Особенности течения язвенного колита на фоне терапии инфликсимабом

Целью настоящего ретроспективного исследования стала оценка дальнейшего течения заболевания у пациентов с язвенным колитом (ЯК), исходно имевших ответ на индукционный курс инфликсимабом, у которых возникли рецидивы на фоне поддерживающей терапии. Общее число пациентов составило 46 человек, получавших терапию инфликсимабом в течение года. Терапия назначалась в случае гормональной зависимости или гормональной резистентности. При возникновении рецидива пациентам рекомендовалась оптимизация дозы препарата к следующему введению. В случае возникновения рецидива минимальной или умеренной активности задолго до очередного введения пациентам назначалась терапевтическая доза препаратов 5-ацетилсалициловой кислоты. При тяжелой атаке и выраженной активности назначались системные кортикостероиды и решался вопрос о хирургическом лечении. В ходе исследования было выявлено 4 типа течения ЯК на фоне антицитокиновой терапии в зависимости от частоты и времени возникновения рецидивов. Однако требуется дальнейшее наблюдение за большим числом пациентов для уточнения частоты встречаемости данных типов и их применения на практике.

Введение

Язвенный колит (ЯК) – это воспалительное заболевание, затрагивающее слизистую оболочку толстой кишки. Оно характеризуется протяженным воспалением начиная с прямой кишки и распространяется проксимально[1]. Для ЯК характерны эпизодические обострения с симптомами, характеризующимися частым жидким стулом с примесью крови в сочетании с императивными позывами и тенезмами. Активность заболевания может варьироваться от полной ремиссии до фульминантной формы с системными токсическими проявлениями [2]. Несмотря на то что патогенез ЯК еще недостаточно изучен, наиболее подробно описана теория, согласно которой кишечная флора запускает аберрантный кишечный иммунный ответ и последующее воспаление у генетически предрасположенных людей [3–4]. Медикаментозное лечение направлено на контроль симптомов и разрешение основного воспалительного процесса классически с помощью комбинации различных агентов, таких как 5-аминосалицилаты (5-АСК), кортикостероиды и иммунодепрессанты, в т.ч. антиметаболиты пурина и циклоспорин [5–6]. Медикаментозная терапия ЯК недавно вступила в эпоху биологических препаратов с того момента, как в 2005 г. FDA разрешила к применению инфликсимаб – моноклональное антитело, направленное против фактора некроза опухоли-альфа [7].

В России препарат стал систематически применяться с 2008 г. Несмотря на его клинически подтвержденную эффективность, при использовании этого препарата может проявляться первичная или вторичная неэффективность. Первичной неэффективностью называют отсутствие клинического ответа на препарат. Она выявляется во время индукционного курса, и обычно терапия таким больным этим препаратом не продолжается [8]. В исследовании, проведенном в ГНЦ колопроктологии, было показано, что 82% пациентов, оперированных по поводу ЯК в связи с неэффективностью терапии инфликсимабом, подверглись хирургическому вмешательству в период индукционного курса [9]. К вторичной неэффективности относят т.н. потерю ответа. Тем не менее данный термин не имеет общего объяснения и определяется индивидуально лечащим врачом или исследователем. Как правило, потерей ответа считают возникновение рецидива на фоне эффективной проводимой поддерживающей терапии [10]. В связи с этим в большинстве случаев при возникновении рецидива на фоне биологической терапии пациенту назначают удвоенную дозу инфликсимаба для преодоления вторичной неэффективн...

М.В. Шапина, И.Л. Халиф, А.О. Головенко, В.Н. Кашников