Патогенетические механизмы гнездной алопеции

В статье приводятся данные о гнездной алопеции (ГА), хроническом воспалительном заболевании, обусловленном выпадением волос с основным генетическим компонентом. Частота встречаемости ГА достигает 1–2% всего населения в целом. ГА может развиваться в любом возрасте. В то же время у большинства пациентов первый эпизод возникает в возрасте до 40 лет с максимальным началом между вторым и четвертым десятилетиями. У части пациентов выпадение волос может перерастать в тяжелое и хроническое и вызывать сильный психосоциальный стресс. Несмотря на обширные исследования в области ГА, современное понимание патогенеза все еще остается неполным. Известно, что генетические эпидемиологические исследования эффективны для изучения ассоциаций между вариациями генов с распространенными заболеваниями. Важность генетических факторов при ГА очевидна из-за высокой частоты положительного семейного анамнеза. В статье приводятся варианты генетической предрасположенности к ГА, рассматриваются связанные и несвязанные гены человеческого лейкоцитарного антигена при ГА.

Введение

Гнездная алопеция (ГА) является распространенным хроническим органоспецифическим аутоиммунным воспалительным заболеванием с генетической предрасположенностью, характеризуется поражением волосяных фолликулов и ногтевых пластин у 66% больных, стойким или временным нерубцовым выпадением волос в области головы, лица и в других участках кожного покрова, оказывает выраженное отрицательное влияние на качество жизни пациентов [1–3]. ГА следует дифференцировать от других заболеваний, когда может наблюдаться сильное выпадение волос, ногтевые пластинки утолщаются и легко отходят от поверхности ногтевого ложа [4]. Частота встречаемости ГА у пациентов, обращающихся в дерматологические клиники, составляет от 0,7 до 3,9%. Заболеваемость оценивается в 1‒2% от общей численности населения. В общей популяции как у мужчин, так и у женщин заболевание развивается одинаково часто. Начало заболевания обычно происходит в детстве или в молодом возрасте, но может появляться в любой период жизни [5]. В пожилом возрасте, когда старение кожи становится безвозвратным биологическим процессом в организме, обусловленным стойкостью клеточных структур к свободно-радикальному повреждению и разрушительным влияниям внешней среды, у пациентов с ГА активные формы кислорода функционируют как вторичные клеточные передатчики, образуюшиеся в ходе физиологических процессов клеточного метаболизма [6, 7]. В патогенезе алопеции в первую очередь подчеркивается роль иммунной системы и аутоиммунной детерминации этого заболевания. ГА, будучи аутоиммунным заболеванием, находится в числе дерматозов, при которых как первичное нарушение барьера вызывает развитие иммунологических реакций, так и иммунологические реакции становятся причиной нарушения кожного барьера [8].

Особенности генетической предрасположенности к ГА

Более высокая частота ГА наблюдается у генетически родственных лиц. Триггерами для возникновения ГА может выступать окружающая среда, в то же время на распространенность клинической картины, рефрактерность к методам лечения может влиять присутствие и взаимодействие нескольких генов. В ряде исследований подчеркивается, что ГА имеет генетическую основу. В исследованиях у монозиготных близнецов зарегистрирована ГА с аналогичным временем начала и сходными паттернами выпадения волос. Выявлены семьи с несколькими поколениями лиц, страдающих ГА, что предполагает генетическую обусловленность заболевания [9, 10].

Эпидемиологические исследования дают основные доказательства наличия генов предрасположенности к ГА. Многочисленные исследования показывают, что ГА может чаще экспрессироваться у генетически родственных особей. Как правило, от 10 до 20% пациентов с ГА указывают по крайней мере еще на одного заболевшего члена семьи. Напротив, высказано предположение, согласно которому пожизненный риск экспрессии ГА в общей популяции составляет 1,7%. Семейная заболеваемость может быть значительно выше, чем сообщается в эпидемиологических исследованиях, поскольку выраженные психосоциальные последствия выпадения волос препятствуют некоторым пациентам обращаться за подтверждением диагноза [11].

Наблюдалась сильная связь между ГА и трисомией 21 (синдромом Дауна). Из 1000 пациентов и 1000 контрольных субъектов Дю Вивье и Манро наблюдали 60 случаев трисомии у 21 человека с АА против 1 в контрольной группе. Картер и Джегасотис выявили 19 случаев ГА у 214 пациентов с трисомией 21, и статистическая взаимо-связь дополнительно подтверждается в других исследованиях. Генетическая мутация аутоиммунного полиэндокринопатического синдрома 1-го типа ген аутоиммунного регулятора (AIRE) также связана с распространенностью ГА от 29 до 37%. Эти исследования предполагают, что локусы генов-кандидатов для предрасположенности к ГА могут присутствовать в 21-й хромосоме человека [9, 12].

Сообщалось также о связи ГА с другими аутоиммунными заболеваниями. От 7 до 27% пациентов с АА могут также иметь заболевания щитовидной железы, включая наличие зоба, микседему и тиреоидит Хашимото. Также сообщалось о совместной экспрессии витилиго и ГА в диапазоне от 4 до 9%. Однако стати...

Кажжанова А.М., Юсупова Л.А.