Остроконечные кондиломы аногенитальной области: новый путь решения распространенной проблемы урологии (результаты долгосрочного наблюдения)

Цель исследования: оценить эффективность сочетанного применения препарата имихимод 5%-ный крем и вакцинации против вируса папилломы человека (ВПЧ) с использованием квадривалентной рекомбинантной вакцины с целью достижения длительной клинической ремиссии хронической ВПЧ-инфекции, проявляющейся остроконечными кондиломами аногенитальной области.
Материалы и методы: в исследовании приняли участие 36 пациентов, из них 22 мужчин в возрасте 26,4±4,1 года, имеющих от 1 до 5 остроконечных кондилом аногенитальной области. Участники исследования были привиты квадривалентной рекомбинантной вакциной по схеме 0–2–6 мес с одновременным использованием имихимода 5%-ного крема 3 раза в неделю не более 16 нед. Срок наблюдения составил 2 года.
Результаты: полное исчезновение остроконечных кондилом через 1 год от начала исследования наблюдали у 34 (94,4 %) человек. Двое пациентов, имевших остроконечные кондиломы аногенитальной области спустя 1 год, в сроки 1 год 3 мес и 1 год 4 мес прошли успешный курс лечения препаратом солкодерм с полным исчезновением остроконечных кондилом. Рецидивов остроконечных кондилом в течение 2 лет наблюдения не выявлено.
Заключение: вакцинация с использованием квадривалентной рекомбинантной вакцины с одновременным использованием имихимода 5%-ного крема обеспечивает достижение длительной клинической ремиссии хронической ВПЧ-инфекции, проявляющейся остроконечными кондиломами аногенитальной области, по крайней мере в 94,4% случаев (наблюдение в течение 2 лет).

Введение. Остроконечные кондиломы аногенитальной области представляют собой проявления инфекции, передающейся преимущественно половым путем и вызываемой вирусами папилломы человека (ВПЧ) низкого онкогенного риска, а именно ВПЧ 6-го и 11-го типов. Они склонны к самоизлечению, но чаще отмечается их рецидивирующее течение, обусловленное персистенцией вируса. Распространенность ВПЧ-инфекции в популяции достигает 80% [1].

Остроконечные кондиломы в исключительно редких случаях способны малигнизироваться. Негативный эффект остроконечных кондилом связан со значительным снижением качества жизни пациентов вследствие развития депрессии, возникновения психологических и сексуальных проблем [1].

Разработано множество подходов к терапии данного заболевания (криодеструкция жидким азотом, хирургическое удаление, лазерная терапия, электрокоагуляция, применение подофиллотоксина, интерферонов, имихимода, других иммунных препаратов). Однако ни один из них не является идеальным. Современная терапия остроконечных кондилом по своей сути является симптоматической и преследует цель уменьшить выраженность симптомов заболевания. Риск рецидивов после любого лечения, согласно многочисленным данным, достигает 30% [1].

Одним из новых путей решения данной проблемы является применение иммунопрепарата имихимод и квадривалентной рекомбинантной вакцины, направленной на создание иммунитета к ВПЧ 6-го, 11, 16 и 18-го типов. Возможный механизм действия сочетанного применения имихимода и квадривалентной рекомбинантной вакцины пациентами с остроконечными кондиломами аногенитальной области заключается в следующем: имихимод обусловливает элиминацию ВПЧ из окружающих тканей, а вакцинация квадривалентной рекомбинантной вакциной способствует формированию иммунитета, что предотвращает повторное инфицирование. Однако данная гипотеза требует уточнения и подтверждения в дальнейших исследованиях с применением лабораторных методик, позволяющих выявить ВПЧ.

Цель исследования: оценить эффективность сочетанного применения препарата имихимод 5%-ный крем и вакцинации против ВПЧ с использованием квадривалентной рекомбинантной вакцины с целью достижения длительной клинической ремиссии хронической ВПЧ-инфекции, проявляющейся остроконечными кондиломами аногенитальной области.

Материалы и методы. Было проведено одноцентровое нерандомизированное открытое проспективное пилотное исследование с участием 36 пациентов, из них 22 мужчины в возрасте 26,4±4,1 года, имеющих от 1 до 5 остроконечных кондилом в аногенитальной области. Среди участников исследования у 6 пациенток имелась ВИЧ-инфекция. Данные пациентки получали высокоактивную антиретровирусную терапию (ламивудин 300 мг+абакавир 600 мг+атазанавир 300 мг/ритонавир 100 мг 1 раз в день – 4 пациентки, ламивудин 300 мг+эфавиренз 600 мг 1 раз в день+зидовудин 300 мг 2 раза в день – 2 пациентки). У всех 6 участниц наблюдалась неопределяемая вирусная нагрузка (<400 cd4="">500 клеток в 1 мкл крови. Пациенты с ВИЧ-инфекцией представляют собой группу, в которой возможность формирования специфического иммунитета к вакцинным антигенам представляется сомнительной в силу возможного имеющегося иммунодефицита. Мы включили в исследование данных пациентов, так как на момент включения у них отсутствовал иммунодефицит на фоне проводимой высокоактивной антиретровирусной терапии. Все пациенты подписывали форму информированного согласия.

Остроконечные кондиломы диагностировали при сборе анамнеза (указание на наличие незащищенных половых контактов, наличие диагностированных врачом остроконечных кондилом у постоянного полового партнера) и клиническом осмотре. В исследование не включали пациентов с сомнительным диагнозом, имеющих папулезное ожерелье полового члена, вестибулярный папилломатоз половых губ.

Критерии включения:

• мужчины и женщины старше 18 лет;
• наличие от 1 до 5 остроконечных кондилом, локализующихся в аногенитальной области;
• пациенты, ранее не получавшие вакцинацию против ВПЧ с использованием квадривалентной рекомбинантной вакцины;
• наличие подписанного и датированного информированного согласия на участие в пилотном исследовании;
• способность выполнять требования протокола;
• для женщин детородного возраста – отрицательный результат теста на беременность перед вакцинацией (человеческий хорионический гонадотропин).

Критерии иск...

А.Д. Протасов, И.С. Липатов, М.П. Костинов, Ю.В. Тезиков, А.Д. Шмитько, Д.В. Пахомов, Д.А. Благовидов, А.В. Жестков, А.А. Рыжов, Е.В. Вехова