Особенности применения розувастатина в клинической практике

Настоящий обзор посвящен новым данным о действии розувастатина у больных с высоким риском развития сердечно-сосудистых осложнений. Проанализированы новые данные, касающиеся осложнений терапии статинами, и сведения о действии препарата у больных сахарным диабетом, пневмонией, с почечной недостаточностью.

Число работ, изучающих клинические и экспериментальные аспекты применения статинов, лавинообразно нарастает. Основные эффекты статинов, очевидно, относятся ко всему классу лекарственных препаратов, однако активность воздействия их на одного и того же больного, по-видимому, различается. В последнее время особое внимание привлекают вопросы безопасности применения этих лекарств. В наибольшей степени это касается их взаимодействия. Так Управление США по контролю за качеством пищевых продуктов и лекарственных препаратов, проанализировав многочисленные сообщения, не рекомендовало применение максимальной дозы симвастатина (80 мг), а также превышение дозы 20 мг у больных, вынужденных принимать амиодарон. В этой связи розувастатин, опыт применения которого вне клинических испытаний насчитывает 10 лет, показал неплохие результаты.

Цель настоящего обзора — обобщение наиболее интересных результатов исследований этого препарата, опубликованных за последнее время.

Розувастатин — наиболее активный статин

Розувастатин — полностью синтетический препарат, разрешенный для клинического применения в 2003 г. Сопоставление фармакокинетических характеристик применяемых в настоящее время статинов приводится в таблице. После однократного приема розувастатина максимальная его концентрация отмечается примерно через 5 ч. Препарат имеет самый длительный период полувыведения — 19 ч. Это может быть связано с феноменом тонко-кишечно-печеночной рециркуляции, продемонстрированной в эксперименте. Примерно 88% лекарства обратимо связывается с белками плазмы крови, преимущественно альбумином.

Таблица. Сравнительная фармакокинетика статинов

На фармакокинетические характеристики розувастатина не влияют возраст, пол, время приема препарата или сопутствующий прием пищи, а также наличие умеренно выраженной печеночной недостаточности.

Гепатоселективность розувастатина. Молекула розувастатина гидрофильна, что делает ее селективной по отношению к гепатоциту по сравнению с другими тканями. Гепатоселективность розувастатина продемонстрирована при помощи меченого препарата.

Действие розувастатина на миоциты. Еще одним следствием гидрофильности розувастатина является его существенно менее выраженное действие на синтез холестерина в миоцитах скелетных мышц. В сопоставлении с гидрофобными статинами в исследованиях, проведенных на культуре клеток скелетной мускулатуры, розувастатин и другой гидрофильный статин — правастатин снижали активность синтеза холестерина в 50—1000 раз меньше, чем липофильные статины. Это дает основания считать розувастатин потенциально более безопасным по сравнению с другими препатарами этой группы.

Показано, что 90% препарата выделяется с калом, а 10% с мочой. Метаболизируется лишь 10% розувастатина, его главный метаболит — N-десметилрозувастатин примерно в 2 раза менее активен, чем основное вещество. В отличие от остальных статинов, розувастатин минимально взаимодействует с ферментами системы цитохрома Р450, в связи с чем вероятность взаимодействия со многими лекарствами небольшая. При изучении ингибирующего влияния розувастатина на изоферменты 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2E1 и 3А4 никакого взаимодействия не обнаружено. Лишь в отношении изофермента 2С9 обнаружено снижение его активности на 10%. При сочетанном применении розувастатина с флюконазоном (мощным ингибитором изофермента 2С9) отмечено лишь небольшое увеличение концентрации розувастатина.

Розувастатин производится несколькими компаниями, и одним из преимуществ дженериков этого лекарства (помимо более доступной цены) стал более широкий диапазон дозировок. Например, роксера — розувастатин компании КРКА (Словения), — которая зарекомендовала себя как производитель качественных статинов. Препарат роксера имеет широкий диапазон дозировок — 5; 10; 15 и 20 мг, — что дает уникальную возможность индивидуального подхода к каждому пациенту.

Розувастатин у больных с острым коронарным синдромом (ОКС). В 2011—2012 гг. обновились европейские и американские рекомендации по ведению больных с ОКС с подъемом и без подъема сегмента ST. Европейский документ включил назначение статинов с достижением целевого уровня липопротеидов низкой плотности (ЛНП) менее 1,8 ммоль/л в качестве параметра, который должен проверяться перед выпиской из стационара [1]. За время исследования статинов для их назначения при этой патологии выявлено значительное количество оснований.

Одним из них является антитромботическое действие статинов, которое в принципе довольно хорошо изучено. По крайней мере, это касается экспериментальных данных. Выявлено, что эти лекарства могут оказывать своеобразное антитромбоцитарное действие. Механизм его неясен, но может состоять из нескольких компонентов. Во-первых, под действием статинов меняется липидная структура мембран тромбоцитов. Во-вторых, их действие может приводить к увеличению экспрессии NO-синтетазы, и, как следствие, к снижению агрегации под действием NO. В-третьих, статины ингибируют синтез изопростаноидов, оказывающих проагр...

Затейщиков Д.А.