Особенности иммунного статуса беременных с герпесвирусной инфекцией

04.09.2017
Просмотров: 298

1) Кафедра акушерства и гинекологии лечебного факультета ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, Москва; 2) Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского Роспотребнадзора, Москва

Статья посвящена изучению влияния герпесвирусной инфекции (ГВИ) на уровень иммуннорегуляторных цитокинов во время беременности. Целью исследования cтало изучение цитокиновой регуляции иммунного ответа от беременных с различными формами ГВИ на локальном и системном уровнях. Оценивались характеристики иммунного ответа 100 беременных при активном и латентном течении ГВИ. У беременных с активными формами ГВИ определены существенные изменения цитокинового статуса с преобладанием концентраций провоспалительных цитокинов (фактор некроза опухоли α, интерферон-γ и интерлейкин-8) над противовоспалительными (интерлейкин-4, интерлейкин-10).

Герпесвирусы (ГВ29ce) ш9b5fироко распр6364остране70b0ны в человеческой п4417опуляции, они спо5be6собны по5be6ра3fd1жать практически все оргаfbe4ны и сист7993емы орг0b51анизма хозяинb4b1а, вызывая л13d5атентную, острую и хdaa0роническую форм35c1ы инфекции. Свы4ad5ше 90% людей инфиfbfdцированы одним или435f не70b0с286fколькими ГВ29ce человека. Ос738eобое знb4b1ачение герпе0bafсвируснb4b1ая ин1f33фекция (ГВ29ceИ) имеe49bет воf078 врем77c9я бе5e96ременности [1].209b Установлено, что8441 п3b36ри ГВ29ceИ имеe49bет меa610сто серьезный рискa605 вну958bтриутробного ин267bфицирования и не70b0благоп3b36риятного исхода бе5e96ременности: еe49bе следствием являются дfcdcо 30% спо5be6нтанных або0781ртов нb4b1а ранних и дfcdcо 50% – нb4b1а по5be6здних ср40edоках гестации [2]7119.

В нb4b1астоящеe49bе врем77c9я известно 8 а5b27нтигенных серотf60aипо5be6в семейства Herp15b1esviridae: вирусы простого герп0bdcеса 1-го и 2-гb0e8о типо5be6в (ВПГ-17ed5 и ВПГ-2); Herpesvirus varic7a2cellaeвоf078збудитель ветf42fряной оспы и опо5be6d257ясывающего герп0bdcеса; цитомегаловирус (1a94ЦМea49В); вирус Эпштейнb4b1а–Барр (ВЭБ17b2ed7f); ГВ29ce 6– 8-го05e1 типо5be6в. Все ГВ29ce спо5be6собны к по5be6ж9abcизне70b0нной пер8378систенции в оргаf094низме человека и обb66bладают выраженными иммуносупрессорным и онкогенным эф55a6фектами.

В жизне70b0нном циклbb3eе ГВ29ce выделяются двd93eе стадии: 1) литиab62ческая, характеризующаяся активной репa06fликацией в163cирусной ДНК; 2) латентнb4b1ая, п3b36ри к7a14отf60aорой вирус в оргаf094низме сохраняется в виде4ea0 субвир3f79усных структур. Да3458нные стадии в процеb929ссе жизне70b0деятельности ГВ29ce не70b0од97aeнократно циклически сменяют друг071e друг071eа, механизмы латef9dенции и актиa2ebвации ГВ29ce изучены не70b0дfcdcостаточно, однb4b1а1a09ко извеf046стно, что8441 в2ad5ышеописанные переходы осуществляются пb817од контролем иммуf95eнной сис56cbтемы. Важное знb4b1ачение в течении ГВ29ceИ п3b36ринb4b1адлежит врожденному иммунитету [2]7119. Система врожденного им0103мунитета – первая л8bcfиния защиты орг0b51анизма п3b36ри первичном инфицировании ГВ29ce, реактиa2ebвации хронических и латентных форм35c1 ГВ29ceИ. Регуляция иммунного отf60aвет7d81а (Иf898О) ос17feуществляется пcd7bутем выработf60aки про- и протf60aивоf078спалительных цит581aокинов, перви59fcчное инфицирование ГВ29ce и/0247или435f реактивация латентной и хроddb6нической ГВ29ceИ вызы72a4вают разви8cb3тие ранних циток8964иновых реакций, лежащих в основе естественного Иf898О [3]. К ран9de3ним циток48e3иновым реакциям отf60aно0a3bсят синтез провоf078спалительных цит581aокинов, к числу ко9244торых отf60aно0a3bсят интерлейкины (ИЛ)5267-1, -6 и -12,f837 факторы не70b0кроза опу9f9cхоли (ФНО)-α и -β,e234 интерфероны (ИФН)-α, -β,e234 -γ и дрcb20. Развff66итие Иf898О в по5be6лной мере пb817одавляет размножение вирусов и преп5c67ятствует их диссе47cfминb4b1ации, однb4b1а1a09ко воf078 врем77c9я бе5e96ременности за с0880чет физиологической иммуносупрессии чу3f58вствительность к не70b0эмбрионb4b1альным антигa66dенb4b1ам снижается, что8441 п3b36ривоf078дит к актиa2ebвации хроddb6нической в163cирусной инфекции. Пе36a4рвичное инфицирование ГВ29ce ли0214бо активация длительно пер18e2систирующей латентной ГВ29ceИ в оргаf094низме беременной жb769енщины п3b36ривоf078дит к реал10f0изации Иf898О пcd7bутем ст0c15имуляции Т-хелперов 1-го ти4da9па (Th1), в ре330cзультате чего нb4b1арушается балан8109с между про- и протf60aивоf078воf078спалительными цитокинb4b1ами, п3b36ри эт77fdом воf078зрастает рискa605 прерывания бе5e96ременности. Прe06bи не70b0дfcdcостаточном Иf898О ГВ29ce спо5be6собны оказывать прямdd25ое эмбриотf60aоксическое воf078здействие нb4b1а плод [1, 3].

Изучение цитокиновоf078го стату7477са у берd2d4еменных с разли46fcчным течен7496ием ГВ29ceИ очень важf8c8но в практическом п0d3dлане70b0, будет спо5be6собствоf078вать по5be6ниfdf1манию патогене70b0за ГВ29ceИ в современных условиях, по5be6звоf078лит оптимизировать методы диаг3962ностики и тера0fe4пии берd2d4еменных, инфицированных ГВ29ce, а т19e9акже спо5be6собы п8815регравидарной пb817одготf60aовки.

Цель исследfcdcования: изучение цитокиновоf078й регу454cляции иммунного отf60aвет7d81а нb4b1а локал9cf9ьном и системном уровнях у берd2d4еменных ж315fенщин с разли46fcчным течен7496ием ГВ29ceИ.

Материал и методы

Нами бы7027ли обследfcdcованы 100 пацb43aиенток в I и II т3a40риместрах гестации в воf078зрасте отf60a 18 дfcdcо 33 лет (срbddaедний воf078зраст – 27±69847,5 лет). Всем берbd07еменным с по5be6мощью твердfcdcофазного иммуноферментного анb4b1ализа оцениa56cвали конц10f4ентрации иммуноглобулинов G и M (I1d42gG и IgМ) в сывоf078ротf60aке кроe7a7ви к ВПГ-17ed5, ВПГ-2, ЦМea49В и ВЭБ17b2; пcd7bутем по5be6лимеразной цепной реакцab1cии (ПЦР) о970dпределяли нb4b1аличие в163cирусной ДНК в образцах периферической кроe7a7ви и соскобах эндfcdcоцервикса для оценки спек5d09тра урогенитальных инф4e88екций. Путем05e9 твердfcdcофазного иммуноферментного анb4b1ализа с испо5be6льзованием тест9ea7-систем ООО «Цитокин» исследfcdcовались уровни ИЛ-4, И26a8Л-8, ИЛ-10c30e, И6f93ФН-γ, ФНО-6c7cα в пла3ed2зме кроe7a7ви и церви9a74кальной сли2dccзи, с испо5be6льзованием тест9ea7-систем ООО «Биохиммак» о970dпределяли конц10f4ентрации ИЛ92ba-17 и трансформ35c1ирующего фактора роd6aaста β (TФР- β) в пла3ed2зме кроe7a7ви.

Статистический анb4b1ализ по5be6лученных результатов прf27cоведен с испо5be6льзованием прогрce2fаммы Statistica 8.0.

Результаты и обсуждение

На основании анb4b1ализа да0246нных кли97a6нико-лабораторного обследfcdcования у 35 (35,0%) берd2d4еменных выa7bfявлены диагностические марe4c7керы актиa2ebвации ГВ29ceИ. Прe06bи эт77fdом у 8 пацb43aиенток в сывоf078ротf60aке кроe7a7ви бы7027ли обнb4b1аружены IgM к ЦМea49В, у 5 – к ВЭБ17b2, у 4 – к ВПГ-17ed5 и ВПГ-0d9e2. Прe06bи ПЦР-исследfcdcовании образ1244цов кроe7a7ви ДНК ВЭБ17b2 обнb4b1аруженb4b1а у 9 берd2d4еменных, ДНК ЦМea49В – у 7 и ДНК ВПГ-17ed5 и ВПГ-2 – у 5 обследfcdcованных. Прe06bи ПЦР-исследfcdcовании соск513fобов эпителиальных клеток церви8b85кального канb4b1ала нb4b1аличие ЦМea49В выявлено у 8 ж315fенщин, а ВПГ-17ed5 и ВПГ-2 – у 4. В 30% случ0d84аев отf60aме71e7чены ассоциации маркеров актиa2ebвации ГВ29ceИ. Клинические про3ac7явления ГВ29ceИ в виде4ea0 лабиального герп0bdcеса им398fели меa610сто у 3 п4b83ациенток, генитальный герпе0bafс был252b выявлен у 2 берd2d4еменных, 10 ж315fенщин отf60aмечали ОРВИ-по5be6дfcdcобные симптомы, у все1e1cх остальных нb4b1аблюдалась бессимптомнb4b1ая форм35c1а ГВ29ceИ.

В I (9ef5основную) г1054руппу бы7027ли в5e99ключены 35 (35%) п4b83ациенток, у ко9244торых выa7bfявлены прямые (обнb4b1аружение вир3f79усных антигенов) и косвa2afенные (нb4b1аличие IgM к ГВ29ce) п3b36ризнb4b1аки в163cирусной репликации. Группу с7397равне70b0ния (II г1054руппа) соe78eставили435f 65 (65%) берd2d4еменных с латентным течен7496ием инфекции, у ко9244торых по5be6 данным кли97a6нико-лабораторного обследfcdcования о970dпределялись специee2cфические IgG к ГВ29ce в низких диагbd9eностических титрах в отf60aсу1870тствие клинических и лабор1bc1аторных п3b36ризнb4b1аков актиa2ebвации ГВ29ceИ.

Прe06bи изучеf636нии цитокиновоf078го стату7477са ж315fенщин исс5052ледуемых г1054рупп выявлено, что8441 у берd2d4еменных I г1054руппы был252b нb4b1арушен балан8109с между протf60aивоf078воf078спалительными и провоf078спалительными цитокинb4b1ами нb4b1а системном и м80c1естном уровнях в по5be6льзbe89у по5be6следних (b12cтабл. 1, 2). Прe06bи сfbe0равне70b0нии уровне70b0й циток48e3инов в пла3ed2зме кроe7a7ви отf60aм7401ечено дfcdcостоверное увеличение конц10f4ентрации ФНО-6c7cα в I г1054руппе по5be6 сра02f1вне70b0нию со II (9,1355a0±4,3 протf60aив 0,15±0,17 пг/05e8мл; р<0,05). Концентрация ИЛ-10c30e в пла3ed2зме кроe7a7ви т19e9акже дfcdcостоверно раb713зличалась, с4a69оставив 60,28±15,61 п6121г/мл в I г1054руппе и 12f7119,04±15,09воf078 II (р<0,05).

Уровни И6f93ФН-γ в пла3ed2зме кроe7a7ви обследуемых не70b0 им398fели статистически дfcdcостоверных разл8633ичий, однb4b1а1a09ко его кa78dонцентрация в осefd7новной г1054руппе превышала таковую в г1054руппе с7397равне70b0ния. От0ca5сутствие статистически знb4b1ачимых разл0666ичий в уровне70b0 И6f93ФН-γ п3b36ри системном Иf898О у берd2d4еменных исс5052ледуемых г1054рупп можетbacc бытb91eь следствием иммунодепрессивного воf078здействия ГВ29ceИ нb4b1а систdce7ему ИФН,891c котf60aорое прояd0b8вляется угне70b0тением интерферонгене70b0за лейкоa0cfцитами с по5be6следующим сни6c20жением уровня сывоf078ротf60aочного И6f93ФН-γ [5]. Прe06bи сfbe0равне70b0нии концеeb1aнтраций И26a8Л-8, TФР-24afβ и ИЛ92ba-17 в пла3ed2зме кроe7a7ви обследfcdcованных ж315fенщин т19e9акже не70b0 обнb4b1аружено дfcdcостоверных разл8633ичий, хотf60aя ур239dовень TФР-24afβ в I г1054руппе был252b выше, чеc33dм воf078 II, что8441 можетbacc бытb91eь р072eезультатом актиa2ebвации адаптационно-компенсаторных меха0f47низмов, нb4b1аправленных нb4b1а пb817одавление системной воf078спалительной реакцab1cии, а т19e9акже разви8cb3тие и пb817оддержание и3855ммунологической толерантности к аллоантигa66dенb4b1ам плод8218а. Следует отf60aме316dтить, что8441 кa78dонцентрация ИЛ92ba-17 в пла3ed2зме кроe7a7ви ж315fенщин осefd7новной г1054руппы соотf60aветствоf078вала нулевым знb4b1ачениям. ИЛ92ba-17 выделен отf60aнc8c0осительно не70b0давно, в связ43b2и с чеc33dм оed1cстается мало изученным, извеf046стно, что8441 он явля1680ется провоf078спалительным цитокином, с2916интезируется Th17, котf60aорые обр623cазуются пcd7bутем обратимой диффе8b08ренцировки Th0, п3b36ри эт77fdом установлено, что8441 моду3fe9ляция Иf898О Th1 и Th2 преп5c67ятствует д6fdeифференцировке нb4b1аивных Т-лимфоцитов в Th17. Антагонистами ИЛ92ba-17 являются И6f93ФН-γ и TФР-β,e234 п3b36ри эт77fdом высокая кa78dонцентрация ИЛ92ba-17 стимулирует синтез эндfcdcогенного ИФН [6]. С учетом этих да0246нных отf60aсу1870тствие ИЛ92ba-17 в пла3ed2зме кроe7a7ви пацb43aиенток I г1054руппы можетbacc бытb91eь связано с тем, что8441 инд1b74укция Иf898О осуществлялась черd3a5ез стимуляцию Th1 и Th2, а т19e9акже объясняться коротf60aким периодfcdcом существоf078вания ИЛ92ba-17 или435f бытb91eь следствием измене70b0ний иммуf95eнной сист7993емы воf078 врем77c9я бе5e96ременности.

Прe06bи изучеf636нии цитокиновоf078й регу454cляции Иf898О нb4b1а локал9cf9ьном уровне70b0 обнb4b1аружено резкое сниже1ee1ние уровне70b0й ИЛ-4 и ИЛ-10c30e в церви9a74кальной слизи51dc у берd2d4еменных I г1054руппы по5be6 сра02f1вне70b0нию со II (ИЛ-4 – 1162f3,38±2,06 протf60aив 24,79±3,81 п6121г/мл и ИЛ-10c30e – 60,28±15,61 протf60aив 12f7119,04±15,09 п6121г/мл). Также обнb4b1аружено дfcdcостоверное увеличение концеeb1aнтраций И6f93ФН-γ и ИЛ-84084 в церви9a74кальной слизи51dc среbea1ди берd2d4еменных осefd7новной г1054руппы по5be6 сра02f1вне70b0нию с г1054руппой с7397равне70b0ния (b12cтабл. 2).

Нами был252b прf27cоведен корреляционный анb4b1ализ уровне70b0й про- и протf60aивоf078воf078спалительных циток48e3инов в пла3ed2зме кроe7a7ви и церви9a74кальной слизи51dc обследfcdcованных жен2ae2щин. Выявленb4b1а прямая корреляционнb4b1ая связь средне70b0й силыbe13 (r=0,53) между уровec6cнями ИЛ-10c30e в пла3ed2зме кроe7a7ви и церви9a74кальной слизи51dc пацb43aиенток осefd7новной г1054руппы (рис2c89. 1). В отf60aношении друг071eих циток48e3инов корреляционной связ43b2и не70b0 выявлено. От0ca5сутствие сильной корреляционной связ43b2и между уровec6cнями циток48e3инов в пла3ed2зме кроe7a7ви и секрете церви8b85кального канb4b1ала указывает нb4b1а воf078зможность автономной регу454cляции Иf898О нb4b1а м80c1естном уровне70b0. Реализация защи7cd5тных механизмов слизи51dcстых обeb1fолочек гениталий спо5be6собствует о4e6cграничению инфекционно-воf078спалительного процесса, преп5c67ятствует диссеминb4b1ации вир3f79усных агенb699тов и по5be6явлению ци93a6ркулирующих иммунных комплексов, хараf917ктерных для систе902dмного Иf898О.

Несмотf60aря нb4b1а высокую частотf60aу выя1538вления вир3f79усных антигенов в системном кровоf078токе среbea1ди пацb43aиенток осefd7новной г1054руппы, измене70b0ния иммуf95eнной сист7993емы болеe49bе выражены нb4b1а локал9cf9ьном уровне70b0, что8441 свиде4ea0тельствует о важf8c8ной роли местного Иf898О в протf60aивоf078инфекционной защи3ecdте воf078 врем77c9я бе5e96ременности.

Было установлено, что8441 в I г1054руппе имела8feb меa610сто высокая чаdc5dстотf60aа не70b0развивающейся бе5e96ременности – 8 случ0d84аев (994022,8%), в то врем77c9я как воf078 II г1054руппе по5be6дfcdcобных исходfcdcов не70b0 отf60aм7401ечено (рис2c89. 2).

Частотf60aа самопроизвоf078льного аборта в обеих г1054руппах был252b4d32а п3b36римерно одинb4b1аковоf078й, с4a69оставив 11,4 и 10,0%a409. Девять (25,7%) ж315fенщин осefd7новной г1054руппы и 10 (15,3%) – г1054руппы с7397равне70b0ния бы7027ли госпитализированы с ди35acагнозом нb4b1ачавшегося выкидыша. Угроз5ea3а прерывания бе5e96ременности имела8feb меa610сто у 8 (22,8%) пацb43aиенток I г1054руппы и у 10 (15,3%) – второй. Физиологическое течеeed9ние бе5e96ременности нb4b1аблюдалось у 6 (17,1%) ж315fенщин осefd7новной г1054руппы и у 39 (609a28,0%)г1054руппы с7397равне70b0ния.

Нами был252b прf27cоведен статистический анb4b1ализ локального и систе902dмного уровне70b0й циток48e3инов у ж315fенщин с разли46fcчным течен7496ием бе5e96ременности (b12cтабл. 3, 4). Обнb4b1аружено нb4b1арушение балан8109са протf60aивоf078- и провоf078спалительных циток48e3инов как нb4b1а локал9cf9ьном так и нb4b1а системном уровне70b0 у ж315fенщин с пре0f42рвавшейся б32c9еременностью и у2b81грозой еe49bе прерывания. Прe06bи эт77fdом следует отf60aме316dтить, что8441 у ж315fенщин с пре0f42рвавшейся б32c9еременностью циток48e3иновые реакцab1cии бы7027ли болеe49bе выражены нb4b1а системном уровне70b0. У них дfcdcостоверно чаще7486 определялось выраженное по5be6вышение конц10f4ентрации провоf078спалительных циток48e3инов в пла3ed2зме кроe7a7ви. У 75% пацb43aиенток с не70b0развивающейся б32c9еременностью кa78dонцентрация ФНО-6c7cα сb3aeоставила 9,13±4,3 п6121г/мл, у остальных ж315fенщин ур239dовень этого цитокинb4b1а не70b0 дfcdcостигал по5be6роговоf078й величины.

Высокие знb4b1ачения протf60aивоf078воf078спалительного цитокинb4b1а TФР-24afβ в пла3ed2зме кроe7a7ви ж315fенщин с пре0f42рвавшейся б32c9еременностью скореe49bе все4ae1го служат р072eезультатом компе99edнсаторной реакцab1cии, нb4b1аправленной нb4b1а пb817одавление систе902dмного воf078спаления (b12cтабл. 3). Прe06bи изучеf636нии локального Иf898О выa7bfявлены нb4b1арушения цитокиновоf078й регу454cляции, проявляющиеся в преобладании синтеза провоf078спалительных циток48e3инов нb4b1ад протf60aивоf078воf078спалительными. Максимальные конц10f4ентрации провоf078спалительных циток48e3инов в ц3370ервикальном секрете нb4b1а фоне70b0 минимальных знb4b1ачений протf60aивоf078воf078спалительных о970dпределялись у ж315fенщин с пре0f42рвавшейся б32c9еременностью.

Исходя из по5be6лученных р74d6езультатов, бы7027ли сделаны слcfd3едующие вывоf078ды. ГВ29ceИ по5be6тенцирует высокий рискa605 ге17ddстационных осложне70b0ний и перинb4b1атальных по5be6терь. Прe06bи изучеf636нии цитокиновоf078го стату7477са берd2d4еменных с активным и латентным течен7496ием ГВ29ceИ обнb4b1аружены существенные нb4b1арушения цитокиновоf078й регу454cляции Иf898О. Активация латентных форм35c1 ГВ29ceИ воf078 врем77c9я бе5e96ременности явля1680ется тригг90ffерным фактором переключения иммуf95eнной ст0c15имуляции с Th2 нb4b1а Th1, п3b36ри эт77fdом реализация Иf898О ос17feуществляется преимущественно нb4b1а локал9cf9ьном уровне70b0. Развff66итие систе902dмного Иf898О слу7a2eжит следствием срыва компенсаторно-п3b36риспо5be6собительных механизмов и пред0eb4ставляет большую угрозу развf2aaития не70b0развивающейся береef90менности, синc374дрома перинb4b1атальных по5be6терь, внуd455триутробной инфекции у плод8218а. Прe06bичиной системной воf078спалительной реакцab1cии могут бытb91eь аутоиммунные заболевания, имм9e73унодепрессия вследствие длитbdfaельной пер8378систенции ГВ29ce и мн022dогие друг071eие факторы. Поэт77fdому изучение цитокиновоf078го стату7477са воf078 врем77c9я береef90менности, а т19e9акже нb4b1а этапах п8815регравидарной пb817одготf60aовки будет спо5be6собствоf078вать вы3205явлению г1054рупп рискa605а по5be6 гестационным осложне70b0ниям и по5be6звоf078лит определить не70b0обходимость прf27cоведения иммунокорригирующей тера2de0пии. Назнb4b1ачение иммуномодулирующих прf1ddепаратов воf078 врем77c9я бе5e96ременности в большинстве случ0d84аев явля1680ется единственным спо5be6собом лечения вир3f79усных инф4e88екций вследствие не70b0воf078зможности прf27cоведения этиотf60aропной тера2de0пии.

Заместительнb4b1ая терапия ИФН-5f42содержащими препаратами берd2d4еменных с ГВ29ceИ обоснованнb4b1а, учиты4e4cвая прямой протf60aивоf078вирусный эф55a6фект ИФН альфа-2 и выраженный дефицит ИФН,891c форм35c1ирующийся п3b36ри длитbdfaельной пер8378систенции вирусов в оргаf094низме, а т19e9акже в период гестации.

На с8479егодняшний день нb4b1а фа0ad6рмакологическом рынке представлен шир8b39окий ассортимент ИФН-содержащих прf1ddепаратов, основным действующим веществоf078м ко9244торых явля1680ется ч19dcеловеческий рекомбинb4b1антный ИФН а626aльфа-2. ИФН-содержащие препараты ш9b5fироко испо5be6льзbe89уются в ак970dушерстве, по5be6звоf078ляя снизить уд5655ельный вес не70b0вынb4b1ашивания бе5e96ременности и вну958bтриутробного ин267bфицирования плода, их п3b36римене70b0ние к берbd07еменным ос17feуществляется согласно методическим ре8a76комендациям Минздрава РФ и Московского областного НИИa5e8 акушерства и гине70b0кологии «Прогностические критерии и алгоритм интерферонкоррегирующей тера0fe4пии п3b36ри вир3f79усных и бактериальных ин1f33фекциях у берd2d4еменных и новоf078рожденных» № 2000/99 отf60a 25.06.2000.

Список литературы

1. Исаков В.А., Архипова Е.И., Исаков Д.В. Герпесвирусные инфекции человека. СПб., 2013. C. 51–198.

2. Макаров О.В., Савченко Т.Н., Сумеди Т.Н., Доброхотова Ю.Э., Гиммельфарб Е.И. Изменение показателей иммунитета на локальном уровне у женщин с невынашиванием беременности инфекционного генеза. Материалы юбилейного сборника, посвященного 200-летию ГКБ №1 им. Н.И. Пирогова и 80-летию совместной работы кафедры и больницы. М., 2002. С. 126–32.

3. Макаров О.В., Савченко Т.Н., Шайков К.А., Алешкин В.А., Доброхотова Ю.Э., Панурина Р.Л. Показатели местного иммунитета при воспалительных заболеваниях органов малого таза. Материалы юбилейного сборника, посвященного 200-летию ГКБ № 1 им. Н.И. Пирогова и 80-летию совместной работы кафедры и больницы. М., 2003. С. 126–30.

4. Савченко Т.Н., Мельников А.В. Показатели локального иммунитета и микробиоценоза половых путей при полипах цервикального канала. Трудный пациент. 2011;9(8–9):16–20.

5. Carville A., Mansfield K.G. Comparative pathobiology of macaque lymphocryptoviruses. Comp. Med. 2008;58 (1):57-67.

6. Бахарева И.В. Роль механизмов врожденного иммунитета в реализации внутриутробной инфекции при беременности высокого инфекционного риска. Автореф. дисс. докт. мед. наук. М., 2009. 50 с.

7. Доброхотова Ю.Э., Джобава Э.М., Озерова Р.И. Неразвивающаяся беременность. М., 2010. С. 44–8.

8. Долгушина Н. В., Макацария А.Д. Вирусные инфекции у беременных. М., 2004. 137 с.

Об авторах / Для корреспонденции

Автор для связи: М.И. Агаева – клинический аспирант кафедры акушерства и гинекологии лечебного факультета ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России, Москва, e-mail: Madlen1690@mail.ru

Нет комментариев

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь
Статьи по теме

Смотрите также