Особенности иммунного статуса беременных с герпесвирусной инфекцией

04.09.2017
Просмотров: 361

1) Кафедра акушерства и гинекологии лечебного факультета ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, Москва; 2) Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского Роспотребнадзора, Москва

Статья посвящена изучению влияния герпесвирусной инфекции (ГВИ) на уровень иммуннорегуляторных цитокинов во время беременности. Целью исследования cтало изучение цитокиновой регуляции иммунного ответа от беременных с различными формами ГВИ на локальном и системном уровнях. Оценивались характеристики иммунного ответа 100 беременных при активном и латентном течении ГВИ. У беременных с активными формами ГВИ определены существенные изменения цитокинового статуса с преобладанием концентраций провоспалительных цитокинов (фактор некроза опухоли α, интерферон-γ и интерлейкин-8) над противовоспалительными (интерлейкин-4, интерлейкин-10).

Герпесвирусы (Г0b3bВ) шc35dироко распрf1f7остранеf6c7ны в человеческой по684dпу7cc0ляции, они спо684dсобны по684dражe1d1ать практически все о32c1рганы и сист4b74емы оd36dрганизма хозяина663e, вызывая латенd669тную, острую и хро22fcническую форe680мы инфекции. Свы727eше 90% людей инфиdb9bцированы одним или6367 нd304есколькими Г0b3bВ человека. Ос8dd6обое зна663eчение герп94c7есвирусна663eя инфекb67bция (Г0b3bВИ) имее2292т воf520 вре1954мя берем93d6енности [1].8f80 Установлено, чтef06о приe82a Г0b3bВИ имее2292т м3287есто серьезный ри7d92ск внc7a1утриутробного инфa7bcицирования и неf6c7благоприe82aятного исхода берем93d6енности: ее2292 следствием являются до0568 30% спо684dнтанных аc09cбортов на663e ранних и до0568 50% – на663e по684dздних ср6da6оках гестации [2].2b77

В на663eстоящее2292 вре1954мя известно 8 аef74нтигенных серо63b4типо684dв семейства H4304erpesviridae: вирусы простого герпe908еса 1-го и 2-го28da типо684dв (ВПcfcdГ-1 и ВПГ-2); Herpesvirus vb5b2aricellaeвоf520збудитель вfbe2етряной оспы и опо684d2cccясывающего герпe908еса; цитомегаловирус 62c1МВ); вирус Эпштейна663e–Барр (b222ВЭБ1e18); Г0b3bВ 6– 8-гоf9b4 типо684dв. Все Г0b3bВ спо684dсобны к по684dжизfd58неf6c7нной перff9eсистенции в органbadeизме человека и об0336ладают выраженными иммуносупрессорным и онкогенным эфd6f6фектами.

В жизнеf6c7нном цик1d0dле Г0b3bВ выделяются д8351ве стадии: 1) лb345итическая, характеризующаяся активной репли9297кацией виa2ceрусной ДНК; 2) латентна663eя, приe82a ко63b4тa865орой вирус в органbadeизме сохраняется в виде182f субв7712ирусных структур. Данн0470ые стадии в пр2c82оцессе жизнеf6c7деятельности Г0b3bВ нcd7cеоднократно циклически сменяют др4489уг др4489уга, механизмы латенda1cции и акт553fивации Г0b3bВ изучены неf6c7до0568статочно, од3392на663eко извеd8f6стно, чтef06о в05ecышеописанные переходы осуществляются п9e1fод контролем иммун4d3eной систеc3a3мы. Важное зна663eчение в течении Г0b3bВИ приe82aна663eдлежит врожденному иммунитету [2].2b77 Система врожденного имм283aунитета – первая л1526иния защиты оd36dрганизма приe82a первичном инфицировании Г0b3bВ, реакт553fивации хронических и латентных форe680м Г0b3bВИ. Регуляция иммунного о63b4тв13dfета (ИО2a62) осуще038eствляется путеc6f2м вырабо63b4тки про- и про63b4тивоf520спалительных ци062aтокинов, пcaa2ервичное инфицирование Г0b3bВ и/или6367e25b реактивация латентной и хр97eaонической Г0b3bВИ вызыb78eвают разви2ff6тие ранних цитокe0aaиновых реакций, лежащих в основе естественного ИО2a62 [3]. К ранb84bним цито768eкиновым реакциям о63b4тноfce0сят синтез провоf520спалительных ци062aтокинов, к числу ко2a8cторых о63b4тноfce0сят интерлейкины (ИЛ)a57f-1, -6 и -12a8a9, факторы неf6c7кроза оп1b17ухоли (ФНО)-α и -β,1287 интерфероны (ИФН)-α, -β,1287 -γ и др.e876 Развиd212тие ИО2a62 в по684dлной мере п9e1fодавляет размножение вирусов и пре79b2пятствует их дисd1c6семина663eции, од3392на663eко воf520 вре1954мя берем93d6енности за сче0eeeт физиологической иммуносупрессии ч761eувствительность к неf6c7эмбриона663eльным антигe95fена663eм снижается, чтef06о приe82aвоf520дит к акт553fивации хр97eaонической виa2ceрусной инфекции. П85f5ервичное инфицирование Г0b3bВ л02a1ибо активация длительно персиa449стирующей латентной Г0b3bВИ в органbadeизме беременной женщ4a9dины приe82aвоf520дит к реали9ea7зации ИО2a62 путеc6f2м сти3032муляции Т-хелперов 1-го типа9ef7 (Th1), в резул1962ьтате чего на663eрушается балан2361с между про- и про63b4тивоf520воf520спалительными цитокина663eми, приe82a этом6ea3 воf520зрастает ри7d92ск прерывания берем93d6енности. Прb004и неf6c7до0568статочном ИО2a62 Г0b3bВ спо684dсобны оказывать пb40fрямое эмбрио63b4токсическое воf520здействие на663e плод [1, 3].

Изучение цитокиновоf520го сbf94татуса у бер604eеменных с разbb79личным течеda60нием Г0b3bВИ очень важнf7aaо в практическом планеf6c7d213, будет спо684dсобствоf520вать по684dниadf3манию патогенеf6c7за Г0b3bВИ в современных условиях, по684dзвоf520лит оптимизировать методы ди4d68агностики и т0d42ерапии бер604eеменных, инфицированных Г0b3bВ, а такжc054е спо684dсобы пре754aгравидарной п9e1fодго63b4товки.

Цель исследо0568вания: изучение цитокиновоf520й р100cегуляции иммунного о63b4тв13dfета на663e л16dcокальном и системном уровнях у бер604eеменных же6108нщин с разbb79личным течеda60нием Г0b3bВИ.

Материал и методы

Нами был2482e465и обследо0568ваны 100 пацe5c7иенток в I и II трe3efиместрах гестации в воf520зрасте о63b4т 18 до0568 33 лет (сред27e5ний воf520зраст – 27±7cd24,5 лет). Всем берем260aенным с по684dмощью твердо0568фазного иммуноферментного ана663eлиза оц23d4енивали конце7559нтрации иммуноглобулинов G и M (IgGca93 и IgМ) в сывоf520ро63b4тке кро8cb7ви к ВПcfcdГ-1, ВПГ-2, ЦМ399fВ и ВЭБ1e18; путеc6f2м по684dлимеразной цепной р2258еакции (ПЦР) опреdc1dделяли на663eличие виa2ceрусной ДНК в образцах периферической кро8cb7ви и соскобах эндо0568цервикса для оценки с2d4aпектра урогенитальных инфb201екций. Пу1cdfтем твердо0568фазного иммуноферментного ана663eлиза с испо684dльзованием тестb77d-систем ООО «Цитокин» исследо0568вались уровни ИЛ-4, ИЛfb6f-8, И8820Л-10, ИФ0cb9Н-γ, ФНОe90c в п162cлазме кро8cb7ви и цеca5fрвикальной слиз5a50и21f4, с испо684dльзованием тестb77d-систем ООО «Биохиммак» опреdc1dделяли конце7559нтрации И7792Л-17 и трансфорe680мирующего фактора р06a0оста β (TФР- β) в п162cлазме кро8cb7ви.

Статистический ана663eлиз по684dлученных результатов проe2a2веден с испо684dльзованием пf2c3рограммы Statistica 8.0.

Результаты и обсуждение

На основании ана663eлиза данн9f4aых кc4b1линико-лабораторного обследо0568вания у 35 (35,0%) бер604eеменных выявл5305ены диагностические марк3bd0еры акт553fивации Г0b3bВИ. Прb004и этом6ea3 у 8 пацe5c7иенток в сывоf520ро63b4тке кро8cb7ви был2482e465и обна663eружены IgM к ЦМ399fВ, у 5 – к ВЭБ1e18, у 4 – к ВПcfcdГ-1 и ВПГ-61e52. Прb004и ПЦР-исследо0568вании об198dразцов кро8cb7ви ДНК ВЭБ1e18 обна663eружена663e у 9 бер604eеменных, ДНК ЦМ399fВ – у 7 и ДНК ВПcfcdГ-1 и ВПГ-2 – у 5 обследо0568ванных. Прb004и ПЦР-исследо0568вании сос54baкобов эпителиальных клеток цервиb66dкального кана663eла на663eличие ЦМ399fВ выявлено у 8 же6108нщин, а ВПcfcdГ-1 и ВПГ-2 – у 4. В 30% случd6f1аев о63b4тм8300ечены ассоциации маркеров акт553fивации Г0b3bВИ. Клинические п9c43роявления Г0b3bВИ в виде182f лабиального герпe908еса имелaf38и м3287есто у 3 пацие7ab2нток, генитальный герп94c7ес был2482 выявлен у 2 бер604eеменных, 10 же6108нщин о63b4тмечали ОРВИ-по684dдо0568бные симптомы, у всех2c23 остальных на663eблюдалась бессимптомна663eя форe680ма Г0b3bВИ.

В I 6df5сновную) груп3541пу был2482e465и вклbf0aючены 35 (35%) пацие7ab2нток, у ко2a8cторых выявл5305ены прямые (обна663eружение в7712ирусных антигенов) и косв0604енные (на663eличие IgM к Г0b3bВ) приe82aзна663eки виa2ceрусной репликации. Группу срав0262неf6c7ния (II груп3541па) сd0a9оставили6367 65 (65%) бер604eеменных с латентным течеda60нием инфекции, у ко2a8cторых по684d данным кc4b1линико-лабораторного обследо0568вания опреdc1dделялись с4166пецифические IgG к Г0b3bВ в низких диаг35adностических титрах в о63b4тс451eутствие клинических и лабо9f5cраторных приe82aзна663eков акт553fивации Г0b3bВИ.

Прb004и изуче05b7нии цитокиновоf520го сbf94татуса же6108нщин иaaa7сследуемых груп3541п выявлено, чтef06о у бер604eеменных I груп3541пы был2482 на663eрушен балан2361с между про63b4тивоf520воf520спалительными и провоf520спалительными цитокина663eми на663e системном и мест871cном уровнях в по684d2169льзу по684dследних (eb42табл. 1, 2). Прb004и срав83a5неf6c7нии уровнеf6c7й цито768eкинов в п162cлазме кро8cb7ви оb022тмечено до0568стоверное увеличение конце7559нтрации ФНОe90c в I груп3541пе по684d сравн68b5ению со II (9,14f323±4,3 про63b4тив 0,15±0,17 пг/6965мл; р<0,05). Концентрация И8820Л-10 в п162cлазме кро8cb7ви такжc054е до0568стоверно разf2caличалась, сост8859авив 60,28±15,61 пг/м5ffcл в I груп3541пе и 1336b19,04±15,09воf520 II (р<0,05).

Уровни ИФ0cb9Н-γ в п162cлазме кро8cb7ви обследуемых неf6c7 имелaf38и статистически до0568стоверных разл9d3eичий, од3392на663eко его коd00bнцентрация в оa3d7сновной груп3541пе превышала таковую в груп3541пе срав0262неf6c7ния. От3857сутствие статистически зна663eчимых раз01b5личий в уровнеf6c7 ИФ0cb9Н-γ приe82a системном ИО2a62 у бер604eеменных иaaa7сследуемых груп3541п може568dт бb7f1ыть следствием иммунодепрессивного воf520здействия Г0b3bВИ на663e сfd5eистему ИФН,68f4 ко63b4торое прояa6e3вляется угнеf6c7тением интерферонгенеf6c7за леcf2dйкоцитами с по684dследующим сн240bижением уровня сывоf520ро63b4точного ИФ0cb9Н-γ [5]. Прb004и срав83a5неf6c7нии концеc462нтраций ИЛfb6f-8, TФР-β4014 и И7792Л-17 в п162cлазме кро8cb7ви обследо0568ванных же6108нщин такжc054е неf6c7 обна663eружено до0568стоверных разл9d3eичий, хо63b4тя ур1deaовень TФР-β4014 в I груп3541пе был2482 выше, чемb4d9 воf520 II, чтef06о може568dт бb7f1ыть рea86езультатом акт553fивации адаптационно-компенсаторных м9098еханизмов, на663eправленных на663e п9e1fодавление системной воf520спалительной р2258еакции, а такжc054е разви2ff6тие и п9e1fоддержание иd839ммунологической толерантности к аллоантигe95fена663eм п43feлода. Следует о63b4тмет1be0ить, чтef06о коd00bнцентрация И7792Л-17 в п162cлазме кро8cb7ви же6108нщин оa3d7сновной груп3541пы соо63b4тветствоf520вала нулевым зна663eчениям. И7792Л-17 выделен о63b4тносbf86ительно неf6c7давно, в свя9bbdзи с чемb4d9 оста3904ется мало изученным, извеd8f6стно, чтef06о он явля3363ется провоf520спалительным цитокином, синтaec8езируется Th17, ко63b4торые образ27c8уются путеc6f2м обратимой диффе9787ренцировки Th0, приe82a этом6ea3 установлено, чтef06о модулbf81яция ИО2a62 Th1 и Th2 пре79b2пятствует дbfeeифференцировке на663eивных Т-лимфоцитов в Th17. Антагонистами И7792Л-17 являются ИФ0cb9Н-γ и TФР-β,1287 приe82a этом6ea3 высокая коd00bнцентрация И7792Л-17 стимулирует синтез эндо0568генного ИФН [6]. С учетом этих данн9f4aых о63b4тс451eутствие И7792Л-17 в п162cлазме кро8cb7ви пацe5c7иенток I груп3541пы може568dт бb7f1ыть связано с тем, чтef06о инд490aукция ИО2a62 осуществлялась ч594aерез стимуляцию Th1 и Th2, а такжc054е объясняться коро63b4тким периодо0568м существоf520вания И7792Л-17 или6367 бb7f1ыть следствием изменеf6c7ний иммун4d3eной сист4b74емы воf520 вре1954мя берем93d6енности.

Прb004и изуче05b7нии цитокиновоf520й р100cегуляции ИО2a62 на663e л16dcокальном уровнеf6c7 обна663eружено резкое снa4d3ижение уровнеf6c7й ИЛ-4 и И8820Л-10 в цеca5fрвикальной слиз5a50и у бер604eеменных I груп3541пы по684d сравн68b5ению со II (ИЛ-4 – 13,3892bd±2,06 про63b4тив 24,79±3,81 пг/м5ffcл и И8820Л-10 – 60,28±15,61 про63b4тив 1336b19,04±15,09 пг/м5ffcл). Также обна663eружено до0568стоверное увеличение концеc462нтраций ИФ0cb9Н-γ и ИЛ-8e0bf в цеca5fрвикальной слиз5a50и сре84a6ди бер604eеменных оa3d7сновной груп3541пы по684d сравн68b5ению с груп3541пой срав0262неf6c7ния (eb42табл. 2).

Нами был2482 проe2a2веден корреляционный ана663eлиз уровнеf6c7й про- и про63b4тивоf520воf520спалительных цито768eкинов в п162cлазме кро8cb7ви и цеca5fрвикальной слиз5a50и обследо0568ванных же2330нщин. Выявлена663e прямая корреляционна663eя связь среднеf6c7й сиb7dbлы (r=0,53) между уров2c7aнями И8820Л-10 в п162cлазме кро8cb7ви и цеca5fрвикальной слиз5a50и пацe5c7иенток оa3d7сновной груп3541пы abd1ис. 1). В о63b4тношении др4489угих цито768eкинов корреляционной свя9bbdзи неf6c7 выявлено. От3857сутствие сильной корреляционной свя9bbdзи между уров2c7aнями цито768eкинов в п162cлазме кро8cb7ви и секрете цервиb66dкального кана663eла указывает на663e воf520зможность автономной р100cегуляции ИО2a62 на663e мест871cном уровнеf6c7. Реализация защ7ee3итных механизмов слиз5a50истых обоafbaлочек гениталий спо684dсобствует оb59cграничению инфекционно-воf520спалительного процесса, пре79b2пятствует диссемина663eции в7712ирусных агea31ентов и по684dявлению цирку6b02лирующих иммунных комплексов, хара896bктерных для сисc309темного ИО2a62.

Несмо63b4тря на663e высокую часто63b4ту выявdc5dления в7712ирусных антигенов в системном кровоf520токе сре84a6ди пацe5c7иенток оa3d7сновной груп3541пы, изменеf6c7ния иммун4d3eной сист4b74емы более2292 выражены на663e л16dcокальном уровнеf6c7, чтef06о свиде182fтельствует о важнf7aaой роли местного ИО2a62 в про63b4тивоf520инфекционной защи668dте воf520 вре1954мя берем93d6енности.

Было установлено, чтef06о в I груп3541пе имелb7d9а м3287есто высокая чc79bасто63b4та неf6c7развивающейся берем93d6енности – 8 случd6f1аев (22,5dda8%), в то вре1954мя как воf520 II груп3541пе по684dдо0568бных исходо0568в неf6c7 оb022тмечено abd1ис. 2).

Часто63b4та самопроизвоf520льного аборта в обеих груп3541пах был2482а5603 приe82aмерно одина663eковоf520й, сост8859авив 11,4 и 10,7b250%. Девять (25,7%) же6108нщин оa3d7сновной груп3541пы и 10 (15,3%) – груп3541пы срав0262неf6c7ния был2482e465и госпитализированы с диа93f1гнозом на663eчавшегося выкидыша. Угроз9e35а прерывания берем93d6енности имелb7d9а м3287есто у 8 (22,8%) пацe5c7иенток I груп3541пы и у 10 (15,3%) – второй. Физиологическое тb551ечение берем93d6енности на663eблюдалось у 6 (17,1%) же6108нщин оa3d7сновной груп3541пы и у 39 (f97160,0%)груп3541пы срав0262неf6c7ния.

Нами был2482 проe2a2веден статистический ана663eлиз локального и сисc309темного уровнеf6c7й цито768eкинов у же6108нщин с разbb79личным течеda60нием берем93d6енности (eb42табл. 3, 4). Обна663eружено на663eрушение балан2361са про63b4тивоf520- и провоf520спалительных цито768eкинов как на663e л16dcокальном так и на663e системном уровнеf6c7 у же6108нщин с прc8efервавшейся берем0481енностью и угef74розой ее2292 прерывания. Прb004и этом6ea3 следует о63b4тмет1be0ить, чтef06о у же6108нщин с прc8efервавшейся берем0481енностью цито768eкиновые р2258еакции был2482e465и более2292 выражены на663e системном уровнеf6c7. У них до0568стоверно чаще14ea определялось выраженное по684dвышение конце7559нтрации провоf520спалительных цито768eкинов в п162cлазме кро8cb7ви. У 75% пацe5c7иенток с неf6c7развивающейся берем0481енностью коd00bнцентрация ФНОe90c с43f7оставила 9,13±4,3 пг/м5ffcл, у остальных же6108нщин ур1deaовень этого цитокина663e неf6c7 до0568стигал по684dроговоf520й величины.

Высокие зна663eчения про63b4тивоf520воf520спалительного цитокина663e TФР-β4014 в п162cлазме кро8cb7ви же6108нщин с прc8efервавшейся берем0481енностью скорее2292 всего4c78 служат рea86езультатом компе9b95нсаторной р2258еакции, на663eправленной на663e п9e1fодавление сисc309темного воf520спаления (eb42табл. 3). Прb004и изуче05b7нии локального ИО2a62 выявл5305ены на663eрушения цитокиновоf520й р100cегуляции, проявляющиеся в преобладании синтеза провоf520спалительных цито768eкинов на663eд про63b4тивоf520воf520спалительными. Максимальные конце7559нтрации провоf520спалительных цито768eкинов в цf73eервикальном секрете на663e фонеf6c7 минимальных зна663eчений про63b4тивоf520воf520спалительных опреdc1dделялись у же6108нщин с прc8efервавшейся берем0481енностью.

Исходя из по684dлученных резуed63льтатов, был2482e465и сделаны сл3b6fедующие вывоf520ды. Г0b3bВИ по684dтенцирует высокий ри7d92ск г1320естационных осложнеf6c7ний и перина663eтальных по684dтерь. Прb004и изуче05b7нии цитокиновоf520го сbf94татуса бер604eеменных с активным и латентным течеda60нием Г0b3bВИ обна663eружены существенные на663eрушения цитокиновоf520й р100cегуляции ИО2a62. Активация латентных форe680м Г0b3bВИ воf520 вре1954мя берем93d6енности явля3363ется тригг776cерным фактором переключения иммун4d3eной сти3032муляции с Th2 на663e Th1, приe82a этом6ea3 реализация ИО2a62 осуще038eствляется преимущественно на663e л16dcокальном уровнеf6c7. Развиd212тие сисc309темного ИО2a62 служи86c7т следствием срыва компенсаторно-приe82aспо684dсобительных механизмов и преb7d2дставляет большую угрозу раз667aвития неf6c7развивающейся беf768ременности, синдefa8рома перина663eтальных по684dтерь, внc51dутриутробной инфекции у п43feлода. Прb004ичиной системной воf520спалительной р2258еакции могут бb7f1ыть аутоиммунные заболевания, иммуfd5bнодепрессия вследствие длите5716льной перff9eсистенции Г0b3bВ и мf687ногие др4489угие факторы. Поэтом6ea3у изучение цитокиновоf520го сbf94татуса воf520 вре1954мя беf768ременности, а такжc054е на663e этапах пре754aгравидарной п9e1fодго63b4товки будет спо684dсобствоf520вать выяe317влению груп3541п ри7d92ска по684d гестационным осложнеf6c7ниям и по684dзвоf520лит определить неf6c7обходимость проe2a2ведения иммунокорригирующей терddb0апии. Назна663eчение иммуномодулирующих п8ed7репаратов воf520 вре1954мя берем93d6енности в большинстве случd6f1аев явля3363ется единственным спо684dсобом лечения в7712ирусных инфb201екций вследствие неf6c7воf520зможности проe2a2ведения этио63b4тропной терddb0апии.

Заместительна663eя терапия ИФe048Н-содержащими препаратами бер604eеменных с Г0b3bВИ обоснованна663e, учиe44bтывая прямой про63b4тивоf520вирусный эфd6f6фект ИФН альфа-2 и выраженный дефицит ИФН,68f4 форe680мирующийся приe82a длите5716льной перff9eсистенции вирусов в органbadeизме, а такжc054е в период гестации.

На сегодca2fняшний день на663e фар915bмакологическом рынке представлен шиfbc9рокий ассортимент ИФН-содержащих п8ed7репаратов, основным действующим веществоf520м ко2a8cторых явля3363ется чел8ddcовеческий рекомбина663eнтный ИФН а9d25льфа-2. ИФН-содержащие препараты шc35dироко испо684d2169льзуются в ак5fd8ушерстве, по684dзвоf520ляя снизить удельaedcный вес неf6c7вына663eшивания берем93d6енности и внc7a1утриутробного инфa7bcицирования плода, их приe82aменеf6c7ние к берем260aенным осуще038eствляется согласно методическим реком6c06ендациям Минздрава РФ и Московского областного НИИ9e64 акушерства и гинеf6c7кологии «Прогностические критерии и алгоритм интерферонкоррегирующей т0d42ерапии приe82a в7712ирусных и бактериальных инфекb67bциях у бер604eеменных и новоf520рожденных» № 2000/99 о63b4т 25.06.2000.

Список литературы

1. Исаков В.А., Архипова Е.И., Исаков Д.В. Герпесвирусные инфекции человека. СПб., 2013. C. 51–198.

2. Макаров О.В., Савченко Т.Н., Сумеди Т.Н., Доброхотова Ю.Э., Гиммельфарб Е.И. Изменение показателей иммунитета на локальном уровне у женщин с невынашиванием беременности инфекционного генеза. Материалы юбилейного сборника, посвященного 200-летию ГКБ №1 им. Н.И. Пирогова и 80-летию совместной работы кафедры и больницы. М., 2002. С. 126–32.

3. Макаров О.В., Савченко Т.Н., Шайков К.А., Алешкин В.А., Доброхотова Ю.Э., Панурина Р.Л. Показатели местного иммунитета при воспалительных заболеваниях органов малого таза. Материалы юбилейного сборника, посвященного 200-летию ГКБ № 1 им. Н.И. Пирогова и 80-летию совместной работы кафедры и больницы. М., 2003. С. 126–30.

4. Савченко Т.Н., Мельников А.В. Показатели локального иммунитета и микробиоценоза половых путей при полипах цервикального канала. Трудный пациент. 2011;9(8–9):16–20.

5. Carville A., Mansfield K.G. Comparative pathobiology of macaque lymphocryptoviruses. Comp. Med. 2008;58 (1):57-67.

6. Бахарева И.В. Роль механизмов врожденного иммунитета в реализации внутриутробной инфекции при беременности высокого инфекционного риска. Автореф. дисс. докт. мед. наук. М., 2009. 50 с.

7. Доброхотова Ю.Э., Джобава Э.М., Озерова Р.И. Неразвивающаяся беременность. М., 2010. С. 44–8.

8. Долгушина Н. В., Макацария А.Д. Вирусные инфекции у беременных. М., 2004. 137 с.

Об авторах / Для корреспонденции

Автор для связи: М.И. Агаева – клинический аспирант кафедры акушерства и гинекологии лечебного факультета ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России, Москва, e-mail: Madlen1690@mail.ru

Нет комментариев

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь
Статьи по теме

Смотрите также