Фарматека №11 (224) / 2011
Патогенез и принципы лечения алкогольной болезни печени
Кафедра пропедевтики внутренних болезней и гастроэнтерологии МГМСУ, Москва. НИИ медицинских проблем Севера СО РАМН, Красноярск
В статье проанализированы современные представления о клинике, патогенезе и методах лечения алкогольной болезни печени. Ведущим принципом лечения алкогольной болезни печени являются отказ от употребления алкоголя, коррекция питания, применение эссенциальных фосфолипидов, гептрала и препаратов с выраженной противовоспалительной активностью.
Алкогольная болезнь печени (АБП) – одна из наиболее старых форм поражения печени из известных человечеству. Сбраживание напитков существует по крайней мере в течение 10 тыс. лет, и почти столько же долго регистрируются заболевания печени, связанные с их употреблением. Алкоголь остается наиболее частой причиной болезней печени во всем мире [1]. В США 4,7 % лиц отвечают критериям злоупотребления алкоголем и 44 % всех случаев смерти от заболеваний печени также связаны с алкоголем [2]. В России доля смертности, ассоциированная с алкоголем, достигает 30 % у мужчин и 17 % у женщин. По этой причине Российская Федерация ежегодно теряет до 500 тыс. трудоспособных граждан [3].
Метаболизм этанола может проходить двумя путями: окислительным и неокислительным. Окислительный путь реализуется при помощи микросомальной этанол-окисляющей системы в цитохроме Р4502Е1 (CYP2E1). Окислительный путь может генерировать свободные радикалы, которые вызывают повреждение тканей. Неокислительный путь метаболизма этанола связан с деградацией ацетальдегида до ацетата, который является одним из субстратов синтеза жирных кислот через преобразование в цикле трикарбоновых кислот и пентозофосфатном цикле (рис. 1). В конечном итоге неокислительный путь метаболизма этанола приводит к избыточному накоплению триглицеридов в ткани печени. В связи с этим сегодня принято считать, что нарушение липидного метаболизма и окислительный стресс являются клинико-биохимическим и морфологическим субстратами АБП, что в свою очередь детерминирует подходы к терапии этой патологии [4]. В настоящее время популярной является двухступенчатая модель патогенеза АБП. На первой ступени происходит нарушение липидного метаболизма, приводящее к чрезмерному отложению липидов в печени и развитию стеатоза. На второй ступени влияние генетических факторов (полиморфизм CYP2E1, полиморфизм алкогольдегидрогеназы и ацетальдегиддегидрогеназы) в сочетании с неблагоприятными факторами внешней среды (избыточное содержание жира и железа в пище, действие ксенобиотиков и т. д.) путем инициации оксидативного стресса в сочетании с выработкой воспалительных цитокинов и дисбалансом адипокина определяет развитие хронического воспаления в ткани печени [5].
В понятие “алкогольная болезнь печени” сейчас принято включать стеатоз, алкогольный гепатит и цирроз печени. Стеатоз печени развивается у 90 % всех лиц, которые употребляют более 60 г алкоголя в день [6]. Алкогольный гепатит может развиваться у 10–30 % пациентов, злоупотребляющих алкоголем [7]. Длительное употребление 40 г этанола в день увеличивает риск возникновения цирроза печени до 30 % [8].
Главным фактором риска развития АБП является количество алкоголя, но связь эта не представляется совершенно ясной [9]. Очевидная ассоциация прослеживается между количеством алкоголя и развитием цирроза [10]. Риск развития цирроза увеличивается при употреблении свыше 60 г алкоголя в сутки у мужчин и более 20 г алкоголя в сутки у женщин в течение 10 лет и более [11]. Употребление этанола вне приема пищи увеличивает риск развития алкогольной болезни печени в 2,7 раза в сравнении с лицами, которые употребляют спиртные напитки во время приема пищи [12]. Женщины в 2 раза более чувствительны к токсическому действию алкоголя, чем мужчины [13]. Важным фактором, предрасполагающим к развитию АБП, является генетическая предрасположенность. Дети алкоголиков имеют значительно более высокий уровень алкогольной зависимости, чем дети здоровых лиц [14]. В эпидемиологических исследованиях у монозиготных близнецов отмечали более высокую распространенность алкогольного цирроза, чем у дизиготных близнецов [15]. Вирус гепатита С значительно ус...
