Особенности липидома сыворотки крови беременных при макросомии плода и сочетании макросомии с гестационным сахарным диабетом

Цель. Оценить отличия липидома сыворотки крови, взятой на различных сроках беременности, между пациентками, у которых развилась или не развилась макросомия плода.
Материалы и методы. В проспективное когортное исследование были включены 120 беременных с фетальной макросомией (ФМ) и гестационным сахарным диабетом (ГСД). Анализ уровней липидов сыворотки крови проводился методом масс-спектрометрии.
Результаты. Наилучшие прогностические модели получены на сроках беременности 11–14 и 24–28 недель у женщин с ГСД (чувствительность и специфичность – 0,91/0,96 и 0,93/0,96 соответственно), в 11–14 недель в общей группе и без ГСД (0,85/0,91 и 0,93/0,92). Полученные нами данные дают возможность прогнозировать ФМ в зависимости от наличия или отсутствия ГСД.
Заключение. Липидомный анализ сыворотки крови обнаруживает отличия липидного профиля у беременных с ФМ и нормальным весом плода уже на ранних сроках беременности (11–14 неделя), чувствительность и специфичность разработанной математической модели составили 85 и 91% соответственно. Глюкозотолерантный тест повышает точность выделения группы высокого риска развития ФМ в I триместре: для группы с ГСД чувствительность и специфичность модели составили 91 и 96% соответственно.

По данным отечественных и зарубежных авторов, частота фетальной макросомии (ФМ) составляет в среднем 9–10%, в отдельных этнических группах может достигать 36% [1–4]. Роды при ФМ характеризуются высокой частотой аномалий родовой деятельности, клинически узкого таза, разрывов промежности 3–4 степени [5], гипотонических кровотечений. ФМ способствует увеличению частоты индукции родов, кесарева сечения (КС) и инструментального родоразрешения [6]. Среди неонатальных осложнений следует отметить дистоцию плечиков [7], переломы трубчатых костей, повреждение плечевого сплетения, острую гипоксию плода, электролитные и метаболические нарушения [8, 9].

Большинство исследователей под термином «крупный плод», или «фетальная макросомия», понимают массу тела при рождении более 4000 г [10]. Новорожденных с массой тела при рождении более 90 перцентиля для данного гестационного срока называют крупновесными к сроку гестации [11, 12].

Ключевым фактором, определяющим развитие ФМ, является нарушение углеводного и жирового обмена в материнском организме. Принимая во внимание распространенность гестационного сахарного диабета (ГСД) среди всех диабетических беременностей (86%) и высокую частоту развития ФМ при ГСД (15–45%), данная проблема является предметом научного интереса среди исследователей [13, 14]. Тем не менее результаты проведенных исследований показали положительную корреляционную зависимость между уровнем триацилглицеридов (ТАГ), жирных кислот и массой плода у беременных при контролируемом ГСД [14, 15]. Это дает основание считать, что уровни липидов оказывают немаловажное влияние на развитие ФМ.

Особый интерес представляют исследования в области липидомики – науки, занимающейся количественным анализом всего разнообразия липидов (липидома) в биологической системе. К современным методам исследования липидома относится масс-спектрометрия, которая позволяет идентифицировать липиды и определять их относительный уровень в образце. В настоящее время изучение липидома крови рассматривается в качестве доступного и перспективного объекта исследования для ранней диагностики макросомии у беременных [16].

Таким образом, актуальным является поиск биомаркеров для раннего прогнозировании ФМ. Разработка алгоритма ведения данных пациенток позволит сформировать группы высокого риска развития ФМ для тщательного клинического и диагностического мониторинга, внедрить профилактические и терапевтические мероприятия, направленные на снижение частоты ФМ, тем самым улучшить материнские и перинатальные исходы.

Цель данного исследования — оценить отличия липидома сыворотки крови, взятой на различных сроках беременности, между пациентками, у которых развилась или не развилась макросомия плода.

Материалы и методы

В проспективное когортное исследование, проводившееся в 2017–2018 гг. в ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России, были включены 950 женщин в возрасте от 18 до 45 лет, проходивших пренатальный скрининг I триместра беременности. После подписания информированного согласия пациенткам выполняли забор крови из кубитальной вены в трех сроках: 11–14 недель, 24–28 недель, 30–32 недели беременности. Критерии включения в исследование: возраст пациенток 18–45 лет, европеоидная раса, одноплодная беременность, подписанное информированное согласие. Критерии невключения: многоплодная беременность, сахарный диабет (СД) 1 и 2 типа, преэклампсия (ПЭ), наличие любой соматической патологии в стадии декомпенсации, онкологические заболевания, аутоиммунные заболевания, преждевременные роды, новорожденные, маловесные к сроку гестации. Из исследования были исключены пациентки, с которыми была потеряна связь, не прошедшие пероральный глюкозотолерантный тест в сроки 24–28 недель, пропустившие хотя бы 1 сдачу крови в соответствии с установленными сроками. В результате 120 пациенток соответствовали установленным критериям и были отобраны для последующего масс-спектрометрического анализа. Они составили 2 группы в зависимости от массы ребенка при рождении: 1-я группа – пациентки с ФМ (m>4000 г, n= 40), 2-я группа – с нормальной массой тела новорожденного (m=2501–3999 г, n=80). Каждая группа была разделена на две подгруппы (1а; 1 б; 2 а; 2 б) в зависимости от наличия или отсутствия ГСД. В подгруппу 1а были включены пациентки с ФМ без ГСД (n=30), 1б – с ФМ и наличием ГСД (n=10); подгруппа 2а включала здоровых пациенток с нормальной массой тела ребенка при рождении (контроль, n=50), подгруппу 2б...

Одинокова В.А., Чаговец В.В., Шмаков Р.Г., Стародубцева Н.Л., Салимова Д.Ф., Кононихин А.С., Франкевич В.Е.