Отличительные особенности оригинального инновационного состава фенотропила, или (RS)-2-(2-оксо-4-фенилпирролидин-1-ил)ацетамид, обладающего модуляторной активностью с соразмерным влиянием

В статье представлены научно обоснованные и практически подтвержденные отличия оригинального инновационного состава фенотропила, или (RS)-2-(2-оксо-4-фенилпирролидин-1-ил)ацетамида, как основоположника системообразующего направления и родоначальника класса модуляторов с соразмерным влиянием, от ранее известных видов продукции на основе соединения с нераскрытым составом действующих веществ или раскрытым в недостоверной, как установлено, форме и описанных в различных источниках информации.

Поиск и разработка оригинальных лекарственных средств (ЛС) в известном кластере при благоприятном стечении обстоятельств, как правило, занимают15–20 лет. Предопределить сроки открытия инновационных препаратов, тем более инновационных направлений в биологии и медицине невозможно. Не являются исключением в истории медицины случаи, когда у какого-то вещества первоначально открывались одни свойства, а затем другие – дополнительные или даже кардинально меняющие представление о нем как об ЛС. Например, аминазин первоначально был заявлен в качестве антигистаминного средства, затем были открыты его антипсихотические свойства, и он стал основоположником класса нейролептиков. К настоящему времени утрачена уникальность корневого определения фантазийного международного непатентованного названия (МНН) «рацетам», при том что уникальность любого корневого определения МНН заключается, согласно правилам территорий (государств) и Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), в том, что у веществ совпадает сочетание семейственно-групповой химической и классово-групповой терапевтической принадлежности. Общеизвестно, что корневое определение «рацетам» ассоциировано с пирацетамом (ноотропилом).

Пирацетам (ноотропил) по семейственно-групповой химической принадлежности относится к производным пирролидин-2-она группы пирролидина (рис. 1), а по классово-групповой терапевтической принадлежности – к психостимуляторам (психоаналептикам, код АТХ класса: N06) с ноотропным компонентом действия (код АТХ группы N06В/N06ВХ). При этом, например, леветирацетам (кеппра), имея с пирацетамом (ноотропилом) общую семейственно-групповую химическую принадлежность (рис. 1), принципиально отличается от пирацетама по классово-групповой терапевтической принадлежности, характеризуясь диаметрально противоположной направленностью действия. Леветирацетам (код АТХ класса N03; код АТХ группы N03AХ) в отличие от пирацетама принадлежит не к психостимуляторам с ноотропным компонентом действия, а к противоэпилептическим (противосудорожным) лекарственным средствам. Леветирацетам если и обладает, судя по инструкции по применению, влиянием на когнитивную регуляцию, то сугубо негативным, вызывая сонливость, нарушения памяти, мышления, концентрации внимания и амнезию. Его механизм действия связывают с подавлением агонистов ГАМК и возбуждения глутаматных рецепторов, что присуще, например, транквилизаторам, относящимся по семейственно-групповой химической принадлежности к бензодиазепиновому ряду, обладающим противосудорожной активностью и вызывающим амнезию.

Оксирацетам в отличие от пирацетама по семейственно-групповой химической принадлежности принадлежит к производным 4-диагидроксипирролидин-2-она группы 4-диапирролидина (наличие асимметричного атома углерода в 4-м положении молекулярного ядра, указывающего на возможность существования в составе изомерных веществ). Роль и влияние изомерных веществ в составе данного рацемата пока не установлены.

Представленные примеры наглядно демонстрируют следующее: сегодня не известно, что именно представляют собой т. н. рацетамы; далеко не всегда не только потребитель, но и специалист в состоянии разобраться в профессиональной терминологии, тем более когда в терминологию заведомо закладывается дезинформация в отношении устоявшихся представлений (по аналогии и ассоциативных). Пирацетам – это, пожалуй, самый яркий пример в истории медицины, когда препарат, претендуя изначально даже по товарному знаку/оригинальному патентованному названию (ноотропил) на системообразующий класс, не получил такого подтверждения за 40 лет исследований, утратив при этом и уникальность фантазийного корневого определения «рацетам».

Парадокс заключается и в том, что ноотропный эффект пирацетама – не ведущий (родовой/видовой), а ведомый признак (сопутствующий компонент действия), проявляющийся на фоне ведущей психостимулирующей активности в весьма ограниченном диапазоне доз терапевтического окна, что в той или иной мере присуще практически всем психостимуляторам (психоаналептикам). Ноотропный компонент действия пирацетама расслаивается (эксфолиативные признаки компонентов действия) с антигипоксическим эффектом в зависимости от дозы на фоне ведущей активности (Воронина Т.А., 1989). Некоторые препараты, например нейропептиды, обладая более выраженной ноотропной активностью с более широким, чем пирацетам, спектром, вообще не обладают антигипоксическим эффектом, а бензодиазепиновые транквилизаторы, проявляя выраженный антигипоксический эффект, сами вызывают амнезию. Природа ноотропной активности до настоящего времени не установлена. Описанные механизмы действия различных т. н. ноотропов существуют пока на уровне гипотез.

Утрачены иллюзии и относительно безопасности применения т. н. рацетамов. Перечень тяжелейших побочных эффектов леветирацетама – порой с необратимыми последствиями, известных из экспериментальной фа...

В.И. Ахапкина