Патогенетическая лекарственная терапия преинвазивных неоплазий шейки матки

В России наблюдается рост заболеваемости раком шейки матки у женщин репродуктивного возраста. Вторичной профилактикой цервикального рака является выявление и лечение преинвазивных форм заболевания, к которым относятся дисплазии или цервикальные интраэпителиальные неоплазии и карцинома insitu. Традиционные хирургические методы лечения преинвазивных неоплазий не всегда приводят к элиминации вируса, что в свою очередь не может полностью исключить возможность рецидива. В статье приведены данные литературы и собственные наблюдения о возможностях лекарственной терапии в комплексном лечении неоплазий. Подчеркивается, что применение противовирусных и иммунных препаратов, селективных модуляторов эстрогеновых рецепторов в составе лечебных мероприятийпозволяет добиться более высокой эффективности по сравнению с чисто хирургическими методами.

За последние годы накоплено большое количество эпидемиологических и молекулярно-биологических данных, подтверждающих связь между опухолевым процессом и наличием вирусного генетического материала в пораженном эпителии шейки матки (ШМ) [27, 39]. Установлено, что практически в 100% случаев рака ШМ и в 94% – преинвазивных карцином выявляется вирус папилломы человека (ВПЧ) высокого онкогенного риска [9, 36, 40].

Общепризнанно, что РШМ предшествует четко очерченный предрак, и первым этапом неопластической трансформации эпителия ШМ можно рассматривать первичное инфицирование ВПЧ с дальнейшим персистированием его генома [34]. Предполагается, что инфицирование происходит или через микроповреждения эпителия, обнажающие базальный клеточный слой, или на границе различных типов эпителия, где находятся наиболее чувствительные (пермиссивные) к ВПЧ клетки [17]. Репликация ДНК ВПЧ происходит только в клетках базального эпителия, а затем вирусные частицы персистируют в клетках других слоев эпителия по мере их дифференцировки и перехода в зрелые эпителиальные пласты, в которых происходят цитопатические процессы [7].

В некоторых случаях вирусный геном в течение нескольких месяцев может быть спонтанно элиминирован из организма. Возможность элиминации вируса из клетки хозяина определяется совокупностью многих факторов. Важную роль при этом играет физическая форма ДНК ВПЧ (эписомальная, интегрированная, смешанная). Ключевым событием в злокачественной трансформации эпителиальных клеток считается интеграция ДНК вируса в ДНК клетки хозяина. В опухолях, для которых характерна гетерогенность клеточной популяции, возможно выявление обеих основных форм персистенции вирусной ДНК. Присутствие вирусного генома в эписомальной форме чаще всего регистрируется при спонтанном регрессе интраэпителиальной неоплазии (CIN) легкой степени. Как правило, на ранних стадиях опухолевого процесса вирусная ДНК выявляется в эписомальной форме, тогда как на поздних стадиях – в интегрированной [7, 15]. В процессе интеграции в клеточный геном разрыв кольцевой молекулы вирусной ДНК может происходить в любом месте, однако наиболее часто происходит в области Е1/Е2. Исчезновение супрессорной функции белка Е2 обусловливает суперэкспрессию вирусных онкогенов Е6–Е7, трансформирующее действие которых способствует прогрессированию неоплазий.

Кроме этого основные факторы, влияющие на процесс злокачественной трансформации эпителия ШМ, связаны с нарушениями иммунной системы [22, 25, 26, 30]. Действительно, большинство инфекций ВПЧ являются преходящими и регрессируют спонтанно в течение нескольких месяцев, и лишь не более чем у 1% инфицированных процесс может прогрессировать от преинвазивной карциномы до инвазивного рака ШМ [38]. Данные исследований свидетельствуют, что в элиминации вируса из организма большую роль играет клеточный иммунитет [23, 31], а иммунодефицит служит обязательным компонентом любой вирусной инфекции [10]. У больных папилломавирусной инфекцией отмечено снижение в крови содержания лимфоцитов, уменьшение иммунорегуляторного индекса, подавление способности лейкоцитов продуцировать лейкоцитарный и иммунный интерфероны, изменения в гуморальных факторах местной защиты [24]. Снижение местного иммунитета у больных выражается падением в цервикальной слизи уровней IgA и IgG при повышенной концентрации IgM. Нарушением системы местного иммунитета объясняют высокую частоту рецидивов папилломавирусных поражений ШМ после проведенного лечения. Изуче...

Е.В. Бахидзе, И.В. Берлев, П.А. Архангельская