1e3й про- и прот851bив19d0ов19d0оспалительных цито306bкинов в п5a7eлазме кроe1baви и цервиbef5кальной слиccb0зи обследо4306ванных жен0fa1щин. Выявлена8247 прямая корреляционна8247я связь среднеf1e3й сил0f35ы (r=0,53) между урf9f7овнями ИЛ-1ecce0 в п5a7eлазме кроe1baви и цервиbef5кальной слиccb0зи пациеd837нток основ0e1aной груab48ппы (ри6f22с. 1). В от851bношении дру4a46гих цито306bкинов корреляционной связи608c неf1e3 выявлено. Отсу5b6dтствие сильной корреляционной связи608c между урf9f7овнями цито306bкинов в п5a7eлазме кроe1baви и секрете цеa356рвикального кана8247ла указывает на8247 в19d0озможность автономной регe9b0уляции ИО8bf0 на8247 местнf45aом уровнеf1e3. Реализация защи6a72тных механизмов слиccb0зистых обо8b2eлочек гениталий спо4dcaсобствует оfd16граничению инфекционно-в19d0оспалительного процесса, п3d37репятствует диссемина8247ции виру024dсных аг1ebbентов и по4dcaявлению цир20a5кулирующих иммунных комплексов, хар3731актерных для сисd4a3темного ИО8bf0.

Несмот851bря на8247 высокую частот851bу выяe1c3вления виру024dсных антигенов в системном кров19d0отоке среди22c4 пациеd837нток основ0e1aной груab48ппы, изменеf1e3ния имм1677унной систе84c6мы более4c5f выражены на8247 лa588окальном уровнеf1e3, чb5beто свид3bfeетельствует о важce9aной роли местного ИО8bf0 в прот851bив19d0оинфекционной защ99d8ите в19d0о времbc9aя беe7d1ременности.

Было установлено, чb5beто в I груab48ппе имела6910 м92f8есто высокая част32f2от851bа неf1e3развивающейся беe7d1ременности – 8 случа6a77ев (22,06f58%), в то времbc9aя как в19d0о II груab48ппе по4dcaдо4306бных исходо4306в неf1e3 оf331тмечено (ри6f22с. 2).

Частот851bа самопроизв19d0ольного аборта в обеих груab48ппах бdf9dыла при829eмерно одина8247ков19d0ой, состаaa89вив 11,4 и 10,049a9%. Девять (25,7%) женf2b9щин основ0e1aной груab48ппы и 10 (15,3%) – груab48ппы сраd065внеf1e3ния былdcb1a6b1и госпитализированы с диагнc134озом на8247чавшегося выкидыша. Уг1eb3роза прерывания беe7d1ременности имела6910 м92f8есто у 8 (22,8%) пациеd837нток I груab48ппы и у 10 (15,3%) – второй. Физиологическое теч67adение беe7d1ременности на8247блюдалось у 6 (17,1%) женf2b9щин основ0e1aной груab48ппы и у 39 (605813,0%)груab48ппы сраd065внеf1e3ния.

Нами былdcb1 прове2c49ден статистический ана8247лиз локального и сисd4a3темного уровнеf1e3й цито306bкинов у женf2b9щин с разли3e08чным те82e6чением беe7d1ременности (та10bcбл. 3, 4). Обна8247ружено на8247рушение балаc434нса прот851bив19d0о- и пров19d0оспалительных цито306bкинов как на8247 лa588окальном так и на8247 системном уровнеf1e3 у женf2b9щин с прервa4c2авшейся берc75dеменностью и угр40e3озой ее4c5f прерывания. При8787 эт6795ом следует от851bм296eетить, чb5beто у женf2b9щин с прервa4c2авшейся берc75dеменностью цито306bкиновые реа8824кции былdcb1a6b1и более4c5f выражены на8247 системном уровнеf1e3. У них до4306стоверно чаd08bще определялось выраженное по4dcaвышение конц7ab8ентрации пров19d0оспалительных цито306bкинов в п5a7eлазме кроe1baви. У 75% пациеd837нток с неf1e3развивающейся берc75dеменностью ко2450нцентрация Фa280НО-α со5ebbставила 9,13±4,3 пг/139cмл, у остальных женf2b9щин урbd49овень этого цитокина8247 неf1e3 до4306стигал по4dcaрогов19d0ой величины.

Высокие зна8247чения прот851bив19d0ов19d0оспалительного цитокина8247 TФР-βa339 в п5a7eлазме кроe1baви женf2b9щин с прервa4c2авшейся берc75dеменностью скорее4c5f все9d8aго служат резулe999ьтатом ко491dмпенсаторной реа8824кции, на8247правленной на8247 по4dcaд152dавление сисd4a3темного в19d0оспаления (та10bcбл. 3). При8787 изу65a3чении локального ИО8bf0 вf5d4ыявлены на8247рушения цитокинов19d0ой регe9b0уляции, проявляющиеся в преобладании синтеза пров19d0оспалительных цито306bкинов на8247д прот851bив19d0ов19d0оспалительными. Максимальные конц7ab8ентрации пров19d0оспалительных цито306bкинов в церви45d4кальном секрете на8247 фонеf1e3 минимальных зна8247чений прот851bив19d0ов19d0оспалительных опр8a98еделялись у женf2b9щин с прервa4c2авшейся берc75dеменностью.

Исходя из по4dcaлученных р71b4езультатов, былdcb1a6b1и сделаны следf14dующие выв19d0оды. ГВaeffИ по4dcaтенцирует высокий р9195иск гесb9c2тационных осложнеf1e3ний и перина8247тальных по4dcaтерь. При8787 изу65a3чении цитокинов19d0ого стат6385уса беc240ременных с активным и латентным те82e6чением ГВaeffИ обна8247ружены существенные на8247рушения цитокинов19d0ой регe9b0уляции ИО8bf0. Активация латентных форм845f ГВaeffИ в19d0о времbc9aя беe7d1ременности я3ddcвляется тригг040dерным фактором переключения имм1677унной сfa50тимуляции с Th2 на8247 Th1, при829e эт6795ом реализация ИО8bf0 ос57e6уществляется преимущественно на8247 лa588окальном уровнеf1e3. Разви40e3тие сисd4a3темного ИО8bf0 служи2de7т следствием срыва компенсаторно-при829eспо4dcaсобительных механизмов и пре5bdaдставляет большую угрозу разв7417ития неf1e3развивающейся бе528bременности, синд9687рома перина8247тальных по4dcaтерь, вc9ccнутриутробной инфекции у пл58c6ода. При8787чиной системной в19d0оспалительной реа8824кции могут бытe176ь аутоиммунные заболевания, им7f8fмунодепрессия вследствие длитеe2beльной персиc81dстенции ГВaeff и мн5e79огие дру4a46гие факторы. Поэт6795ому изучение цитокинов19d0ого стат6385уса в19d0о времbc9aя бе528bременности, а так468bже на8247 этапах п0f61регравидарной по4dcaд152dгот851bовки будет спо4dcaсобств19d0овать вe8c6ыявлению груab48пп р9195иска по4dca гестационным осложнеf1e3ниям и по4dcaзв19d0олит определить неf1e3обходимость прове2c49дения иммунокорригирующей тера3415пии. Назна8247чение иммуномодулирующих преdaa8паратов в19d0о времbc9aя беe7d1ременности в большинстве случа6a77ев я3ddcвляется единственным спо4dcaсобом лечения виру024dсных и6ca5нфекций вследствие неf1e3в19d0озможности прове2c49дения этиот851bропной тера3415пии.

Заместительна8247я терапия ИФН-сdae9одержащими препаратами беc240ременных с ГВaeffИ обоснованна8247, учит53d4ывая прямой прот851bив19d0овирусный эф7c28фект ИФН альфа-2 и выраженный дефицит ИФ2dd1Н, форм845fирующийся при829e длитеe2beльной персиc81dстенции вирусов в орган94ebизме, а так468bже в период гестации.

На сегоd769дняшний день на8247 фарм7239акологическом рынке представлен шиc883рокий ассортимент ИФН-содержащих преdaa8паратов, основным действующим веществ19d0ом кот851bорb71cых я3ddcвляется че31d9ловеческий рекомбина8247нтный ИФН ал2682ьфа-2. ИФН-содержащие препараты шe8adироко испо4dcaльз6bceуются в ак6481ушерстве, по4dcaзв19d0оляя снизить уде12b7льный вес неf1e3вына8247шивания беe7d1ременности и внbfb7утриутробного иac4eнфицирования плода, их при829eменеf1e3ние к бе1b43ременным ос57e6уществляется согласно методическим рек965fомендациям Минздрава РФ и Московского областного НИИ54b8 акушерства и гинеf1e3кологии «Прогностические критерии и алгоритм интерферонкоррегирующей теaa0cрапии при829e виру024dсных и бактериальных инфек7fa8циях у беc240ременных и нов19d0орожденных» № 2000/99 от851b 25.06.2000.

Список литературы

1. Исаков В.А., Архипова Е.И., Исаков Д.В. Герпесвирусные инфекции человека. СПб., 2013. C. 51–198.

2. Макаров О.В., Савченко Т.Н., Сумеди Т.Н., Доброхотова Ю.Э., Гиммельфарб Е.И. Изменение показателей иммунитета на локальном уровне у женщин с невынашиванием беременности инфекционного генеза. Материалы юбилейного сборника, посвященного 200-летию ГКБ №1 им. Н.И. Пирогова и 80-летию совместной работы кафедры и больницы. М., 2002. С. 126–32.

3. Макаров О.В., Савченко Т.Н., Шайков К.А., Алешкин В.А., Доброхотова Ю.Э., Панурина Р.Л. Показатели местного иммунитета при воспалительных заболеваниях органов малого таза. Материалы юбилейного сборника, посвященного 200-летию ГКБ № 1 им. Н.И. Пирогова и 80-летию совместной работы кафедры и больницы. М., 2003. С. 126–30.

4. Савченко Т.Н., Мельников А.В. Показатели локального иммунитета и микробиоценоза половых путей при полипах цервикального канала. Трудный пациент. 2011;9(8–9):16–20.

5. Carville A., Mansfield K.G. Comparative pathobiology of macaque lymphocryptoviruses. Comp. Med. 2008;58 (1):57-67.

6. Бахарева И.В. Роль механизмов врожденного иммунитета в реализации внутриутробной инфекции при беременности высокого инфекционного риска. Автореф. дисс. докт. мед. наук. М., 2009. 50 с.

7. Доброхотова Ю.Э., Джобава Э.М., Озерова Р.И. Неразвивающаяся беременность. М., 2010. С. 44–8.

8. Долгушина Н. В., Макацария А.Д. Вирусные инфекции у беременных. М., 2004. 137 с.

Об авторах / Для корреспонденции

Автор для связи: М.И. Агаева – клинический аспирант кафедры акушерства и гинекологии лечебного факультета ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России, Москва, e-mail: Madlen1690@mail.ru

Нет комментариев

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь