Фарматека №12 (345) / 2017
Особенности иммунного статуса беременных с герпесвирусной инфекцией
1) Кафедра акушерства и гинекологии лечебного факультета ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, Москва;
2) Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского Роспотребнадзора, Москва
Статья посвящена изучению влияния герпесвирусной инфекции (ГВИ) на уровень иммуннорегуляторных цитокинов во время беременности. Целью исследования cтало изучение цитокиновой регуляции иммунного ответа от беременных с различными формами ГВИ на локальном и системном уровнях. Оценивались характеристики иммунного ответа 100 беременных при активном и латентном течении ГВИ. У беременных с активными формами ГВИ определены существенные изменения цитокинового статуса с преобладанием концентраций провоспалительных цитокинов (фактор некроза опухоли α, интерферон-γ и интерлейкин-8) над противовоспалительными (интерлейкин-4, интерлейкин-10).
Герпесвирусы (ГВ) широко распространены в человеческой популяции, они способны поражать практически все органы и системы организма хозяина, вызывая латентную, острую и хроническую формы инфекции. Свыше 90% людей инфицированы одним или несколькими ГВ человека. Особое значение герпесвирусная инфекция (ГВИ) имеет во время беременности [1]. Установлено, что при ГВИ имеет место серьезный риск внутриутробного инфицирования и неблагоприятного исхода беременности: ее следствием являются до 30% спонтанных абортов на ранних и до 50% – на поздних сроках гестации [2].
В настоящее время известно 8 антигенных серотипов семейства Herpesviridae: вирусы простого герпеса 1-го и 2-го типов (ВПГ-1 и ВПГ-2); Herpesvirus varicellae – возбудитель ветряной оспы и опоясывающего герпеса; цитомегаловирус (ЦМВ); вирус Эпштейна–Барр (ВЭБ); ГВ 6– 8-го типов. Все ГВ способны к пожизненной персистенции в организме человека и обладают выраженными иммуносупрессорным и онкогенным эффектами.
В жизненном цикле ГВ выделяются две стадии: 1) литическая, характеризующаяся активной репликацией вирусной ДНК; 2) латентная, при которой вирус в организме сохраняется в виде субвирусных структур. Данные стадии в процессе жизнедеятельности ГВ неоднократно циклически сменяют друг друга, механизмы латенции и активации ГВ изучены недостаточно, однако известно, что вышеописанные переходы осуществляются под контролем иммунной системы. Важное значение в течении ГВИ принадлежит врожденному иммунитету [2]. Система врожденного иммунитета – первая линия защиты организма при первичном инфицировании ГВ, реактивации хронических и латентных форм ГВИ. Регуляция иммунного ответа (ИО) осуществляется путем выработки про- и противоспалительных цитокинов, первичное инфицирование ГВ и/или реактивация латентной и хронической ГВИ вызывают развитие ранних цитокиновых реакций, лежащих в основе естественного ИО [3]. К ранним цитокиновым реакциям относят синтез провоспалительных цитокинов, к числу которых относят интерлейкины (ИЛ)-1, -6 и -12, факторы некроза опухоли (ФНО)-α и -β, интерфероны (ИФН)-α, -β, -γ и др. Развитие ИО в полной мере подавляет размножение вирусов и препятствует их диссеминации, однако во время беременности за счет физиологической иммуносупрессии чувствительность к неэмбриональным антигенам снижается, что приводит к активации хронической вирусной инфекции. Первичное инфицирование ГВ либо активация длительно персистирующей латентной ГВИ в организме беременной женщины приводит к реализации ИО путем стимуляции Т-хелперов 1-го типа (Th1), в результате чего нарушается баланс между про- и противовоспалительными цитокинами, при этом возрастает риск прерывания беременности. При недостаточном ИО ГВ способны оказывать прямое эмбриотоксическое воздействие на плод [1, 3].
Изучение цитокинового статуса у беременных с различным течением ГВИ очень важно в практическом плане, будет способствовать пониманию патогенеза ГВИ в современных условиях, позволит оптимизировать методы диагностики и терапии беременных, инфицированных ГВ, а также способы прегравидарной подготовки.
Цель исследования: изучение цитокиновой регуляции иммунного ответа на локальном и системном уровнях у беременных женщин с различным течением ГВИ.
Материал и методы
Нами были обследованы 100 пациенток в I и II триместрах гестации в возрасте от 18 до 33 лет (средний возраст – 27±7,5 лет). Всем беременным с помощью твердофазного иммуноферментного анализа оценивали концентрации иммуноглобулинов G и M (IgG и IgМ) в сыворот...
