Фарматека №8 (321) / 2016
Отдаленные результаты второй линии противоопухолевой терапии метастатического колоректального рака и их взаимосвязь с клинико-морфологическими характеристиками
ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н Блохина» Минздрава России, Москва
В настоящее время актуальной проблемой в лечении больных метастатическим колоректальным раком является поиск значимых прогностических и предиктивных факторов. Полученные на сегодняшний день результаты многочисленных исследований позволяют выделить ряд таких факторов, однако в большинстве случаев роль определенных клинико-морфологических характеристик остается не доказанной достоверно. В статье приведены результаты однофакторного и многофакторного анализов по определению значимых прогностических факторов выживаемости больных метастатическим колоректальным раком, получивших в рамках проспективного исследования вторую линию лекарственной терапии.
Колоректальный рак (КРР) занимает одну из лидирующих позиций в мире в структуре онкологической заболеваемости и смертности. В свою очередь показатель смертности от рака толстой кишки напрямую связан с частотой отдаленного метастазирования. Несмотря на то что в последние десятилетия в лечении метастатического КРР достигнуты существенные успехи, отдаленные результаты представляются недостаточными. Актуальной и значимой на сегодняшний день остается проблема поиска основных прогностических и предиктивных факторов эффективности лечения. Возможность четко охарактеризовать группы больных, у которых вероятность ответа на предполагаемый вид терапии выше, чем в общей популяции, может значительно улучшить показатели эффективности проводимого лечения, помочь избежать нецелесообразного применения определенных препаратов и улучшить отдаленные результаты лечения больных метастазами КРР.
На сегодняшний день опубликованы результаты многочисленных исследований, в соответствии с которыми у больных метастатическим КРР можно выделить определенные предиктивные и прогностические факторы. Однако многие клинико-морфологические характеристики обладают предполагаемой, но окончательно не доказанной прогностической ценностью [1].
Так, на основании ряда крупных исследований выделены достоверные факторы неблагоприятного прогноза у больных метастатическим КРР.
К ним относятся повышенные уровни щелочной фосфатазы, лейкоцитов, тромбоцитов, лактатдегидрогеназы, раковый эмбриональный антиген (РЭА) выше 50 нг/мл, низкий уровень гемоглобина, альбумина, а также плохое общее состояние больного, возраст старше 70 лет и наличие мутации гена BRAF в опухоли [2–5, 7, 8, 10, 11, 13]. Потенциально неблагоприятными факторами в настоящий момент считаются наличие у больного диссеминации по брюшине, более чем одна локализация метастатического поражения, раннее прогрессирование после адъювантной химиотерапии, мутация гена KRAS в опухоли [4–6, 8, 10, 13].
Помимо сложностей в определении достоверности отдельных факторов прогноза существует также проблема формирования комплексов клинико-морфологических параметров, наличие которых позволяло бы распределять пациентов с метастатическим КРР в определенные прогностические группы. Существующие на сегодняшний день неоднозначные результаты многочисленных исследований не позволяют выделять группы больных с благоприятным, промежуточным и неблагоприятным прогнозами с абсолютной точностью.
Оценка значимости прогностических и предиктивных факторов в подавляющем большинстве исследований проводилась у пациентов перед началом первой линии терапии. На сегодняшний день в связи с расширением в последние годы возможностей терапевтического лечения больных метастатическим КРР актуальным стало выявление факторов эффективности терапии и выживаемости в данной группе пациентов на разных эт...