Фарматека №10 (73) / 2003
Пегилированный интерферон-альфа 2a: потенциальные возможности в терапии хронического гепатита В
Результаты II фазы клинических исследований, посвященных оценке эффективности пегилированного интерферона-альфа 2а (Пегасис), свидетельствуют о многообещающих перспективах его применения у HBeAg-позитивных пациентов с хроническим гепатитом В. Отмечена хорошая переносимость Пегасиса, позволившая завершить запланированный курс лечения практически у всех больных. Выделены подгруппы больных, в которых при применении этого препарата был получен наилучший ответ.
В настоящее время хронический гепатит В остается одной из важных проблем медицины в связи с его широким распространением, определенными трудностями в лечении и, соответственно, достаточно тяжелыми медико-социальными последствиями заболевания, связанными с возможностью развития цирроза и гепатоцеллюлярной карциномы. Наиболее значимой, с точки зрения распространенности, проблема хронического гепатита В остается в странах Юго-Восточной Азии, Австралии, Восточной Европы, Латинской Америки, некоторых странах СНГ и отдельных этногеографических зонах России (Якутия, Тува). В тоже время, следует подчеркнуть, что с внедрением в странах Западной Европы и США широкомасштабной вакцинации эпидемиологическая обстановка в этих регионах, связанная с распространенностью HBV-инфекции, значительно улучшилась [1].
Большие успехи в расшифровке тонкой биологической структуры вируса гепатита В (верификация наиболее часто встречающихся мутаций, выделение кольцевидной закрученной ДНК внутри пораженных вирусом клеток), тщательная оценка вариантов его естественного течения позволили не только существенно расширить наши представления об особенностях биологической фазы развития вируса, но и разработать ряд принципиальных направлений по оптимизации его терапии [2,3].
С клинико-эпидемиологической точки зрения в настоящее время целесообразно выделять, как минимум, два варианта хронического гепатита В: первый – с присутствием HBeAg, второй – с его отсутствием и/или наличием соответствующих антител при наличии иных маркеров репликации (в первую очередь, HBV DNA) и морфологической верификации поражения печени [1-3]. Подобная характеристика вируса позволяет не только прогнозировать варианты естественного течения хронического гепатита В, но и, что особенно важно, определять дальнейшую терапевтическую тактику. Первым лекарственным средством, показавшим свою клиническую эффективность при лечении хронического гепатита В был интерферон-альфа. По прошествии нескольких лет стало очевидным, что применять интерфероны-альфа целесообразнее у пациентов с позитивными результатами иммуноферментного анализа на HBeAg, в то время как использование этого препарата у HBeAg-негативных больных экономически и клинически неэффективно. Именно в группе HBeAg-негативных пациентов по завершении курса противовирусной терапии интерфероном-альфа по поводу хронического гепатита В наиболее часто отмечался рецидив заболевания (75-85%), что делает данный вид лечения в обозначенной популяции лиц неоправданным как с этической, так и с экономической точки зрения [2,3].
Значительный прорыв в лечении хронического гепатита В наметился с внедрением в клиническую практику нуклеозидных аналогов, и, если в терапии, например, хронического гепатита С, к настоящему времени не существует альтернативы альфа-интерферону (даже в комбинированном лечении), то, как показывает практика последних лет, безинтерфероновый подход к лечению хронического гепатита В может быть весьма оправданным и перспективным. Первым препаратом, использованным в режиме как комбинированного лечения (в сочетании с интерфероном-альфа), так и в монотерапии, был нуклеозидный аналог дезоксицитидина – ламивудин. Оценены его переносимость, профиль безопасности и клиническая эффективность с точки зрения влияния на динамику биохимических показателей, уровень виремии, редукцию морфологических изменений. Ламивудин продемонстрировал хорошую переносимость и сопоставимую с интерфероном-альфа клиническую эффективность у ряда пациентов с хроническим гепатитом В, имея при этом и ряд явных преимуществ – более низкую стоимость лечения, несомненно лучшую переносимость. Кроме того, учитывая крайне низкую степень эффективности интерферона-альфа у HBeAg-негативных пациентов с хроническим гепатитом В, ламивудин стал препаратом выбора в длительной терапии именно этой группы больных, а также практически единственным препаратом, используемым для контроля хронического гепатита В у больных, перенесших трансплантацию печени. Од...
!-->
