Особенности применения дапаглифлозина в практике лечения больных сахарным диабетом 2 типа

Клинические исследования, опубликованные до настоящего времени, показали, что дапаглифлозин эффективен и безопасен для пациентов с сахарным диабетом 2 типа как в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими пероральными сахароснижающими препаратами [9]. Недавние публикации, обобщившие 4-летний клинический опыт, подтверждают эти результаты. Дапаглифлозин эффективен как на ранней, так и на более поздней стадии сахарного диабета 2 типа.

ВРоссии, как и в других странах мира, отмечаются высокие темпы роста заболеваемости сахарным диабетом (СД). По данным Государственного регистра больных СД, на январь 2016 г. в РФ по обращаемости в лечебные учреждения насчитывали 4,3 млн человек. При этом абсолютное большинство больных имеют СД 2 типа – СД2 (4,0 млн, 93%). Между тем результаты эпидемиологического исследования NATION, проведенного ФГБУ «Эндокринологический научный центр» МЗ РФ в период с 2013 по 2015 г., показали, что истинная численность больных СД в России приблизительно в 2 раза больше официально зарегистрированной и достигает 7 млн человек, что составляет около 5,4% населения [1]. По данным диспансеризации населения России, проведенной в 2006 г. в рамках Национального проекта «Здоровье», при обследовании 6,7 млн человек трудоспособного возраста (35–55 лет), занятых в социальной сфере, СД2 был впервые выявлен у 7,1% человек [2].

Несмотря на наличие широкого спектра препаратов для лечения СД2 большинству пациентов не удается достичь целевых показателей гликемии (гликированный гемоглобин – HbA1с<7%). Таким образом, сохраняется необходимость в новых препаратах с другими механизмами действия и надежным профилем безопасности [3].

Одним из инновационных подходов к проблеме контроля уровня глюкозы в крови у пациентов с СД является использование препаратов, ингибирующих активность либо экспрессию натрий-глюкозного ко-транспортера 2-го типа (НГЛТ-2) в клетках почечных канальцев. НГЛТ-2 обеспечивает примерно 90% реабсорбции глюкозы в почках, поэтому можно ожидать, что ингибирование активности НГЛТ-2 значительно снизит количество глюкозы, реабсорбируемой в почках, тем самым уменьшив содержание глюкозы в крови [4].

Доказательства потенциально благоприятного профиля безопасности ингибиторов НГЛТ-2 были получены еще до начала их разработки. У пациентов с семейной ренальной глюкозурией, обусловленной эссенциальным нарушением функции НГЛТ-2, наблюдается снижение почечной реабсорбции глюкозы, которое у большинства пациентов протекает бессимптомно и не сопровождается побочными эффектами.

Семейная ренальная глюкозурия представляет собой наследственное заболевание, обусловленное мутацией гена НГЛТ-2 (SCL5A2, хромосома 16). Также предполагается воздействие негенетических факторов либо генов других почечных белков – переносчиков глюкозы с учетом различия фенотипических проявлений у пациентов с идентичными мутациями SCL5A2.

У пациентов с семейной ренальной глюкозурией было описано 44 мутации SCL5A2, большинство из которых обнаруживались только в одной семье (уникальные мутации) [5–7]. Семейная ренальная глюкозурия считается доброкачественным заболеванием и во многих случаях диагностируется случайно – при анализе мочи. Как правило, у этих пациентов сохраняется нормальное гистологическое строение и функция почечных канальцев, за исключением случаев дисфункции НГЛТ-2. У таких пациентов сохраняется нормальная концентрация глюкозы крови, отсутствует тенденция к увеличению частоты СД или почечной недостаточности. Также не были описаны эпизоды гипогликемии либо гиповолемии.

Ингибиторы НГЛТ-2 уже нашли свое место в реальной клинической практике и руководствах. В частности, они рекомендованы для совместного применения в комбинации с метформином и в тройной комбинации с метформином и препаратами сульфонилмочевины, ингибиторами дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4), тиазолидиндионами и инсулинами [8].

Первым представителем нового класса пероральных сахароснижающих препаратов (ПССП) – ингибиторов НГЛТ-2, одобренным к применению в Российской Федерации, стал препарат дапаглифлозин [9]. По примерн...

7%).>

М.Б. Анциферов