STROKE №7 / 2005
Отсроченная адаптация сердца к стрессу: позднее прекондиционирование
Ранняя фаза ишемического прекондиционирования (ИП) продолжается в течение 2—3 ч и обеспечивает защиту от инфаркта миокарда (ИМ), но не от постишемической дисфункции миокарда. Поздняя фаза ИП длится 3—4 дня и защищает как от ИМ, так и от постишемической дисфункции, что имеет большое клиническое значение. Поздняя фаза ИП обусловлена генетически детерминированным ответом миокарда, при котором происходит активация стресс-реагируюших генов, приводящая к кардиопротективному эффекту. Выделение в зоне ишемии сигнальных молекул, в том числе оксида азота (NO), аденозина, свободных радикалов, активирует сложные каскады сигнальных внутриклеточных реакций (активация протеинкиназы С, Src-протеинтирозинкиназы, Janus-KHHa3-1,2, ядерного транскрипционного фактора кВ), в результате чего увеличивается синтез кардиопротекторов, включая индуцибельную NO-синтазу (NOS), циклооксигеназу-2, гемоксигеназу-1, альдозоредуктазу, Mn-супероксиддисмутазу и, возможно, другие кардиопротективные протеины. Помимо ишемии к активации перечисленных процессов в сердечной мышце приводят тепловой стресс, физическое напряжение и цитокины. С прикладной точки зрения важно, что многие фармакологические агенты (доноры NO, агонисты рецепторов аденозина, производные эндотоксина, агонисты опиоидных рецепторов), так же как и ишемия, вызывают позднюю фазу ИП, предполагая, что эти вещества можно использовать в терапевтических целях.
Цель представленного обзора
обобщить известные механизмы развития поздней фазы ИП.
Ключевые слова
ишемическое прекондиционирование (ischemic preconditioning), ишемия миокарда (myocardial ischemia), реперфузия миокарда (myocardial reperfusion), оксид азота (nitric oxide).
