Особенности течения окислительно-восстановительных реакций в крови у женщин с физиологически протекающей и осложненной беременностью

В настоящее время большое внимание уделяют изучению процессов окислительного стресса в организме беременных женщин. Нарушение баланса между продукцией активных форм кислорода (АФК) и азота (АФА) и работой антиоксидантной системы может приводить к структурному повреждению клеток и тканей организма, индуцируя различные патологические процессы. Во время беременности, как при нормальном ее течении, так и при патологии, общий уровень окислительного стресса увеличивается. При патологии образующиеся АФК и АФА запускают каскад свободно-радикальных реакций, приводящих к появлению в крови продуктов перекисного окисления липидов – малонового диальдегида (МДА), 4-гидроксиноненаля (4-ГН) и нитрозильных производных (НП), которые служат объективными показателями окислительного повреждения белков.
Цель исследования. Определение уровня продуктов АФК, АФА и антиоксидантных ферментов в периферической крови беременных женщин в разных триместрах беременности при преждевременных родах (ПР), преэклампсии (ПЭ), синдроме задержке роста плода (СЗРП) и физиологически протекающей беременности (ФБ).
Материал и методы. Проанализировано течение беременности и исходы родов у 131 женщины в 4 группах. Проведена оценка уровня окислительного стресса по содержанию в крови продуктов перекисного окисления липидов – МДА и 4-ГН, продуктов перекисного окисления белков – НП, содержания антиоксидантных ферментов глутатионпероксидазы, супероксиддисмутазы и активности каталазы.
Результаты. При ФБ уровень МДА и аддуктов пероксинитрита достоверно увеличивается. В группе с ПР достоверных различий уровня МДА между триместрами не выявлено. Уровень НП в группе с ПР увеличивается во втором триместре. В группе с ПЭ отмечается увеличение окислительного стресса при прогрессировании беременности. Уровень НП во втором триместре возрастает. В группе с СЗРП уровень МДА увеличивается при прогрессировании беременности на фоне снижения содержания НП во втором триместре и его увеличения в третьем. При сравнение групп с ПР и с ПЭ с ФБ отмечается достоверное увеличение уровня НП и 4-ГН и снижение уровня глутатионпероксидазы в группе ПР и активности каталазы в группе ПЭ. В группе СЗРП, напротив, активность каталазы увеличивается по сравнению с ФБ.
Заключение. Проведенные исследования подтвердили повышение уровня окислительного стресса при ФБ. У женщин с ПЭ и с ПР наблюдали повышение содержания в крови продуктов окислительного стресса на фоне ослабления работы антиоксидантных систем. У женщин с СЗРП, напротив, наблюдалось повышение активности антиоксидантного фермента каталазы на фоне снижения уровня НП во втором триместре и резкого его повышения в третьем. Полученные данные свидетельствуют о необходимости продолжить изучение окислительного стресса и активности антиоксидантных ферментов как у женщин с ФБ для создания общего представления о норме реакции, так и при патологии.

В настоящее время большое внимание исследователей сосредоточено на изучении процессов окислительного стресса в организме беременных женщин [1, 2]. Свободно-радикальное окисление необходимо для нормального функционирования организма: запуска процессов апоптоза, транспорта электронов в дыхательной цепи, синтеза простагландинов, тромбоксанов, лейкотриенов из арахидоновой кислоты и др. Однако нарушение баланса между активными формами кислорода (АФК) и азота (АФА) и антиоксидантной системой могут приводить к структурному повреждению клеток и тканей организма, индуцируя различные патологические процессы.

Во время беременности, как при нормальном ее течении, так и при патологии, происходит увеличение уровня активности окислительного стресса. АФК и АФА вызывают повреждение нутриентов (протеинов, жирных кислот), образуя высокотоксичные вторичные радикалы, тем самым запуская каскад свободнорадикальных реакций [1]. Образующиеся в результате этих реакций липидные радикалы являются нестабильными, что затрудняет их количественное определение в биологических жидкостях. Поэтому для оценки перекисного окисления липидов (ПОЛ) чаще всего используют определение конечных продуктов перекисного окисления – малонового диальдегида (МДА) и 4-гидроксиноненаля (4-ГН). В результате взаимодействия оксида азота и радикала супероксид аниона образуется пероксинитрит (ONOO-), являющийся одним из сильных окислителей, способным вызывать повреждения широкого спектра клеточных молекул, от липидов клеточной мембраны и белков до ДНК клетки [3]. Не менее значимой является способность ONOO- модифицировать SH-группы в белках и низкомолекулярных тиолах, например, таких как глутатион. Аддукты тиольных групп и пероксинитрита, представляющие собой нитрозильные производные (НП), хорошо выявляются при анализе и служат более объективными показателями окислительного повреждения белков, чем сам ONOO- вследствие нестабильности последнего [4].

Токсическое действие АФК и АФА в организме предотвращается за счет действия системы антиоксидантной защиты. К ней относятся ферментные и неферментные антиоксиданты. Ферментные антиоксиданты включают в себя: каталазу, глутатионпероксидазу, супероксиддисмутазу (СОД). Каталаза является гемопротеином, участвующим в реакции разложения пероксида водорода, образующегося в результате реакции дисмутации супероксидного радикала. СОД – протеин, содержащий в своем составе Zn2+ и Cu2. Глутатионпероксидаза – гомотетрамерный селенопротеин, участвующий в реакции инактивации пероксида водорода и пероксидных радикалов при участии глутатиона. Глутатионредуктаза – еще один фермент, представляющий собой флавопротеин, восстанавливающий окисленный глутатион за счет НАДФ-Н.

К неферментным антиоксидантам относятся: витамин С, витамин Е, витамин А, карнитин, таурин, цистеин, глутатион, белки, содержащие селен, коэнзим Q и др.

Целью настоящего исследования было определение уровня продуктов АФК, АФА и антиоксидантных ферментов в периферической крови беременных женщин в разных триместрах при преждевременных родах (ПР), преэклампсии (ПЭ), синдроме задержке роста плода (СЗРП) и физиологически протекающей беременности (ФБ).

Материал и методы исследования

Проанализировано течение беременности и исходы родов у 131 женщины, вставших на учет в женскую консультацию 1-м триместре. В ходе исследования в зависимости от полученных данных, анализа характера течения беременности и исходов родов сформировано 4 группы: 1-я – женщины с ФБ; 2-я – женщины с ПР; 3-я – женщины с беременностью, осложненной ПЭ; 4-я – женщины с беременностью, осложненной СЗРП.

Общие критерии включения в исследование: постановка на учет по беременности и обследование в 1-м триместре; одноплодная беременность, наступившая самопроизвольно или в результате вспомогательных репродуктивных технологий; ро...

Скрипниченко Ю.П., Пятаева С.В, Володина М.А., Цвиркун Д.В., Баранов И.И., Высоких М.Ю., Кузьмич И.Н.