Особенности течения и терапии острого вульвовагинального кандидоза с применением фентиконазола у женщин репродуктивного возраста с различными фенотипами синдрома поликистозных яичников

Цель. Выявить особенности течения и терапии острого вульвовагинального кандидоза (ВВК) с применением фентиконазола у женщин репродуктивного возраста с различными фенотипами синдрома поликистозных яичников (СПКЯ). Методы и методы. В исследование вошли 65 женщин репродуктивного возраста (средний возраст составил 27,4±3,6 года) с тяжелым течением острого ВВК. В основную группу были включены 35 женщин с СПКЯ (1-я группа); в группу сравнения – 30 женщин без СПКЯ (2-я группа). Для терапии острого ВВК все женщины применяли интравагинально 600 мг фентиконазола в форме влагалищной капсулы однократно на ночь в 1-е и 4-е сутки лечения. Эффективность лечения острого ВВК в обеих группах оценивали через 10–14 дней, через 1 и 3 месяца после терапии. Результаты. Эффективность терапии через 10–14 дней и через 1 месяц после лечения фентиконазолом у больных в обеих группах была высокой и составила 94,3 и 96,7% (через 10–14 дней после лечения) и 91,4% и 93,3% через 1 месяц (после лечения) соответственно. Эффективность терапии через 3 месяца после лечения у больных из группы сравнения (без СПКЯ) оставалась высокой и составила 90%, тогда как в основной группе (у женщин с СПКЯ) – достоверно снизилась до 71,4% (р<0,05). Частота рецидивов ВВК у женщин с СПКЯ прямо пропорционально (r=0,60; р<0,001) зависела от наличия нарушений углеводного обмена по типу нарушенной толерантности к глюкозе (НТГ) и инсулинорезистентности (ИР) (r=0,50; р<0,01) и избыточной массы тела или ожирения (r=0,77; р<0,001). Почти у всех женщин с обострением ВВК была диагностирована НТГ или ИР (индекс ИР НОМА-IR более 2,5). У женщин с гиперандрогенией (фенотипы А, В, С) достоверно чаще (r=0,40; р<0,01) возникало обострение ВВК. Заключение. Предотвращение рецидивов ВВК у женщин с СПКЯ связано с коррекцией основных метаболических изменений, преодолением ИР, восстановлением овуляторного цикла. В случае обострения ВВК у этой группы пациенток рекомендуется использовать фентиконазол в дозе 600 мг дважды с интервалом в 3 дня. Таким образом, фентиконазол может быть рекомендован как препарат первого выбора для лечения острого ВВК у женщин репродуктивного возраста.

Вульвовагинальный кандидоз (ВВК) встречается у 30–78% женщин репродуктивного возраста [1–4]. У 30–60% женщин ВВК рецидивирует в течение 3–12 месяцев после лечения [1–3]. По данным глобального исследования Denning D.W. и соавт. (2018 г.), рецидивирующий ВВК (РВВК) поражает приблизительно 138 млн женщин во всем мире ежегодно и 372 млн в течение жизни [2]. Другое крупномасштабное многоцентровое интернет-исследование показало, что показатель распространенности РВВК в течение жизни составляет 9% к 50 годам с подавляющим большинством эпизодов в возрасте от 19 до 35 лет [4]. По результатам исследования распространенности РВВК, проведенного в 5 европейских странах и США, было установлено, что период развития РВВК составляет в среднем 1–2 года, однако у значительного числа женщин симптомы возобновлялись в течение 4 или 5 лет, а у некоторых ВВК рецидивировал десятилетиями [5, 6].

ВВК – инфекционное поражение слизистой оболочки вульвы и влагалища, вызываемое дрожжеподобными грибами рода Candida spp. [3]. Candida spp. – факультативные анаэробы, относящиеся к условно-патогенной микрофлоре и обладающие тропностью к тканям, богатым гликогеном. К наиболее частым возбудителям ВВК относится Candida albicans. Другие виды дрожжеподобных грибов из рода Candida non-albicans встречаются в 8–20% случаев при РВВК, у пациенток с сахарным диабетом (СД), у женщин в постменопаузе [7, 8].

Клинические проявления ВВК характеризуются жалобами на интенсивный зуд, жжение в области вульвы и влагалища, выделениями «творожистого характера»; диспареуническими и дизурическими нарушениями [9]. В Российской Федерации принято выделять следующие клинические формы ВВК: острый ВВК и РВВК (не менее 4 обострений ВВК в течение 12 месяцев) [10].

Для диагностики ВВК применяют: микроскопические методы исследования (используют неокрашенные препараты и окрашенные по Граму, Романовскому–Гимзе, метиленовым синим) с выявлением во влагалищном отделяемом элементов дрожжеподобных грибов: единичных почкующихся клеток, псевдомицелия, бластоконидий, псевдогифов; культуральные методы с выделением дрожжеподобных грибов, их видовой идентификацией, определением чувствительности грибов к антимикотическим препаратам; молекулярно-биологические методы (полимеразная цепная реакция – ПЦР) [7, 8].

Рецидив ВВК связывают с образованием биопленок, устойчивых бактериальных ассоциаций, формирующих резистентность к различным антимикотическим препаратам [11–15]. К факторам риска развития ВВК относят состояния, связанные с метаболическими нарушениями (СД, ожирение, патология щитовидной железы и др.) [1–4, 9, 10]. Принято считать, что синдром поликистозных яичников (СПКЯ) ассоциирован с метаболическими нарушениями, инсулинорезистентностью (ИР), нарушением толерантности к глюкозе (НТГ), СД и увеличением числа факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний [16–18]. Распространенность синдрома составляет от 8 до 13% женщин репродуктивного возраста [16, 19]. Используя критерии диагностики Национального института здравоохранения США (NIH) от 2012 г., выделяют 4 фенотипа СПКЯ: фенотип A (классический) – наличие гиперандрогении, хронической ановуляции, ультразвуковых признаков поликистозной морфологии яичников; фенотип В (ановуляторный) – сочетание гиперандрогении и олиго-/ановуляции, но без ПКЯ; фенотип С (овуляторный) – присутствие гиперандрогении и ПКЯ, но при регулярном овуляторном цикле; фенотип D (неандрогенный) – при хронической ановуляции и ПКЯ, но без клинических или биохимических проявлений гиперандрогении [20]. Особенности метаболических нарушений и их последствия для развития различных воспалительных процессов у женщин с различными фенотипами СПКЯ остаются малоизученными.

Принципы лечения ВВК основаны на эрадикации возбудителя и устранении факторов риска рецидивирования заболевания [2, 3, 10]. Результаты ранее проведенных исследований показали одинаково высокую эффективность как местного, так и системного применения антимикотических препаратов [21]. При остром ВВК используют интравагинальные противогрибковые производные азола и полиеновые антимикотики [9, 10, 21].

Фентиконазол является производным имидазола, синтезированным исследовательским отделом Recordati (Милан, Италия). Он обладает широким спектром противогрибковой активности в отношении поверхностных и глубоких микозов (Mycosporum, Tricophyton и Epidermophyton), а также кандидоза, трихомониаза, смешанных инфекций и бактериального вагиноза [22]. Фентиконазол как производное имидазола проявляет свою противогрибковую активность, повреждая клеточную мембрану гриба путем ингибирования грибкового цитохрома P450-зависимого синтеза эргостерола. Известно также, что существует два других антимикотических механизма действия фентиконазола: ингиб...

Абашова Е.И., Ярмолинская М.И., Мишарина Е.В.