Остеопороз: точка зрения эндокринолога

Представлены данные об основных кальцийрегулирующих гормонах (паратиреоидный гормон, кальцитонин) и их роли в регуляции процессов костного ремоделирования. На эти процессы влияют также половые стероиды, гормон роста, инсулин, кортизол, тиреоидные гормоны и различные локальные факторы роста. В связи с этим остеопения и остеопороз тесно связаны с рядом эндокринных заболеваний, среди которых некоторые встречаются часто (сахарный диабет, тиреотоксикоз), другие – достаточно редко (эндогенный гиперкортицизм). Подробно рассматриваются остеопороз, связанный с диабетом, стероидный остеопороз, остеопороз при нарушениях функции щитовидной железы. Подчеркивается, что своевременная диагностика и адекватное лечение эндокринных заболеваний, сопровождающихся снижением минеральной плотности костной ткани, способствуют замедлению или прекращению потерь костной массы, нормализации процессов костного ремоделирования, позволяют снизить частоту переломов костей и улучшить качество жизни пациента.

Рост распространенности остеопороза является серьезной проблемой здравоохранения во всем мире. Для остеопороза характерно уменьшение массы и изменение микроархитектоники костной ткани, что приводит к снижению прочности кости. Со временем многим пациентам с остеопорозом приходится испытывать осложнения этого недуга – остеопоротические переломы. Первичный остеопороз – самостоятельное заболевание, которое развивается в любом возрасте, однако наиболее часто он встречается у женщин старше 50 лет в постменопаузальном периоде [1, 2]. Вторичный остеопороз в большинстве случаев является симптомом других заболеваний или следствием проводимого лечения. Известно, что на вторичный остеопороз приходится более 2/3 случаев у мужчин, более половины у женщин в пре- или перименопаузе и приблизительно у 1/5 части женщин в постменопаузе. Причины вторичного остеопороза многочисленны, а потенциальный риск переломов сопоставим с риском при первичном остеопорозе. В общей структуре остеопороза на вторичные формы приходится от 15 до 20 %, причем наибольшую часть составляет остеопороз при эндокринной патологии [3].

Костная ткань представляет собой активную динамическую систему, в которой постоянно происходят процессы резорбции старой кости и образования новой. Эти процессы составляют цикл костного ремоделирования, который начинается еще в утробе матери и продолжается в течение всей жизни человека [1, 5, 6]. Важная роль в поддержании функционирования костной ткани и минерального обмена принадлежит эндокринной системе. Многочисленные исследования позволили установить основные закономерности регуляции минерального обмена и использовать их в фармакологических целях.

Согласно имеющимся данным, 90 % костной массы формируются до 18 лет. На протяжении жизни человека скорость и направленность костного ремоделирования меняются. До 35–40 лет поддерживается нулевой баланс; потери костной массы начинаются с конца третьего десятилетия жизни, их скорость зависит от пола и возраста. У мужчин они составляют 0,3–0,5 % в год [1]. У женщин до начала периода климактерия костная масса ежегодно снижается на 0,7–1,3 %, а после наступления менопаузы ее потери достигают 2–3 % в год. При этом наибольшие потери происходят в течение первых 5–10 лет после наступления менопаузы и могут составлять 3–5 % ежегодно [4, 7]. Более половины объема кости составляют минералы, поэтому для поддержания оптимальной костной массы необходимо регулярное поступление кальция, достаточное для возмещения его ежедневных потерь. В зависимости от возраста содержание кальция в организме колеблется в пределах от 0,8 до 1,7 %, что в абсолютных цифрах составляет около 25–30 г у новорожденных и 850–1400 г у взрослых. Установлено, что 99 % кальция находится в костях скелета в виде кристаллов гидроксиаппатита – Са10(РО4)6(ОН)2 – основного депо кальция в организме, и только 1 % – во внеклеточной жидкости и мягких тканях [6, 8, 9]. Существует тесная взаимосвязь между уровнем ионизированного кальция крови и концентрацией основных кальцийрегулирующих гормонов.

Наибольший вклад в регуляцию процессов костного ремоделирования вносит паратиреоидный гормон (ПТГ); кости, кишечный тракт и почки являются его органами-мишенями. Основной эффект ПТГ – это поддержание гомеостаза кальция: снижение концентрации Са2+ на 1–2 % вызывает незамедлительное повышение уровня ПТГ на 40–50 % (механизм обратной связи), что сопровождается быстрой активацией костной резорбции, увеличением как абсорбции кальция в кишечнике (на фоне стимуляции почечного синтеза кальцитриола), так и реабсорбции кальция в почках [10, 11]. В физиологических условиях дей- ствие ПТГ чаще имеет другую направленность: пептид стимулирует синтез коллагеновых белков кости и усиливает процесс ее формирования.

Кальцитонин во многом является функциональным антагонистом ПТГ, оказывая противоположное воздействие на уровень кальция крови. Он секретируется С-клетками щитовидной железы в ответ на повышение в крови концентрации Са2+. Действие кальцитонина на основной орган мишень – кости – осуществляется путем взаимодействия с рецепторами остеокластов. Пептид тормозит костную резорбцию (угнетается остеокластическая активность, уменьшается количество остеокластов), способствует усилению реабсорбции кальция в дистальных почечных канальцах. Кроме того, он влияет на органический состав костной ткани, подавляя распад коллагена. В отличие от других кальциийрегулирующих гормонов кальцитонин обладает анальгетическим действием. Все это послужило обоснованием к использованию кальцитонина при лечении заболеваний, витамина D – 1,25(ОН)2D3 (кальцитриол), который действует на те же органы-мишени, что и ПТГ. Примерно 80 % витамина D образуется эндогенно и только 20 % поступает из экзогенных источников (например, яйца, кисломолочные продукты, сливочное масло, печень рыб). Для реализации своего биологического действия витамин D, поступающий с пищей (эргокальциферол) и под воздействием ультрафиолетового света образующийся в коже из 7-диг...

Бирюкова Е.В.