Особенности ведения пациенток с тромбофилией при применении вспомогательных репродуктивных технологий

Цель: Обобщить современные данные об оптимальной тромбопрофилактике у женщин с тромбофилией, которые прибегают к экстракорпоральному оплодотворению (ЭКО) и переносу эмбрионов, в первую очередь с акцентом на стратегии предотвращения венозной тромбоэмболии (ВТЭ); обсудить возможность предотвращения осложнений беременности у беременных женщин с тромбофилией.
Материалы и методы: Мы провели поиск статей в базах PubMed, Wiley, Scopus и Google scholar за последние 10 лет касательно тромбофилии и беременности с помощью вспомогательных репродуктивных технологий. На дизайн исследования никаких ограничений не накладывалось. Поиск проводился по ключевым словам с использованием MESH.
Результаты: Наследственные тромбофилии являются генетическими состояниями, которые увеличивают риск тромбоэмболических заболеваний, особенно во время беременности. Однако рутинный скрининг на наследственную тромбофилию у бессимптомных пациенток не рекомендуется. Беременные женщины, у которых был эпизод ВТЭ или имеющие родственников первой линии родства с такими эпизодами, должны быть обследованы на гены тромбофилии. Низкомолекулярные гепарины и ацетилсалициловая кислота являются эффективными методами тромбопрофилактики, а антикоагулянтную терапию следует начинать в I триместре и обязательно продолжить в послеродовом периоде. Пациенты с антифосфолипидным синдромом могут иметь высокий титр антител. Им следует воздерживаться от ЭКО до его снижения. Иммуносупрессивная терапия является эффективным методом снижения титра антител.
Заключение: Наличие повторных неудач ЭКО и привычное невынашивание не являются показаниями к обследованию на гены тромбофилии; однако такие пациентки должны быть обследованы на наличие антифосфолипидного синдрома.

Вклад авторов: Исенова С.Ш., Казыбаева А.С. – разработка концепции; Султанмуратова Д.Д. – научный дизайн; Тилеукул Н.А., Боран А.М. – проведение заявленного научного исследования; Исенова С.Ш. – интерпретация заявленного научного исследования; Арипханова А.С. – написание текста статьи.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование. Работа выполнена без спонсорской поддержки.
Для цитирования: Исенова С.Ш., Арипханова А.С., Султанмуратова Д.Д., Казыбаева А.С., Тилеукул Н.А., Боран А.М. Особенности ведения пациенток с тромбофилией при применении вспомогательных репродуктивных технологий. Акушерство и гинекология. 2023; 11: 5-10
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2023.177

На сегодняшний день вспомогательные репродуктивные технологии (ВРТ) открыли новую эру в области лечения бесплодия в браке; все больше пар решают проблему бесплодия с помощью экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) и переноса эмбрионов. Однако, несмотря на все достижения, частота развития беременности остается относительно низкой и составляет 25–30% на цикл лечения; причем за последнее десятилетие этот показатель существенно не изменился. Таким образом, бесплодие и репродуктивные потери остаются одной из самых актуальных проблем, которые имеют как медицинскую, так и социальную значимость [1].

Процедуры ЭКО часто сочетаются с антитромботической терапией, в частности аспирином или низко­молекулярным гепарином (НМГ). Обоснование этого лечения связано с увеличением тромботического риска у этой категории лиц, так как препараты для стимуляции яичников и беременность повышают риски венозных тромбоэмболий (ВТЭ), а наличие тромбофилии приводит к многократному увеличению рисков. Более того, есть предположение, что наличие тромбофилии может одновременно повышать риск неудачи ЭКО и невынашивания беременности у этих женщин. Следовательно, наличие тромбофилии может быть потенциальной причиной повторных неудач ЭКО. Поэтому антитромботическое лечение обоснованно для профилактики тромботических нарушений при фармакологической стимуляции яичников и/или для увеличения числа успешных беременностей и живорождений после ЭКО с переносом эмбрионов. Действительно, на сегодняшний день роль наследственной и/или приобретенной тромбофилии все еще обсуждается, а также отсутствует однозначный терапевтический подход к женщинам с беспло­дием [2].

Цель исследования: обобщить современные данные об оптимальной тромбопрофилактике у женщин с тромбофилией, которые прибегают к ЭКО и переносу эмбриона, в первую очередь с акцентом на стратегии предотвращения ВТЭ; обсудить возможность предотвращения осложнений беременности у беременных женщин с тромбофилией.

Материалы и методы

Мы провели поиск статей в базах PubMed, Wiley, Scopus и Google scholar за последние 10 лет касательно тромбофилии и беременности с помочью ВРТ. На дизайн исследования никаких ограничений не накладывалось. Поиск проводился по ключевым словам с использованием MESH.

Результаты

Наследственные тромбофилии представляют собой генетические состояния, повышающие риск тромбоэмболических заболеваний. Во время беременности тромбогенный потенциал этих наследственных заболеваний увеличивается из-за состояния гиперкоагуляции, вызванного нормальными физиологическими изменениями нескольких факторов свертывания крови. Хотя эти изменения увеличивают риск тромбоза, сами по себе они не являются показаниями к вмешательству. Тромбофилию аналогично связывают с осложнениями беременности, такими как привычное невынашивание беременности и преэклампсия [3].

ЭКО связано с повышенным риском тромбоэмболии легочной артерии и ВТЭ в I триместре [4].

При беременности, индуцированной ЭКО, риски тромбоэмболии возрастают; следовательно, тромбопрофилактика у этой категории лиц имеет важное значение. В качестве тромбопрофилактики применяют дезагреганты и антикоагулянты (НМГ), которые являются эффективными и безопасными методами при тромбофилии. Применение этих препаратов способствует улучшению исходов беременности. Влияние НМГ на биологию трофобласта широко не изучалось, но имеющиеся данные свидетельствуют о возможном благотворном влиянии НМГ на имплантацию эмбриона [5].

Процедуры ЭКО связаны с индуцированным состоянием гиперкоагуляции, особенно при наличии синдрома гиперстимуляции яичников или успешной беременности. По этой причине в данной клинической ситуации часто предлагается антитромботическое лечение для предотвращения тромбоза сосудов. Кроме того, в некоторых исследованиях антитромботическая терапия, по-видимому, даже связана с увеличением частоты наступившей беременности. Поэтому в повседневной клинической практике тромбофилию, как правило, исследуют с целью отбора пациентов с повышенным риском ВТЭ, которым в наибольшей степени может помочь тромбопрофилактика [6].

При этом, поскольку все в большем числе экспериментов установлено, что аспирин играет важную роль в женском бесплодии, в нескольких отчетах также проверялась его полезность в процедурах ЭКО. Исследование Wang L. et al. показывает, что аспирин в низких дозах (рекомендуемая клиническая д...

Исенова С.Ш., Арипханова А.С., Султанмуратова Д.Д., Казыбаева А.С., Тилеукул Н.А., Боран А.М.