Особенности применения блокаторов ангиотензиновых рецепторов в клинической практике (фокус на кандесартан)

08.11.2017
416

ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова, Москва

Современное лечение сердечно-сосудистых заболеваний включает назначение блокаторов рецепторов ангиотензина II. В настоящей статье представлен обзор литературных данных по эффективности, профилю безопасности кандесартана, высокой приверженности к данному препарату у больных с артериальной гипертонией, сахарным диабетом, хронической сердечной недостаточностью, хронической болезнью почек. Подчеркивается преимущества кандесартана в сравнении с другими представителями этой группы препаратов.

На сегодняшний день трудно представить лечение многих сердечно-сосудистых заболеваний без применения ингибиторов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС): ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ), блокаторов рецепторов ангиотензина ΙΙ (БРА). Появившиеся в конце 80-х гг. прошлого века БРА занимают лидирующие позиции в терапии таких распространенных заболеваний, как артериальная гипертензия (АГ), хроническая сердечная недостаточность (ХСН), хроническая болезнь почек (ХБП). Высокая клиническая эффективность первых лекарственных средств данного класса препаратов способствовала разработке новых представителей с улучшенными фармакологическими показателями. БРА являются самым назначаемым классом препаратов в мире с высокой приверженностью к лечению (рис. 1).

В нашей стране, согласно результатам исследования Пифагор IV, частота назначения БРА уступает частоте применения других антигипертензивных препаратов (иАПФ, диуретиков, бета-блокаторов, антагонистов кальция) и составляет 16 % [1].

Активация РААС лежит в основе большинства сердечно-сосудистых заболеваний, поэтому применение блокаторов РААС является патогенетически обоснованным [2].

Ангиотензин (АТ) II образуется не только через механизм с участием ангиотензинпревращающего фермента. Применение иАПФ может приводить к активации альтернативных путей образования АТ II. АТ II реализует свое действие через специфические рецепторы. Наиболее изучены функции трех типов рецепторов к АТ II (табл. 1).

АТ I рецепторы расположены в сосудах, сердце, почках и коре надпочечников. Действие БРА реализуется через снижение активности РААС на уровне рецепторов АТ II. БРА образуют с АТ I рецепторами прочную связь с последующей медленной диссоциацией, что предупреждает развитие или ослабляет эффекты АТ II. Косвенные механизмы действия БРА связаны со стимуляцией АТ II рецепторов. Препараты этой группы не влияют на метаболизм кининов и не приводят к появлению кашля. Частота развития кашля в плацебо-контролируемых клинических исследованиях составляет от 1 до 4,6%. Частота других побочных эффектов, таких как ангионевротический отек, кожные проявления, не превышает 1%. Они значительно реже вызывают гипотензию и коллаптоидные реакции. Эффект «первой дозы» (головокружение, слабость, постуральная гипотензия, обмороки) у антагонистов АТ I рецепторов менее выражен – частота гипотензии составляет менее 1%. В отличие от иАПФ, БРА не приводят к клинически значимой задержке калия. Гиперкалиемия развивается в менее 1,5% случаев. У этих лекарственных средств не регистрировался синдром отмены [2, 3]. Все препараты этой группы имеют общий механизм действия, но фармакологические свойства, различия во взаимодействии с рецепторами определяют особенности отдельных представителей и их разную клиническую эффективность.

Одним из наиболее изученных представителей БРА является кандесартана цилексетил. Кандесартан так же, как и олмесартан, лозартан, ирбесартан, относится к бифениловым производным тетразола и представляет собой высокоселективный длительно действующий блокатор АТ II рецепторов первого типа. При всасывании из желудочно-кишечного тракта препарат гидролизуется до активного вещества кандесартана. Химическое название 1-[[(циклоксигексилокси) карбонил] окси] этил 2-этокси-1-[[2’(1Н-тетразол-5-ил)-1,1’-бифенил]-4-ил] метил]-1Н-бензимидазол-7-карбоновой кислоты. Основные фармакологические свойства кандесартана представлены в табл. 2.

В отличие от других представителей БРА кандесартан характеризуется не только высокой селективностью к АТ ...

Список литературы

  1. Леонова М.В., Штейнберг Л.Л., Белоусов Ю.Б., Белявская Д.В., Выдрина О.И., Пастернак Е.Ю., Белоусов Д.Ю., Фоминых С.Г. и группа исследователей. Фармакоэпидемиология артериальной гипертонии в России: анализ приверженности врачей (по результатам исследования ПИФАГОР IV). Системные гипертензии. 2015; 1: 19–25.
  2. Морозова Т.Е. Сартаны в лечении больных артериальной гипертензией высокого риска: возможности кандесартана. Системные гипертензии. 2013; 2: 13–18 / Morozova T.E. Sartany v lecheniibol’nyharterial’nojgipertenziejvysokogoriska: vozmozhnostikandesartana. Sistemnyegipertenzii. 2013; 2: 13–18.
  3. Сидоренко Б.А., Посава П.К., Киктев В.Г. и др. Блокаторы АТ1-ангиотензиновых рецепторов как новая группа антигипертензивных препаратов // Клинич. фармакол. 1999; 6: 64–69 / Sidorenko B.A., Posava P.K., Kiktev V.G. i dr. Blokatory AT1-angiotenzinovyh receptorovkaknovayagruppaantigipertenzivnyhpreparatov // Klinich. farmakol. 1999; 6: 64–69
  4. Андрущишина Т.Б., МорозоваТ.Е. Антагонисты рецепторов ангиотензина II при лечении кардиоваскулярных заболеваний. ConsiliumMedicum. 2009; 11 (5): 96–101 / Andrushchishina T.B., Morozova T.E. Antagonistyretseptorovangiotenzina II prilecheniikardiovaskuliarnykhzabolevanii. ConsiliumMedicum. 2009; 11 (5): 96–101.
  5. Гиляревский С.Р., Голшмид М.В., Кузьмина И.М. Доказательная история кандесартана: прошлое, будущее и настоящее. Сердечная недостаточность. 2015; 16 (5): 303–10 / Giliarevskii S.R., Golshmid M.V., Kuz’mina I.M. Dokazatel’naiaistoriiakandesartana: proshloe, budushchee i nastoiashchee. Serdechnaianedostatochnost’. 2015; 16 (5): 303–10.
  6. Сиренко Ю.Н., Донченко Н.В. Место кандесартана в современной терапии сердечно-сосудистых заболеваний: обзор доказательств. Артериальная гипертензия. 2011; 4 (18): 114–26 / Sirenko YU.N., Donchenko N.V. Mestokandesartana v sovremennojterapiiserdechno-sosudistyhzabolevanij: obzordokazatel’stv. Arterial’nayagipertenziya. 2011; 4 (18): 114–26
  7. Gleiter C.H., Mörike K.E. Clinical pharmacokinetics of candesartan. ClinPharmacokinet 2002; 41 (1): 7–17.
  8. Евдокимова А.Г., Ложкина М.В., Коваленко Е.В. Особенности применения кандесартана в клинической практике. ConsiliumMedicum. 2016; 18 (1): 54–59 / Evdokimova A.G., Lozhkina M.V., Kovalenko E.V. Osobennostiprimeneniyakandesartana v klinicheskojpraktike.2016; 18 (1): 54–59.
  9. Julius S., Nesbitt S.D., Egan B.M. et al. Trial of Preventing Hypertension (TROPHY) Study Investigators. Feasibility of treating prehypertension with an angiotensin-receptor blocker // N. Engl. J. Med. 2006;354:1685–1697.
  10. Клинические рекомендации «Диагностика и лечение артериальной гипертензии» Российского медицинского общества по артериальной гипертонии, 2013 // Кардиологический вестник. 2015; 1:Х / Klinicheskierekomendacii «Diagnostika i lechenie arterial’noj gipertenzii» Rossijskogo medicinskogo obshchestva po arterial’noj gipertonii, 2013 // Kardiologicheskij vestnik.2015; 1: Х.
  11. Чазова И.Е. По страницам национальных рекомендаций по лечению артериальной гипертензии: какая стратегия лечения артериальной гипертензии важнее // Эффективная фармакотерапия. Кардиология и ангиология. 2015; 1(24): 32–35 / Chazova I.E. Po stranicam nacional’nyh rekomendacij po lecheniyu arterial’noj gipertenzii: kakaya strategiya lecheniya arterial’noj gipertenzii vazhnee //Effektivnaya farmakoterapiya. Kardiologiya i angiologiya2015; 1(24): 32–35
  12. McClellan K.J., Goa K.L. Candesartan cilexetil. A review ofits use in essential hypertension // Drugs. 1998; 56(5): 847–869.
  13. Weisser B., Gerwe M., Braun M., Funken C. Investigations of the antihypertensive long-term action of candesartan cilexetil in different dosages under the influence of therapy-free intervals Arzneimittelforschung 2005; 55 (9): 505–13.
  14. Weir M.R., Weber M.A., Neutel J.M. et al. Efficacy of candesartan cilexetil as add-on therapy in hypertensive patients uncontrolled on background therapy: clinical experience trial. ACTION study investigators // Am J Hypertens. 2001; 14(6): 567–572.
  15. Minatoguchi S., Aoyama T., Kawai N. et al. Comparative effect of candesartan and amlodipine, and effect of switching from valsartan, losartan, telmisartan and olmesartan to candesartan, on early morning hypertension and heart rate. Blood Press. 2013; 22 (1): 29–37.
  16. Kario K., Hoshide S., Shimizu M. et al. Effect of dosing time of angiotensin II receptor blockade titrated by self-measured blood pressure recordings on cardiorenal protection in hypertensives: the Japan Morning Surge-Target Organ Protection (J-TOP) study.JHypertens 2010; 28 (7): 1574–83.
  17. Ogihara T., Nakao K., Fukui T. et al. Effects of candesartan compared with amlodipine in hypertensive patients with high cardiovascular risks: candesartan antihypertensive survival evaluation in Japan trial. Hypertension 2008; 51 (2): 393–8.
  18. Ogihara T., Ueshima K., Nakao K. et al. Long-term effects of candesartan and amlodipine on cardiovascular morbidity and mortality in Japanese high-risk hypertensive patients: the Candesartan Antihypertensive Survival Evaluation in Japan Extension Study (CASE-JEx). Hypertens Res 2011; 34 (12): 1295–301.1
  19. Matsuno Y., Minatoguchi S., Fujiwara H. et al. Effects of candesartan versus amlodipine on home-measured blood pressure, QT dispersion and left ventricular hypertrophy in high-risk hypertensive patients.Blood Press 2011; 20 (1): 12–9.
  20. Lithell H., Hansson L., Skoog I., Elmfeldt D., Hofman A., Olofsson B. et al. The Study on Cognition and Prognosis in the Elderly (SCOPE): principal results of a randomized double-blind intervention trial. J Hyperens. 2003 May;21 (5):875–86.
  21. Saxby B.K., Harrington F., Wesnes K.A. et al. Candesartan and cognitive decline in older patients with hypertension: a substudy of the SCOPE trial. Neurology 2008; 70 (19 Pt 2): 1858–66.
  22. Cuspidi C., Muiesan M.L., Valagussa L. et al. Comparative effects of candesartan and enalapril on left ventricular hypertrophy in patients with essential hypertension: the Candesartan Assessment in the Treatment of Cardiac Hypertrophy (CATCH) study//J Hypertens. 2002; 20:2293–2300.
  23. Bönner G. Multicentre Study Group. Antihypertensive efficacy and tolerability of candesartan-hydrochlorothiazide 32/12,5 mg and 32/25 mg in patients not optimally controlled with candesartan monotherapy. Blood Press 2008; 2: 22–30.
  24. Bönner G., Landers B., Bramlage P. Candesartan cilexetil/hydrochlorothiazide combination treatment versus high-dose candesartan cilexetil monotherapy in patients with mild to moderatecardiovascular risk (CHILI Triple T). Vasc Health Risk Manag 2011; 7:85–95.
  25. Lee H.Y., Hong B.K., Chung W.J. et al. Phase IV, 8-week, multicenter,randomized, active treatment-controlled, parallel group, efficacy, and tolerability study of high-dose candesartan cilexetil combined with hydrochlorothiazide in Korean adults with stage II hypertension. ClinTher 2011; 33 (8): 1043–56.
  26. Lindholm L.H., Persson M., Alaupovic P. et al. Metabolic outcome during 1 year in newly detected hypertensives: results of the Antihypertensive Treatment and Lipid Profile in North of Sweden Efficacy Evalution (ALPINE study)//J. Hypertens. 2003; 421(8): 1563–1574.
  27. Koyanagi R., Hagiwara N., Yamaguchi J. et al. Efficacy of the combination of amlodipine and candesartan in hypertensive patients with coronary artery disease: a subanalysis of the HIJ-CREATE study. J Cardiol 2013; 62 (4): 217–23.
  28. Национальные рекомендации. Хроническая болезнь почек: основные принципы скрининга, диагностики, профилактики и подходы к лечению. Рабочая группа членов Правления Научного общества нефрологов России. Руководитель группы А.В. Смирнов. Левша, СПб, 2012; 54 / Nacional’nye rekomendacii. Hronicheskaya bolezn’ pochek: osnovnye principy skrininga, diagnostiki, profilaktiki i podhody k lecheniyu. Rabochaya gruppa chlenov Pravleniya Nauchnogo obshchestva nefrologov Rossii. Rukovoditel’ gruppy A.V. Smirnov. Levsha, SPb. 2012; 54
  29. Нефрология. Клинические рекомендации. Под ред. Шилов Е.М., Смирнов А.В., Козловская Н.Л., М.: ГЭОТАР-Медиа; 2016; 816 / Nefrologiya. Klinicheskierekomendacii. Pod red. SHilov E.M., Smirnov A.V., Kozlovskaya N.L., M.: GEHOTAR-Media; 2016; 816
  30. Sakamoto M., Suzuki H., Hayashi T. et al. Effects of candesartan in hypertensive patients with type 2 diabetes mellitus on inflammatory parameters and their relationship to pulse pressure. CardiovascDiabetol 2012; 11: 118–23.
  31. Burgess E., Muirhead N., Rene de Cotret P. et al. SMART (Supra Maximal Atacand Renal Trial) Investigators. Supramaximal dose of candesartan in proteinuric renal disease // J. Am. Soc. Nephrol. 2009; 20: 893–900.
  32. Mogensen C.E., Neldam S., Tikkanen I., Oren S., Viskoper R., Watts R.W., Cooper M.E. For the CALM study group. Randomised controlled trial of dual blockade of renin-angiotensin system in patients with hypertension, microalbuminuria, and non-insulin dependent diabetes: the candesartan and lisinopril microalbuminuria (CALM) study // BMJ. 2000; 321: 1440–1444.
  33. Okumi M., Kawada N., Ichimaru N. et al. Safety and efficacy of administering the maximal dose of candesartan in renal transplant recipients. ClinExpNephrol 2011; 15 (6): 907–15.
  34. Philipp T., Martinez F., Geiger H. et al. Candesartan improves blood pressure control and reduces proteinuria in renal transplant recipients: results from SECRET. Nephrol Dial Transplant 2010; 25 (3):967–76.
  35. Pfeffer M.A., Swedberg K., Grander C.B. et al. Effects of candesartan on mortality and morbidity in patients with chronic heart failure: the CHARM-Overall Programme // Lancet. 2003; 362: 759–66.
  36. Grander C.B., McMurray J.J.V., Yusuf S. et al. Effects of candesartan in patients with chronic heart failure and reduced left ventricular systolic function and intolerant to ACE inhibitоrs: the CHARM-Alternative trial // Lancet. 2003; 362: 772–776.
  37. McMurray J.J.V., Оstergren J., Swedberg K. et al. Effects of candesartan in patients with chronic heart failure and reduced left ventricular systolic function treated with an ACE inhibitor: the CHARM-Added trial // Lancet. 2003; 362: 767–71.
  38. Yusuf S., Pfeffer M.A., Swedberg K. et al. Effects of candesartan in patients with chronic heart failure and preserved left ventricular systolic function: the CHARMPreserved trial // Lancet. 2003; 362: 777–781.
  39. Lacourcière Y., Asmar R. A comparison of the efficacy and duration of action of candesartan cilexetil and losartan as assessed by clinic and ambulatory blood pressure after a missed dose, in truly hypertensive patients: a placebo-controlled, forced titration study. Candesartan/Losartan study investigators. Am J Hypertens 1999; 12(12): 1181–1187.
  40. Elmfeldt D., Olofsson B., Meredith P. The relationships between dose and antihypertensive effect of four AT1-receptor blockers. Differences in potency and efficacy // Blood Press. 2002; 11: 293–301.
  41. Zhenfeng Zheng, Huilan Shi, Junya Jia et al. A systematic review andmeta-analysis of candesartan and losartan in the management ofessential hypertension. J Renin Angiotensin Aldosterone Syst 2011;12 (3): 365–74.
  42. Russell D., StМlhammar J., Bodegard J. et al. Cardiovascular events in subgroups of patients during primary treatment of hypertension with candesartan or losartan. J ClinHypertens (Greenwich) 2011; 13 (3): 189–97.
  43. Hasegawa H., Takano H., Kameda Y. et al. Effect of switching from telmisartan, valsartan, olmesartan, or losartan to candesartan on morning hypertension. ClinExpHypertens 2012; 34 (2): 86–91.

Об авторах / Для корреспонденции

Анна Григорьевна Евдокимова, д.м.н., профессор кафедры госпитальной терапии № 2 лечебного факультета ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова». Адрес: 127473,
г. Москва, ул. Делегатская, д. 20/1. Телефон: (499) 192-97-75. E-mail: aevdokimova@rambler.ru

Владимир Вячеславович Евдокимов, к.м.н, доцент кафедры госпитальной терапии № 2 лечебного факультета ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова». Адрес: 127473,
г. Москва, ул. Делегатская, д. 20/1. Телефон: (499) 192-97-75

Елена Викторовна Коваленко, к.м.н., доцент кафедры госпитальной терапии № 2 лечебного факультета ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова». Адрес: 127473, г. Москва, ул. Делегатская, д. 20/1. Телефон: (499) 192-97-75

Константин Иналович Теблоев, д.м.н., профессор, зав. кафедрой госпитальной терапии № 2 лечебного факультета ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова». Адрес: 127473, г. Москва, ул. Делегатская, д. 20/1. Телефон: (499) 192-97-75

Инна Анатольевна Швецова, кафедра госпитальной терапии № 2 лечебного факультета ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова». Адрес: 127473, г. Москва, ул. Делегатская, д. 20/1. Телефон: (499) 192-97-75

Полный текст публикаций доступен только подписчикам

Нет комментариев

Комментариев: 0

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь