Овариальный резерв

На протяжении всей жизни человека на его организм оказывают огромное влияние множество различных патогенных факторов внешней и внутренней среды. К факторам внешней среды относят те, что действуют на организм извне, в их число входят загрязняющие природу химические вещества и физические факторы воздействия. В свою очередь, к факторам внутренней среды мы можем отнести генетические/эпигенетические аномалии (моногенные мутации, хромосомные аберрации, нарушение метилирования молекул нуклеиновых кислот), злокачественные опухоли и многие другие факторы. Их первичное влияние может быть изначально бессимптомным, но постепенно у пациентов возможно развитие клинических проявлений. Некоторые из таких факторов способны приводить к органическим и/или функциональным нарушениям половой системы женщины, что ставит под угрозу состояние овариального резерва (ОР). ОР – пул примордиальных фолликулов в яичниках, определяющий функциональное состояние репродуктивной системы. Это важнейший количественный и качественный показатель физиологической активности половой системы пациенток. Именно поэтому патогенные факторы, действующие на организм, увеличивают шанс нарушения репродуктивной функции (снижение фертильности) и возникновения раннего бесплодия. В этой обзорной статье рассмотрены различные факторы, которые поражают органы репродуктивной системы напрямую или опосредованно, отражаясь на состоянии детородного потенциала женского организма, а также способы лечения сниженного ОР на сегодняшний день. 
Заключение: Сохранение, восстановление и профилактика снижения ОР на данный момент стали основными вопросами в области женского репродуктивного здоровья. Контроль внешних и внутренних факторов повреждения гонад и своевременное выявление нарушений фертильности являются приоритетными направлениями. Подобная система поддержки женского здоровья должна позволить увеличить вероятность протекции половой системы, а также улучшить таргетную этиопатогенетическую терапию возникших дефектов с сохранением и пролонгированием фертильности до естественно наступившего менопаузального периода.

Вклад авторов: Горячев А.А., Аминтаева У.Д. – сбор и обработка материала, написание текста; Козаченко И.Ф. – формирование плана статьи, редактирование
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Источники финансирования отсутствуют.
Для цитирования: Козаченко И.Ф., Горячев А.А., Аминтаева У.Д. 
Овариальный резерв.
Акушерство и гинекология. 2025; 4: 36-43
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2025.52

Овариальный резерв (ОР) – пул примордиальных фолликулов в яичниках, определяющий функциональное состояние репродуктивной системы. Полноценность состояния фолликулярного запаса определяет: рост, созревание ооцита в доминантном фолликуле, овуляцию и оплодотворение яйцеклетки. Применительно к стимуляции яичника для проведения экстракорпорального оплодотворения (ЭКО), ОР обеспечивает адекватный ответ половых желез на проводимую терапию. Разнообразие патологических факторов, воздействующих на организм, определяет многоуровневость поражения, т.е. возникновение дефектов как на молекулярно-генетическом уровне (мутационные изменения наследственного материала), так и на клеточно-тканевом (патологические изменения и гибель клеток).

Факторы, влияющие на овариальный резерв

ОР является наиболее важным индикатором фертильности женского организма. Физиологические, гормональные, ятрогенные факторы, а также факторы окружающей среды, определяют его состояние [1]. На данный момент разработано множество диагностических тестов для определения состояния ОР, но в полной мере указать все возможные причины снижения ОР до сих пор невозможно [2].

Генетика и эпигенетика ОР

Одной из причин прогрессирующего снижения ОР является генетические и эпигенетические дефекты.

Генетические дефекты

Изменения (мутации) могут затрагивать как отдельные гены, так и целые хромосомы [1]:

- Гены, отвечающие за формирование половых клеток, мейоз, репарацию ДНК:

SPO11 отвечает за создание двухцепочечных разрывов, инициируя мейотическую рекомбинацию, дефицит мейотической рекомбинации приводит к аберрантному нарушению структуры хромосом во время мейоза, что часто приводит к анеуплоидиям [3]; HFM1 (хеликаза мейоза 1) – биаллельная мутация гена приводит к первичной недостаточности яичников [4]; BMP15 и GDF9 являются важными членами суперсемейства трансформирующего фактора роста (TGF)-β-I, которые кодируют белки, секретируемые ооцитами в фолликулах яичников, где они способствуют созданию среды, поддерживающей отбор и рост фолликулов [5]; TP53 – женщины с генотипом ТТ имеют низкие значение антимюллерового гормона (АМГ), более слабый ответ на гормональную терапию [6].

- Поражение митохондриальной ДНК (митохондриальные болезни). В результате повреждения митохондриальной ДНК нарушаются окислительные процессы, необходимые для жизнедеятельности клетки. Патология проявляется в нарушении синтеза АТФ, приводя тем самым к угнетению биохимических процессов и клеточной активности в целом [7].

- Хромосомные аномалии [1, 8, 9], такие как: 47,ХХХ (нарушения со стороны репродуктивной системы: задержка менархе и преждевременная недостаточность яичников), синдром Дауна; 21+ХУ (нарушения со стороны репродуктивной системы: снижение ОР), синдром Тернера; 45,Х0 (нарушения со стороны репродуктивной системы: первичная или вторичная аменорея из-за дисгенезии гонад).

Эпигенетика

Последние исследования в области эпигенетики продемонстрировали множество «надгенетических», механизмов, определяющих состояние ОР:

1) Регуляция экспрессии генов по средствам убиквитинирования участков гистонов.

Одним из важнейших механизмов поддержания ОР является репрессионное воздействие комплекса Polycomb 1 (PRC1) на хроматин путем убиквитинирования гистона H2AK119ub. Убиквитинирование – это посттрансляционное присоединение убиквитина с помощью ковалентной связи к боковым аминогруппам гистонов. Убиквитинин устанавливает репрессивное состояние хроматина в перинатальных ооцитах, которые непосредственно подавляют экспрессию генов мейотической профазы I. При дефекте данного гена у ооцитов отсутствует физиологическая фаза покоя на стадии профазы мейоза I, в которой они должны пребывать до момента активации в менструальном цикле. Наличие такого дефекта ведет к ран­­­­нему истощению ОР и скорой потери фертильности [10].

2) Регуляция экспрессии генов по средствам (де-)метилирования участков ДНК и гистонов

Метилирование и деметилирование участков ДНК/гистонов также определяет сохранность ОР. В последних исследованиях на эту тему подчеркивается, что в яичниках со сниженным ОР увеличивается количество метилированных, деацетилированных участков ДНК и репрессивная модификация гистонов H3K27me3, что ведет к снижению экспрессии генов и прекращению активности ОР с дальнейшей атрезией фолликулов [11, 12]. Таким образом, пациенткам с длительной картиной сниженной репродуктивной функции, не связанной с патологическими изменениями половых органов и регуляторных систем организма, показано проведение генетического скрининг-теста для выявления возможных генетических изменений.

Химические вещества и оксидативный стресс

Во многих сферах жизни используются различные химические соединения, которые зачастую могут носить вредоносный характер и приводить к нарушению физиологических процессов, в частности, к снижению ОР.

Органические поллютанты

Стойкое органическое загрязнение среды промышленными отхо...

Козаченко И.Ф., Горячев А.А., Аминтаева У.Д.